مېتابولىزم بىمارلارنىڭ قان زەردابىنى يۇقىرى ئېنىقلىقتىكى ماسسىسى سپېكترىلىق ئانالىز ئارقىلىق يۇقىرى ئېنىقلىقتىكى ياخشى سۈپەتلىك ۋە يامان سۈپەتلىك ئۆپكە تۈگۈنچىلىرىنى پەرقلەندۈرىدۇ.

ھېسابلانغان توم ография (CT) تەرىپىدىن ئېنىقلانغان ئۆپكە تۈگۈنچىسىگە پەرقلىق دىئاگنوز قويۇش يەنىلا كلىنىكىلىق ئەمەلىيەتتىكى بىر قىيىن مەسىلە.بۇ يەردە بىز ساغلام كونترول قىلىش ، ياخشى ئۆپكە تۈگۈنچىسى ۋە بىرىنچى باسقۇچلۇق ئۆپكە كۆكرەك پەردىسى ئۆسمىسى قاتارلىق 480 قان زەردابى ئەۋرىشكىسىنىڭ يەرشارىدىكى مېتابولىزمىنى سۈپەتلەيمىز.Adenocarcinomas ئۆزگىچە مېتابولىزم ئارخىپىنى نامايان قىلىدۇ ، ھالبۇكى ياخشى سۈپەتلىك تۈگۈنچەك ۋە ساغلام كىشىلەرنىڭ مېتابولىزم ئارخىپىدا ئوخشاشلىقى يۇقىرى.بايقاش گۇرۇپپىسىدا (n = 306) ، بىر يۈرۈش 27 خىل مېتابولىت ياخشى سۈپەتلىك ۋە يامان سۈپەتلىك تۈگۈنچەكنى پەرقلەندۈرىدىغانلىقى ئېنىقلاندى.ئىچكى دەلىللەش (n = 104) ۋە تاشقى دەلىللەش (n = 111) گۇرۇپپىسىدىكى كەمسىتىش ئەندىزىسىنىڭ AUC ئايرىم-ئايرىم ھالدا 0.915 ۋە 0.945 بولدى.Pathway تەھلىلى ياخشى سۈپەتلىك تۈگۈنچە ۋە ساغلام كونترول قىلىش بىلەن سېلىشتۇرغاندا ، ئۆپكە ئادېنوكاركېنوما قان زەردابىدىكى تىرىپتوفاننىڭ تۆۋەنلىشى بىلەن مۇناسىۋەتلىك گلىكولىتلىق مېتابولىتلارنىڭ كۆپىيىدىغانلىقىنى ئاشكارىلىدى ۋە تىرىپتوفاننىڭ قوبۇل قىلىنىشى ئۆپكە راكى ھۈجەيرىسىدىكى گلىكولىزنى ئىلگىرى سۈرىدىغانلىقىنى ئوتتۇرىغا قويدى.تەتقىقاتىمىز CT بايقىغان ئۆپكە تۈگۈنچىلىرىنىڭ خەتىرىنى باھالاشتا قان زەردابى مېتابولىت بىئولوگىيىلىك ماركىنىڭ قىممىتىنى گەۋدىلەندۈردى.
بالدۇر دىئاگنوز قويۇش راك بىمارلىرىنىڭ ھايات قېلىش نىسبىتىنى يۇقىرى كۆتۈرۈشتە ئىنتايىن مۇھىم.ئامېرىكا دۆلەتلىك ئۆپكە راكىنى تەكشۈرۈش سىنىقى (NLST) ۋە ياۋروپا NELSON تەتقىقاتىنىڭ نەتىجىسى شۇنى ئىسپاتلىدىكى ، تۆۋەن مىقداردا ھېسابلانغان توم ография (LDCT) ئارقىلىق تەكشۈرۈش يۇقىرى خەتەرلىك كىشىلەر توپىدىكى ئۆپكە راكىنىڭ ئۆلۈش نىسبىتىنى كۆرۈنەرلىك تۆۋەنلىتىدۇ.LDCT ئۆپكە راكىنى تەكشۈرۈشتە كەڭ كۆلەمدە ئىشلىتىلگەندىن بۇيان ، كېسەللىك ئالامىتى بولمىغان ئۆپكە تۈگۈنچىلىرىنىڭ تاسادىپىي رادىئوئاكتىپلىق بايقاش نىسبىتى داۋاملىق 4 ئاشتى.ئۆپكە تۈگۈنچىسى دىئامېتىرى 5 سانتىمېتىرغا يېتىدىغان فوكۇس توغرىلاش دەپ ئېنىقلىما بېرىلگەن.بىز يامان سۈپەتلىك ئۆسمە بولۇش ئېھتىماللىقىنى باھالاش ۋە LDCT دا تاسادىپىي بايقالغان كۆپ ساندىكى ئۆپكە تۈگۈنچىلىرىنى بىر تەرەپ قىلىشتا قىيىنچىلىققا دۇچ كېلىمىز.CT نىڭ چەكلىمىسى دائىم ئىز قوغلاپ تەكشۈرۈش ۋە يالغان مۇسبەت نەتىجىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىپ ، زۆرۈر بولمىغان ئارىلىشىش ۋە ھەددىدىن زىيادە چارچاشنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ.شۇڭلاشقا ، دەسلەپكى باسقۇچتا ئۆپكە راكىنى توغرا پەرقلەندۈرۈش ۋە دەسلەپكى تەكشۈرۈشتە كۆپىنچە ياخشى سۈپەتلىك تۈگۈنچىلەرنى پەرقلەندۈرۈش ئۈچۈن ئىشەنچلىك ۋە پايدىلىق بىئولوگىيىلىك ماركا يارىتىش كېرەك.
گېن (قان زەردابى ، پلازما ، ئەتراپتىكى قان يەككە يادرو ھۈجەيرىسى) نى ئۆز ئىچىگە ئالغان مولېكۇلا ئانالىزى ، گېنولوگىيىسى ، ئاقسىل ياكى DNA مېتىللىنىش 8،9،10 قاتارلىقلارنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ ، ئۆپكە راكىغا دىئاگنوز قويۇش بىئولوگىيىلىك ماركا بايقاشقا بولغان قىزىقىشنىڭ كۈچىيىشىنى كەلتۈرۈپ چىقاردى.شۇنىڭ بىلەن بىر ۋاقىتتا ، مېتابولىزم ئۇسۇلى ئۆزلۈكىدىن ۋە تاشقى ھەرىكەتنىڭ تەسىرىگە ئۇچرىغان ھۈجەيرە ئاخىرقى مەھسۇلاتلىرىنى ئۆلچەيدۇ ، شۇڭا كېسەللىكنىڭ پەيدا بولۇشى ۋە نەتىجىسىنى مۆلچەرلەشكە ئىشلىتىلىدۇ.سۇيۇق خروموگرافىيە-تاندېم ماسسىسى سپېكترومىتىرى (LC-MS) سەزگۈرلۈكى ۋە ھەرىكەتچانلىقى يۇقىرى بولغاچقا ، مېتابولىزم تەتقىقاتىدا كەڭ قوللىنىلىدىغان ئۇسۇل بولۇپ ، ئوخشىمىغان فىزىكا-خىمىيىلىك خۇسۇسىيەتكە ئىگە مېتابولىتلارنى قاپلىيالايدۇ.گەرچە پلازما / قان زەردابىنىڭ يەر شارىدىكى مېتابولىزم ئانالىزى ئۆپكە راكىغا دىئاگنوز قويۇش ۋە داۋالاش ئۈنۈمى بىلەن مۇناسىۋەتلىك بىئولوگىيىلىك ماركىلارنى ئېنىقلاشتا قوللىنىلغان بولسىمۇ ، ئەمما 18 خىل قان زەردابى مېتابولىت تۈرگە ئايرىش دورىسى ياخشى سۈپەتلىك ۋە يامان سۈپەتلىك ئۆپكە تۈگۈنچىلىرىنى پەرقلەندۈرۈش ئۈچۈن يەنىلا تەتقىق قىلىنىۋاتىدۇ.-مۇشلۇق تەتقىقات.
Adenocarcinoma ۋە كاۋاك ھۈجەيرە راكى كىچىك ھۈجەيرە ئۆپكە راكى (NSCLC) نىڭ ئىككى ئاساسلىق تىپى.ھەرخىل CT تەكشۈرۈش سىناقلىرىدا كۆرسىتىلىشىچە ، ئادېنوكاركېنوما ئۆپكە راكىنىڭ ئەڭ كۆپ ئۇچرايدىغان تارىخشۇناسلىق تۈرى ئىكەن.بۇ تەتقىقاتتا ، بىز دەرىجىدىن تاشقىرى يۇقىرى ئۈنۈملۈك سۇيۇقلۇق خروموگرافىيە-يۇقىرى ئېنىقلىقتىكى ماسسىلىق سپېكترى (UPLC-HRMS) ئارقىلىق ساغلام كونترول قىلىش ، ياخشى سۈپەتلىك ئۆپكە تۈگۈنچىسى ۋە CT بايقالغان ≤3 سانتىمېتىر قاتارلىق جەمئىي 695 قان زەردابى ئەۋرىشكىسىدە مېتابولىزم ئانالىزى ئېلىپ باردۇق.بىرىنچى باسقۇچتىكى ئۆپكە ئاق قان تومۇر ئۆسمىسىنى تەكشۈرۈش.بىز ئۆپكە ئاق قان تومۇر ئۆسمىسىنى ياخشى تۈگۈنچە ۋە ساغلام كونترول قىلىش بىلەن پەرقلەندۈرىدىغان قان زەردابى مېتابولىت گۇرۇپپىسىنى ئېنىقلىدۇق.يولنى بېيىتىش ئانالىزىدىن ئايان بولۇشىچە ، تىرىپتوفان ۋە گلۇكوزانىڭ مېتابولىزمى بىنورمال تۈگۈنچە ۋە ساغلام كونترول قىلىش بىلەن سېلىشتۇرغاندا ، ئۆپكە قان تومۇر ئۆسمىسىدە كۆپ كۆرۈلىدىغان ئۆزگىرىش.ئاخىرىدا ، بىز LDCT تەرىپىدىن بايقالغان يامان سۈپەتلىك ۋە ياخشى سۈپەتلىك ئۆپكە تۈگۈنچىلىرىنى پەرقلەندۈرۈش ئۈچۈن ، يۇقىرى ئېنىقلىق ۋە سەزگۈرلۈك بىلەن قان زەردابىنىڭ مېتابولىزم تۈرگە ئايرىش قۇرۇلمىسىنى دەلىللىدۇق ۋە دەلىللىدۇق ، بۇ بالدۇر پەرقلەندۈرۈشكە دىئاگنوز قويۇش ۋە خەتەرنى باھالاشقا ياردىمى بولۇشى مۇمكىن.
نۆۋەتتىكى تەتقىقاتتا ، جىنسىي ۋە ياش ماسلاشقان قان زەردابى ئەۋرىشكىسى 174 ساغلام كونترول قىلىش ، ياخشى ئۆپكە تۈگۈنچىسى 292 بىمار ۋە بىرىنچى باسقۇچلۇق ئۆپكە قان تومۇر ئۆسمىسى بىمارلىرى 229 بىماردىن ئارقا-ئارقىدىن يىغىۋېلىندى.695 پەننىڭ نوپۇس ئالاھىدىلىكى قوشۇمچە جەدۋەلدە كۆرسىتىلدى.
1a رەسىمدە كۆرسىتىلگىنىدەك ، قۇياش ياتسېن ئۇنىۋېرسىتېتى راك مەركىزىدە 174 ساغلام كونترول قىلىش (HC) ، 170 ياخشى سۈپەتلىك تۈگۈنچە (BN) ۋە 136 باسقۇچلۇق I ئۆپكە قان تومۇر ئۆسمىسى (LA) ئەۋرىشكىسى قاتارلىق جەمئىي 480 قان زەردابى ئەۋرىشكىسى توپلانغان.ئۇلترا ئىقتىدارلىق سۇيۇقلۇق خروموگرافىيە-يۇقىرى ئېنىقلىقتىكى ماسسىلىق سپېكترى (UPLC-HRMS) ئارقىلىق نىشانسىز مېتابولىزم ئارخىپىنى بايقاش گۇرۇپپىسى.قوشۇمچە 1-رەسىمدە كۆرسىتىلگەندەك ، LA بىلەن HC ، LA ۋە BN ئارىسىدىكى پەرقلىق مېتابولىتلار تۈرگە ئايرىش ئەندىزىسىنى بەرپا قىلىپ ، پەرقلىق يول ئانالىزى ئۈستىدە يەنىمۇ ئىزدىنىدۇ.سۈن ياتسېن ئۇنۋېرسىتىتى راك مەركىزى توپلىغان 104 ئەۋرىشكە ۋە باشقا ئىككى دوختۇرخانا توپلىغان 111 ئەۋرىشكە ئايرىم-ئايرىم ھالدا ئىچكى ۋە تاشقى دەلىللەشتىن ئۆتتى.
دەرىجىدىن تاشقىرى يۇقىرى ئۈنۈملۈك سۇيۇقلۇق خروموگرافىيە-يۇقىرى ئېنىقلىقتىكى ماسسىلىق سپېكترى (UPLC-HRMS) ئارقىلىق يەرشارى قان زەردابى مېتابولىزمى ئانالىزىدىن ئۆتكەن تەتقىقات گۇرۇپپىسىدىكى تەتقىقات توپى.b تەتقىقات گۇرۇپپىسىدىكى 480 قان زەردابى ئەۋرىشكىسىنىڭ ئومۇمىي مېتابولىزىمىنىڭ قىسمەن ئەڭ ئاز كۋادرات كەمسىتىش ئانالىزى (PLS-DA) ، ساغلام كونترول قىلىش (HC ، n = 174) ، ياخشى سۈپەتلىك تۈگۈنچە (BN, n = 170) ۋە بىرىنچى باسقۇچلۇق ئۆپكە قان تومۇر ئۆسمىسى. (لوس ئانژېلېس ، n = 136).+ ESI ، مۇسبەت ئېلېكتروسپاي ئىئونلاشتۇرۇش ھالىتى ، -ESI ، مەنپىي ئېلېكتروسپاي ئىئونلاشتۇرۇش ھالىتى.c - e ئىككى گۇرۇپپىدىكى موللىقى كۆرۈنەرلىك بولغان مېتابولىتلار (ئىككى قۇيرۇقلۇق Wilcoxon ئىمزالىق دەرىجە سىنىقى ، يالغان بايقاش نىسبىتى تەڭشەلگەن p قىممىتى ، FDR <0.05) قىزىل (قاتلىنىش ئۆزگىرىشى> 1.2) ۋە كۆك (قاتلىنىش ئۆزگىرىشى <0.83) دا كۆرسىتىلدى. .) يانار تاغ گرافىكىدا كۆرسىتىلدى.f قاتلاملىق توپلاشتۇرۇلغان ئىسسىقلىق خەرىتىسى LA بىلەن BN ئارىسىدىكى ئىزاھلانغان مېتابولىت سانىدا كۆرۈنەرلىك پەرقنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ.مەنبە سانلىق مەلۇمات ھۆججىتى شەكلىدە تەمىنلەنگەن.
بايقاش گۇرۇپپىسىدىكى 174 HC ، 170 BN ۋە 136 LA نىڭ ئومۇمىي قان زەردابى مېتابولىزىمى UPLC-HRMS تەھلىلى ئارقىلىق تەھلىل قىلىنغان.بىز ئالدى بىلەن سۈپەت كونترول (QC) ئەۋرىشكە گۇرۇپپىسىنىڭ نازارەت قىلىنمىغان ئاساسلىق زاپچاس ئانالىزى (PCA) ئەندىزىسىنىڭ مەركىزىدە مەھكەم كۆرسىتىلىپ ، نۆۋەتتىكى تەتقىقات نەتىجىسىنىڭ مۇقىملىقىنى ئىسپاتلايمىز (قوشۇمچە 2-رەسىم).
1-رەسىمدىكى قىسمەن ئەڭ ئاز كۋادرات كەمسىتىش ئانالىزى (PLS-DA) دا كۆرسىتىلگەندەك ، بىز ئاكتىپ (+ ESI) بىلەن مەنپىي (−ESI) ئېلېكتروسپاي ئىئونلاشتۇرۇش شەكلىدە LA بىلەن BN ، LA ۋە HC ئوتتۇرىسىدا ئېنىق پەرق بارلىقىنى بايقىدۇق. .ئايرىۋېتىلگەن.قانداقلا بولمىسۇن ، + ESI ۋە -ESI شارائىتىدا BN بىلەن HC ئوتتۇرىسىدا كۆرۈنەرلىك پەرق تېپىلمىدى.
بىز LA بىلەن HC ئارىسىدىكى 382 پەرقلىق ئىقتىدارنى ، LA بىلەن BN ئارىسىدىكى 231 پەرقلىق ئىقتىدارنى ، BN بىلەن HC ئارىسىدىكى 95 پەرقلىق ئىقتىدارنى بايقىدۇق (Wilcoxon ئىمزالىغان دەرىجە سىنىقى ، FDR <0.05 ۋە كۆپ ئۆزگىرىش> 1.2 ياكى <0.83) (رەسىم .1c-e) )..چوققا سانلىق مەلۇمات ئامبىرى (mzCloud / HMDB / Chemspider كۈتۈپخانىسى) غا قارشى m / z قىممىتى ، ساقلاش ۋاقتى ۋە پارچىلىنىش ماسسىسى سپېكترىنى ئىزدەش (قوشۇمچە ماتېرىياللار 3) گە ئىزاھلاندى.ئاخىرىدا ، LA بىلەن BN (1f رەسىم ۋە قوشۇمچە جەدۋەل 2) ۋە LA بىلەن HC (قوشۇمچە 3-رەسىم ۋە قوشۇمچە 2-جەدۋەل) نىڭ موللىقىدا كۆرۈنەرلىك پەرقى بار 33 ۋە 38 ئىزاھلانغان مېتابولىتلار ئېنىقلاندى.بۇنىڭغا سېلىشتۇرغاندا ، BN ۋە HC (قوشۇمچە جەدۋەل 2) دە كۆرۈنەرلىك پەرقلىق بولغان 3 خىل مېتابولىت بايقالدى ، PLS-DA دىكى BN بىلەن HC ئوتتۇرىسىدىكى ئۆز-ئارا مۇناسىۋەتلىك.بۇ پەرقلىق مېتابولىتلار نۇرغۇنلىغان بىئو-خىمىيىلىك ماددىلارنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ (قوشۇمچە 4-رەسىم).يىغىپ ئېيتقاندا ، بۇ نەتىجىلەر قان زەردابى مېتابولىمىدا كۆرۈنەرلىك ئۆزگىرىشلەرنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ ، بۇ ياخشى سۈپەتلىك ئۆپكە تۈگۈنچىسى ياكى ساغلام سۇبيېكتلارغا سېلىشتۇرغاندا ، دەسلەپكى باسقۇچتىكى ئۆپكە راكىنىڭ يامان سۈپەتلىك ئۆزگىرىشىنى ئەكىس ئەتتۈرىدۇ.شۇنىڭ بىلەن بىر ۋاقىتتا ، BN ۋە HC نىڭ قان زەردابى مېتابولىمىنىڭ ئوخشاشلىقى ياخشى سۈپەتلىك ئۆپكە تۈگۈنچىلىرىنىڭ ساغلام كىشىلەر بىلەن نۇرغۇن بىئولوگىيىلىك ئالاھىدىلىكلەرنى ئورتاقلىشىشى مۇمكىنلىكىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ.ئۆپكە مەنبەلىك ئۆسمە ئامىلى قوبۇللىغۇچىسى (EGFR) گېنىنىڭ ئۆزگىرىشى ئۆپكە ئادېنوكاركېنوما 23 تىپلىق تىپتا كۆپ ئۇچرايدىغانلىقىنى كۆزدە تۇتۇپ ، بىز شوپۇرلارنىڭ ئۆزگىرىشىنىڭ قان زەردابى مېتابولىغا كۆرسىتىدىغان تەسىرىنى ئېنىقلاشقا تىرىشتۇق.ئاندىن بىز ئۆپكە ئاق قان تومۇر ئۆسمىسى گۇرۇپپىسىدىكى EGFR ھالىتى بىلەن 72 بىمارنىڭ ئومۇمىي مېتابولىزم ئارخىپىنى تەھلىل قىلدۇق.قىزىقارلىق يېرى ، بىز PCA ئانالىزىدا EGFR ئۆزگىرىشچان بىمارلار (n = 41) بىلەن EGFR ياۋا تىپتىكى بىمارلار (n = 31) ئوتتۇرىسىدىكى سېلىشتۇرما ئارخىپنى بايقىدۇق (قوشۇمچە 5a رەسىم).قانداقلا بولمىسۇن ، بىز 7 خىل مېتابولىتنى ئېنىقلىدۇق ، ئۇلارنىڭ EGFR ئۆزگىرىشى بىمارلىرىدا ياۋا تىپتىكى EGFR بىمارلىرىغا سېلىشتۇرغاندا (t سىناق ، p <0.05 ۋە قاتلىنىش ئۆزگىرىشى> 1.2 ياكى <0.83) (5b قوشۇمچە رەسىم).بۇ مېتابولىتلارنىڭ كۆپىنچىسى (7 دىن 5) كىسلاتالىق ئوكسىد بولۇپ ، ياغ كىسلاتاسىنىڭ ئوكسىدلىنىش يولىدا مۇھىم رول ئوينايدۇ.
2-رەسىمدە كۆرسىتىلگەن خىزمەت ئېقىمىدا كۆرسىتىلگەندەك ، تۈگۈننى تۈرگە ئايرىشنىڭ بىئولوگىيىلىك بەلگىسى ئەڭ ئاز مۇتلەق كىچىكلىتىش مەشغۇلاتچىلىرى ۋە LA (n = 136) ۋە BN (n = 170) دە ئېنىقلانغان 33 پەرقلىق مېتابولىتنى ئاساس قىلىپ تاللانغان.ئۆزگەرگۈچى مىقدارنىڭ ئەڭ ياخشى بىرىكىشى (LASSO) - ئىككىلىك لوگىكىلىق چېكىنىش ئەندىزىسى.مودېلنىڭ ئىشەنچلىكلىكىنى سىناش ئۈچۈن ئون ھەسسە ئۆزئارا دەلىللەش قوللىنىلدى.ئۆزگىرىشچان تاللاش ۋە پارامېتىرنى تەڭشەش λ24 پارامېتىر بىلەن ئېھتىماللىقنى چوڭايتىش جازاسى بىلەن تەڭشىلىدۇ.يەر شارى مېتابولىزمى ئانالىزى ئىچكى دەلىللەش (n = 104) ۋە تاشقى دەلىللەش (n = 111) گۇرۇپپىلىرىدا مۇستەقىل ئېلىپ بېرىلىپ ، كەمسىتىش ئەندىزىسىنىڭ تۈرگە ئايرىش ئىقتىدارىنى سىنىدى.نەتىجىدە ، بايقاش گۇرۇپپىسىدىكى 27 مېتابولىت ئەڭ چوڭ ئوتتۇرىچە AUC قىممىتى بار ئەڭ ياخشى كەمسىتىش مودېلى دەپ بېكىتىلدى (رەسىم 2b) ، بۇنىڭ ئىچىدە 9 ئادەم BN غا سېلىشتۇرغاندا پائالىيەتنى كۈچەيتتى ، LA دىكى پائالىيەت 18 ئازايدى (2c رەسىم).
ئۆپكە تۈگۈنچىسى تۈرگە ئايرىش خىزمىتىنىڭ خىزمەت ئېقىمى ، ئون ھەسسە ئۆزئارا دەلىللەش ئارقىلىق ئىككىلىك لوگىكىلىق چېكىنىش ئەندىزىسىنى ئىشلىتىپ بايقاش گۇرۇپپىسىدىكى ئەڭ ياخشى قان زەردابى مېتابولىزىمىنى تاللاش ۋە ئىچكى ۋە تاشقى دەلىللەش گۇرۇپپىسىدىكى ئالدىن پەرەز قىلىش ئىقتىدارىنى باھالاش قاتارلىقلارنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ.b مېتابولىزىملىق بىئولوگىيىلىك ماركا تاللاشتىكى LASSO چېكىنىش ئەندىزىسىنىڭ ئۆز-ئارا دەلىللەش ستاتىستىكىسى.يۇقىرىدا بېرىلگەن سانلار مەلۇم λ دا تاللانغان بىئولوگىيىلىك ماركىلارنىڭ ئوتتۇرىچە سانىغا ۋەكىللىك قىلىدۇ.قىزىل چېكىتلىك سىزىق مۇناسىپ لامبدا ئوتتۇرىچە AUC قىممىتىنى كۆرسىتىدۇ.كۈلرەڭ خاتالىق بالدىقى ئەڭ تۆۋەن ۋە ئەڭ چوڭ AUC قىممىتىنى كۆرسىتىدۇ.چېكىتلىك سىزىق تاللانغان 27 بىئولوگىيىلىك ماركا بىلەن ئەڭ ياخشى مودېلنى كۆرسىتىدۇ.AUC ، قوبۇللىغۇچ مەشغۇلات ئالاھىدىلىكى (ROC) ئەگرى سىزىقىدىكى رايون.c بايقاش گۇرۇپپىسىدىكى BN گۇرۇپپىسىغا سېلىشتۇرغاندا ، LA گۇرۇپپىسىدىكى 27 تاللانغان مېتابولىتنىڭ قاتلىنىش ئۆزگىرىشى.قىزىل ئىستون - قوزغىتىش.كۆك تۈۋرۈك تۆۋەنلەش.d - f قوبۇللىغۇچ مەشغۇلات ئالاھىدىلىكى (ROC) ئەگرى سىزىق ، بايقاش ، ئىچكى ۋە تاشقى دەلىللەش گۇرۇپپىسىدىكى 27 مېتابولىت بىرىكمىسىنى ئاساس قىلغان كەمسىتىش ئەندىزىسىنىڭ كۈچىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ.مەنبە سانلىق مەلۇمات ھۆججىتى شەكلىدە تەمىنلەنگەن.
بۇ 27 مېتابولىتنىڭ ئېغىرلىق چېكىنىش كوئېففىتسېنتىغا ئاساسەن ئالدىن پەرەز قىلىش ئەندىزىسى قۇرۇلدى (قوشۇمچە 3-جەدۋەل).بۇ 27 مېتابولىتنى ئاساس قىلغان ROC ئانالىزى ئەگرى سىزىق (AUC) قىممىتى 0.933 بولغان رايوننى بايقىدى ، بايقاش گۇرۇپپىسىنىڭ سەزگۈرلۈكى 0.868 ، كونكرېتلىقى 0.859 (رەسىم 2d).شۇنىڭ بىلەن بىر ۋاقىتتا ، LA بىلەن HC ئوتتۇرىسىدىكى ئىزاھلانغان 38 خىل پەرقلىق مېتابولىت ئىچىدە ، بىر يۈرۈش 16 مېتابولىت AUC 0.902 نىڭ سەزگۈرلۈكى 0.801 ، ئېنىقلىق دەرىجىسى 0.856 بولۇپ ، LA نى HC دىن كەمسىتىدۇ (قوشۇمچە 6a-c).ئوخشىمىغان مېتابولىتلارنىڭ ئوخشىمىغان قاتلىنىش ئۆزگىرىش بوسۇغىسىنى ئاساس قىلغان AUC قىممىتىمۇ سېلىشتۇرۇلدى.بىز بۇ تۈرگە ئايرىش ئەندىزىسىنىڭ LA بىلەن BN (HC) نى پەرقلەندۈرۈشتە ئىپادىسىنىڭ ئەڭ ياخشى ئىكەنلىكىنى بايقىدۇق ، قاتلىنىش ئۆزگىرىش دەرىجىسى 1.5 بىلەن 1.5 ياكى 2.0 گە تەڭشەلگەندە (قوشۇمچە 7a ، b).27 خىل مېتابولىت گۇرۇپپىسىنى ئاساس قىلغان تۈرگە ئايرىش ئەندىزىسى ئىچكى ۋە تاشقى گۇرۇپپىلاردا تېخىمۇ دەلىللەندى.AUC بولسا ئىچكى دەلىللەش ئۈچۈن 0.915 (سەزگۈرلۈك 0.867 ، ئېنىقلىق دەرىجىسى 0.811) ۋە تاشقى دەلىللەش ئۈچۈن 0.945 (سەزگۈرلۈك 0.810 ، ئېنىقلىق 0.979) ئىدى (رەسىم 2e ، f).ئۆز-ئارا تەسىر كۆرسىتىش ئۈنۈمىنى باھالاش ئۈچۈن ، ئۇسۇل بۆلۈمىدە تەسۋىرلەنگەندەك تاشقى تەجرىبىخانىدىن 40 ئەۋرىشكە تاشقى تەجرىبىخانىدا تەھلىل قىلىندى.تۈرگە ئايرىش ئېنىقلىقى AUC 0.925 گە يەتتى (قوشۇمچە 8-رەسىم).ئۆپكە تاياقچە باكتېرىيەسى راكى (LUSC) كىچىك ھۈجەيرە ئۆپكە راكى (NSCLC) نىڭ ئۆپكە ئادېنوكاركېنوما (LUAD) دىن كېيىنكى ئىككىنچى كۆپ ئۇچرايدىغان كىچىك تىپ بولغانلىقى ئۈچۈن ، بىز يەنە مېتابولىزم ئارخىپىنىڭ ئۈنۈملۈك يوشۇرۇن ئىقتىدارىنى سىنىدۇق.BN ۋە LUSC نىڭ 16 دېلوسى.LUSC بىلەن BN ئوتتۇرىسىدىكى كەمسىتىش AUC 0.776 (قوشۇمچە 9-رەسىم) بولۇپ ، LUAD بىلەن BN ئوتتۇرىسىدىكى كەمسىتىشكە سېلىشتۇرغاندا ئىقتىدارىنىڭ ناچارلىقىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ.
تەتقىقاتلاردا ئىسپاتلىنىشىچە ، CT تەسۋىرىدىكى تۈگۈنچەكلەرنىڭ چوڭ-كىچىكلىكى يامان سۈپەتلىك ئۆسمە بولۇش ئېھتىماللىقى بىلەن ئوڭ تاناسىپ بولۇپ ، تۈگۈنچە داۋالاشنىڭ ئاساسلىق بەلگىلىگۈچىسى بولۇپ قالغان.NELSON تەكشۈرۈش تەتقىقاتىدىكى چوڭ گۇرۇپپىلارنىڭ سانلىق مەلۇماتلىرىنى ئانالىز قىلىش نەتىجىسىدە كۆرسىتىلىشىچە ، <5 مىللىمېتىرلىق تۈگۈندىكى يامان سۈپەتلىك ئۆسمە خەۋىپى ھەتتا 28 تۈگۈنسىز سۇبيېكتلارغا ئوخشايدىكەن.شۇڭلاشقا ، قەرەللىك CT نازارەت قىلىشنى تەلەپ قىلىدىغان ئەڭ تۆۋەن ئۆلچەم ئەنگىلىيە توراك جەمئىيىتى (BTS) تەۋسىيە قىلغاندەك 5 مىللىمېتىر ، فلېيشنېر جەمئىيىتى 29 نىڭ تەۋسىيەسى بىلەن 6 مىللىمېتىر.قانداقلا بولمىسۇن ، 6 مىللىمېتىردىن چوڭ ۋە روشەن ياخشى سۈپەتلىك ئالاھىدىلىككە ئىگە تۈگۈنچەكلەر ئېنىقلانمىغان ئۆپكە تۈگۈنچىسى (IPN) دەپ ئاتىلىدۇ ، يەنىلا كىلىنىكىلىق ئەمەلىيەتتىكى باھالاش ۋە باشقۇرۇشتىكى ئاساسلىق رىقابەت.بىز كېيىنكى قەدەمدە بايقاش ۋە ئىچكى دەلىللەش گۇرۇپپىسىنىڭ بىرلەشتۈرۈلگەن ئەۋرىشكىسى ئارقىلىق تۈگۈنچە چوڭلۇقىنىڭ مېتابولىزىم ئىمزالىرىغا تەسىر كۆرسەتكەن ياكى تەسىر قىلمىغانلىقىنى تەكشۈردۇق.27 دەلىللەنگەن بىئولوگىيىلىك ماركا ئۈستىدە توختىلىپ ، ئالدى بىلەن HC ۋە BN تارماق 6 مىللىمېتىرلىق مېتابولىزىمنىڭ PCA ئارخىپىنى سېلىشتۇرۇپ كۆردۇق.بىز HC ۋە BN نىڭ كۆپىنچە سانلىق مەلۇمات نۇقتىلىرىنىڭ قاپلانغانلىقىنى بايقىدۇق ، قان زەردابىنىڭ مېتابولىز سەۋىيىسىنىڭ ھەر ئىككى گۇرۇپپىدا ئوخشاش ئىكەنلىكىنى كۆرسىتىپ بەردى (3a رەسىم).ئوخشىمىغان چوڭلۇقتىكى ئىقتىدار خەرىتىسى BN ۋە LA دا ساقلانغان (3b رەسىم ، c) ، ئەمما 6 ~ 20 مىللىمېتىر ئارىلىقىدىكى يامان سۈپەتلىك ۋە ياخشى سۈپەتلىك تۈگۈنچەكلەر ئارىسىدا ئايرىش كۆرۈلگەن (3d رەسىم).بۇ گۇرۇپپىنىڭ AUC سى 0.927 ، ئېنىقلىقى 0.868 ، سەزگۈرلۈكى 0.820 بولۇپ ، 6 دىن 20 مىللىمېتىرغىچە بولغان تۈگۈنچەكنىڭ يامان سۈپەتلىك ئۆسمىسىنى مۆلچەرلەيدۇ (3e رەسىم ، f).نەتىجىمىز شۇنى ئىسپاتلىدىكى ، تۈرگە ئايرىش تۈگۈنچىسى چوڭ-كىچىك بولۇشىدىن قەتئىينەزەر ، بالدۇر يامان سۈپەتلىك ئۆزگىرىش كەلتۈرۈپ چىقارغان مېتابولىزىم ئۆزگىرىشىنى تۇتالايدۇ.
ئېلان PCA ئارخىپىنى 27 گۇرۇپپا مېتابولىزىمنىڭ مېتابولىزم تۈرگە ئايرىش ئاساسىدا كۆرسىتىلگەن گۇرۇپپىلار ئارا سېلىشتۇرۇش.CC ۋە BN <6 mm.b BN <6 mm vs BN 6–20 mm.LA 6–20 مىللىمېتىر بىلەن LA 20-30 مىللىمېتىر.g BN 6–20 مىللىمېتىر ، LA 6–20 مىللىمېتىر.GC, n = 174;BN <6 mm, n = 153;BN 6–20 mm, n = 91;LA 6–20 mm, n = 89;LA 20-30 مىللىمېتىر ، n = 77. e قوبۇللىغۇچنىڭ مەشغۇلات ئالاھىدىلىكى (ROC) ئەگرى سىزىق 6 ~ 20 مىللىمېتىرغىچە بولغان تۈگۈنچە كەمسىتىش ئەندىزىسىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ.f ئېھتىماللىق قىممىتى 6 ~ 20 مىللىمېتىر كېلىدىغان تۈگۈنچەكلەرنىڭ لوگىكىلىق چېكىنىش ئەندىزىسىگە ئاساسەن ھېسابلىنىدۇ.كۈلرەڭ چېكىتلىك سىزىق ئەڭ ياخشى كېسىش قىممىتىگە ۋەكىللىك قىلىدۇ (0.455).يۇقارقى سانلار لوس ئانژېلېستا مۆلچەرلەنگەن دېلو نىسبىتىنى كۆرسىتىدۇ.ئىككى قۇيرۇقلۇق ئوقۇغۇچىنىڭ t سىنىقىنى ئىشلىتىڭ.PCA ، ئاساسلىق زاپچاس ئانالىزى.ئەگرى سىزىق ئاستىدىكى AUC رايونى.مەنبە سانلىق مەلۇمات ھۆججىتى شەكلىدە تەمىنلەنگەن.
مۇشۇنىڭغا ئوخشاش ئۆپكە تۈگۈنچىسى چوڭلۇقى (7 ~ 9 مىللىمېتىر) بولغان تۆت ئەۋرىشكە (44 ~ 61 ياش) يەنىمۇ ئىلگىرىلەپ تاللىنىپ ، ئوتتۇرىغا قويۇلغان يامان سۈپەتلىك ئۆسمىنى مۆلچەرلەش ئەندىزىسىنىڭ ئىپادىسىنى چۈشەندۈردى (4a رەسىم ، b).دەسلەپكى تەكشۈرۈشتە ، 1-خىل ئەھۋال كالتىسىيلىشىش بىلەن قاتتىق تۈگۈن سۈپىتىدە ئوتتۇرىغا قويۇلدى ، بۇ ئىقتىدار ياخشىلىق بىلەن مۇناسىۋەتلىك ، ھالبۇكى 2-خىل ئەھۋال ئېنىق بولمىغان ياخشى بولمىغان ئالاھىدە ئېنىق بولمىغان قىسمەن قاتتىق تۈگۈن سۈپىتىدە ئوتتۇرىغا قويۇلدى.ئۈچ باسقۇچلۇق CT تەكشۈرۈشىدە كۆرسىتىلىشىچە ، بۇ ئەھۋاللار 4 يىل ئىچىدە مۇقىم ھالەتتە تۇرغان ، شۇڭا ياخشى سۈپەتلىك تۈگۈن دەپ قارالغان (4a رەسىم).تەرتىپلىك CT سىكانىرلاشنىڭ كلىنىكىلىق باھاسىغا سېلىشتۇرغاندا ، نۆۋەتتىكى تۈرگە ئايرىش مودېلى بىلەن يەككە ئوقلۇق قان زەردابى مېتابولىز ئانالىزى ئېھتىماللىق چەكلىمىسى ئاساسىدا بۇ ياخشى سۈپەتلىك تۈگۈنلەرنى تېز ۋە توغرا ئېنىقلاپ چىقتى (1-جەدۋەل).3b ئەھۋالدا 4b رەسىمدە كۆكرەك پەردىسىنىڭ چېكىنىش ئالامەتلىرى بار تۈگۈنچە كۆرسىتىلدى ، بۇ كۆپىنچە يامان سۈپەتلىك ئۆسمە بىلەن مۇناسىۋەتلىك.4-دېلو ئېنىقسىز قىسمەن قاتتىق تۈگۈن سۈپىتىدە ئوتتۇرىغا قويۇلدى ، بۇنىڭدا ياخشى سەۋەب يوق.بۇ ئەھۋاللارنىڭ ھەممىسى تۈرگە ئايرىش ئەندىزىسىگە ئاساسەن يامان سۈپەتلىك دەپ پەرەز قىلىنغان (1-جەدۋەل).ئۆپكە ئاق قان تومۇر ئۆسمىسىنى باھالاش ئۆپكىنى ئەسلىگە كەلتۈرۈش ئوپېراتسىيىسىدىن كېيىن گىستوپاتولوگىيەلىك تەكشۈرۈش ئارقىلىق كۆرسىتىلدى (4b رەسىم).تاشقى دەلىللەش ئۈچۈن ، مېتابولىزم تۈرگە ئايرىش ماشىنىسى 6 مىللىمېتىردىن چوڭ بولغان ئېنىقلانمىغان ئۆپكە تۈگۈنچىسىدىن ئىبارەت ئىككى خىل ئەھۋالنى توغرا پەرەز قىلدى (قوشۇمچە 10-رەسىم).
ئۆپكىنىڭ ئوق دېرىزىسىنىڭ CT تەسۋىرى ئىككى خىل ياخشى سۈپەتلىك تۈگۈنچە.1 خىل ئەھۋال ئاستىدا ، CT سىكانىرلاش 4 يىلدىن كېيىن ئوڭ تەرەپ ئاستى قىسمىدا كالتىسىيلىشىش ئارقىلىق 7 مىللىمېتىر كېلىدىغان مۇقىم قاتتىق تۈگۈننى كۆرسەتتى.2 خىل ئەھۋال ئاستىدا ، CT سىكانىرلاش 5 يىلدىن كېيىن ئوڭ تەرەپ ئۈستۈنكى قىسمىدا دىئامېتىرى 7 مىللىمېتىر كېلىدىغان مۇقىم ، قىسمەن قاتتىق تۈگۈننى ئاشكارىلىدى.b ئۆپكىنىڭ ئوكسىدلانغان كۆزنەك CT تەسۋىرى ۋە ئۆپكىنى ئەسلىگە كەلتۈرۈشتىن بۇرۇن بىرىنچى باسقۇچتىكى كۆكرەك پەردە ئۆسمىسىدىن ئىبارەت ئىككى باسقۇچتىكى مۇناسىپ كېسەللىك تەتقىقاتى.3-خىل ئەھۋال ئوڭ تەرەپ ئۈستۈنكى قىسمىدا دىئامېتىرى 8 مىللىمېتىر كېلىدىغان تۈگۈنچەكنى ئاشكارلىدى.4-خىل ئەھۋال سول ئۈستى ئۈستۈنكى قىسمىدا 9 مىللىمېتىر كېلىدىغان قىسمەن قاتتىق يەر-ئەينەك تۈگۈننى ئاشكارىلىدى.قايتا ياسالغان ئۆپكە توقۇلمىلىرىنىڭ گېماتوكسىلىن ۋە ئېسىن (H&E) داغ بولۇشى (ئۆپكە تاياقچە باكتېرىيىسى)يا ئوق CT رەسىملىرىدە بايقالغان تۈگۈنلەرنى كۆرسىتىدۇ.H&E رەسىملىرى پاتولوگ تەكشۈرگەن كۆپ خىل (> 3) مىكروسكوپ مەيدانىنىڭ ۋەكىللىك سۈرىتى.
يىغىپ ئېيتقاندا ، بىزنىڭ نەتىجىمىز قان زەردابى مېتابولىت بىئولوگىيىلىك ماركىنىڭ ئۆپكە تۈگۈنچىسىگە پەرقلىق دىئاگنوز قويۇشتىكى يوشۇرۇن قىممىتىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ ، بۇ CT تەكشۈرۈشىنى باھالىغاندا رىقابەت پەيدا قىلىشى مۇمكىن.
دەلىللەنگەن پەرقلىق مېتابولىت تاختىسىغا ئاساسەن ، بىز چوڭ مېتابولىزىم ئۆزگىرىشلىرىنىڭ بىئولوگىيىلىك باغلىنىشىنى بايقاشقا تىرىشتۇق.MetaboAnalyst نىڭ KEGG يولىنى بېيىتىش ئانالىزى ئىككى بېرىلگەن گۇرۇپپا ئارىسىدىكى 6 ئورتاق كۆرۈنەرلىك ئۆزگەرتىلگەن يولنى ئېنىقلاپ چىقتى (LA vs HC ۋە LA vs BN ، تەڭشەلگەن p ≤ 0.001 ، ئۈنۈم> 0.01).بۇ ئۆزگىرىشلەر پىرۇۋات مېتابولىزمى ، تىرىپتوفان مېتابولىزمى ، نىياسىن ۋە نىكوتىنامىد مېتابولىزمى ، گلىكولىز ، TCA دەۋرىيلىكى ۋە پۇرىن مېتابولىزمىدىكى قالايمىقانچىلىقلار بىلەن خاراكتېرلەنگەن (5a رەسىم).ئاندىن بىز مۇتلەق مىقدارلاشتۇرۇش ئارقىلىق زور ئۆزگىرىشلەرنى دەلىللەش ئۈچۈن نىشانلىق مېتابولىزىمنى تېخىمۇ ئىلگىرى سۈردۇق.ھەقىقىي مېتابولىت ئۆلچىمىدىن پايدىلىنىپ ئۈچ چاسا شەكىللىك ئاممىۋى سپېكترى (QQQ) ئارقىلىق كۆپ ئۆزگەرتىلگەن يوللاردا كۆپ ئۇچرايدىغان مېتابولىتلارنى ئېنىقلاش.مېتابولىزم تەتقىقاتى نىشان ئەۋرىشكىسىنىڭ نوپۇس ئالاھىدىلىكى 4-جەدۋەلگە كىرگۈزۈلدى ، بىزنىڭ يەر شارىدىكى مېتابولىزىم نەتىجىسىگە ماس ھالدا ، مىقدار ئانالىزى شۇنى ئىسپاتلىدىكى ، گىپوكسانتىن ۋە كسانتىن ، پىرۇۋات ۋە لاكات قاتارلىقلار LA دا BN ۋە HC غا سېلىشتۇرغاندا كۆپەيگەن (5b ، c ، p <0.05).قانداقلا بولمىسۇن ، BN بىلەن HC ئوتتۇرىسىدا بۇ مېتابولىتلاردا كۆرۈنەرلىك پەرق تېپىلمىدى.
BEG ۋە HC گۇرۇپپىلىرىغا سېلىشتۇرغاندا ، LA گۇرۇپپىسىدىكى KABG يولىنى موللاشتۇرۇش ئانالىزى.ئىككى قۇيرۇق Globaltest ئىشلىتىلگەن ، p قىممىتى Holm-Bonferroni ئۇسۇلى ئارقىلىق تەڭشەلگەن (تەڭشەلگەن p ≤ 0.001 ۋە ئۈنۈم ئۆلچىمى> 0.01).b-d Violin پىلاستىنكىلىرى LC-MS / MS تەرىپىدىن بېكىتىلگەن قان زەردابى HC ، BN ۋە LA دىكى قاندىكى ئوكسىدلىنىش ، كسانتىن ، لاكات ، پىرۇۋات ۋە تىرىپتوفان سەۋىيىسىنى كۆرسىتىدۇ.ئاق ۋە قارا چېكىتلىك سىزىقلار ئوتتۇرا ۋە تۆتنى كۆرسىتىدۇ.e LiAD-TCGA سانلىق مەلۇمات جەدۋىلىدىكى نورمال ئۆپكە توقۇلمىلىرى (n = 59) غا سېلىشتۇرغاندا ، SLC7A5 ۋە QPRT نىڭ ئۆپكە قان تومۇر ئۆسمىسى (n = 513) دىكى نورماللاشتۇرۇلغان Log2TPM (ھەر مىليون ئادەمگە خاتىرىلەنگەن) mRNA ئىپادىسىنى كۆرسىتىدۇ.ئاق قۇتا ئارىلىق ئارىلىقىنى ، ئوتتۇرىدىكى گورىزونتال قارا سىزىقنى كۆرسىتىدۇ ، ساندۇقتىن سوزۇلغان تىك قارا سىزىق 95% ئىشەنچ ئارىلىقىنى (CI) كۆرسىتىدۇ.f Pearson نىڭ باغلىنىشچانلىقى SLC7A5 ۋە GAPDH نىڭ ئۆپكە ئادېنوكاركېنوما (n = 513) ۋە TCGA سانلىق مەلۇمات جەدۋىلىدىكى نورمال ئۆپكە توقۇلمىلىرى (n = 59).كۈلرەڭ رايون 95% CI غا ۋەكىللىك قىلىدۇ.r, Pearson نىڭ باغلىنىشچان كوئېففىتسېنتى.g LC-MS / MS بەلگىلىگەن ئېنىق بولمىغان shRNA كونترول (NC) ۋە shSLC7A5 (Sh1, Sh2) بىلەن ئالماشتۇرۇلغان A549 ھۈجەيرىسىدىكى نورمال ھۈجەيرە تىرىپتوفان سەۋىيىسى.ھەر گۇرۇپپىدىكى بەش خىل بىئولوگىيىلىك مۇستەقىل ئەۋرىشكىنىڭ ستاتىستىكىلىق ئانالىزى ئوتتۇرىغا قويۇلغان.h A549 ھۈجەيرىسىدىكى NADt (NAD + ۋە NADH نى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ) نىڭ ھۈجەيرە سەۋىيىسى ۋە SLC7A5 سوقۇلۇش A549 ھۈجەيرىسى (Sh1, Sh2).ھەر گۇرۇپپىدىكى ئۈچ خىل بىئولوگىيىلىك مۇستەقىل ئەۋرىشكىنىڭ ستاتىستىكىلىق ئانالىزى ئوتتۇرىغا قويۇلغان.i SLC7A5 سوقۇلۇشنىڭ ئالدى-كەينىدىكى A549 ھۈجەيرىسىنىڭ گلىكولىتىك پائالىيىتى ھۈجەيرە سىرتىدىكى كىسلاتالىشىش نىسبىتى (ECAR) بىلەن ئۆلچەنگەن (ھەر گۇرۇپپىدا n = 4 بىئولوگىيىلىك مۇستەقىل ئەۋرىشكە).2-DG ، 2-دېئوكسى- D- گلۇكوزا.(B - h) دا ئىككى قۇيرۇقلۇق ئوقۇغۇچىلارنىڭ T سىنىقى ئىشلىتىلدى.(G - i) دا خاتالىق بالدىقى ± SD غا ۋەكىللىك قىلىدۇ ، ھەر قېتىملىق سىناق ئۈچ قېتىم مۇستەقىل ئېلىپ بېرىلدى ، نەتىجىسى ئوخشاش بولدى.مەنبە سانلىق مەلۇمات ھۆججىتى شەكلىدە تەمىنلەنگەن.
LA گۇرۇپپىسىدىكى ئۆزگەرتىلگەن تىرىپتوفان مېتابولىزمىنىڭ كۆرۈنەرلىك تەسىرىنى ئويلاشقاندا ، بىز QQQ ئارقىلىق HC ، BN ۋە LA گۇرۇپپىسىدىكى قان زەردابى تىرىپتوفان سەۋىيىسىنىمۇ باھالىدۇق.بىز قاندا قان زەردابى تىرىپتوفاننىڭ HC ياكى BN غا سېلىشتۇرغاندا ئازايغانلىقىنى بايقىدۇق (p <0.001 ، 5d رەسىم) ، بۇ ئىلگىرىكى تەتقىقاتلار بىلەن ئۆپكە راكىغا گىرىپتار بولغان بىمارلارنىڭ كونترول گۇرۇپپىسىنىڭ ساغلام كونتروللۇقىغا قارىغاندا تۆۋەنرەك ئىكەنلىكى بايقالغان. , 35.PET / CT ئىز قوغلاش ماشىنىسى 11C-methyl-L-tryptophan نى ئىشلىتىپ ئېلىپ بېرىلغان يەنە بىر تەتقىقاتتا بايقىلىشىچە ، ياخشى سۈپەتلىك جاراھەت ياكى نورمال توقۇلمىلارغا سېلىشتۇرغاندا ، ئۆپكە راكى توقۇلمىلىرىدىكى تىرىپتوفان سىگنالىنى ساقلاش ۋاقتى كۆرۈنەرلىك ئاشقان.بىز قىياس قىلىمىزكى ، LA قان زەردابىدىكى تىرىپتوفاننىڭ تۆۋەنلىشى ئۆپكە راكى ھۈجەيرىلىرىنىڭ ئاكتىپ ترىپتوفاننىڭ قوبۇل قىلىنىشىنى ئەكس ئەتتۈرۈشى مۇمكىن.
مەلۇمكى ، تىرىپتوفان كاتابولىزىمنىڭ كىنۇرېنېن يولىنىڭ ئاخىرقى مەھسۇلاتى NAD + 37،38 بولۇپ ، گلىكولىزدا 133 بىسفوسفوگلىتسېرىن بىلەن گلىكېرالدېھىد -3 فوسفاتنىڭ ئىنكاسىنىڭ مۇھىم تارماق قىسمى.ئىلگىرىكى تەتقىقاتلار تىرىپتوفان كاتابولىزىمنىڭ ئىممۇنىتېتنى كونترول قىلىشتىكى رولىغا مەركەزلەشكەن بولسىمۇ ، بىز نۆۋەتتىكى تەتقىقاتتا كۆزىتىلگەن تىرىپتوفاننىڭ قالايمىقانلىشىشى ۋە گلىكولىتلىق يوللارنىڭ ئۆز-ئارا باغلىنىشىنى ئايدىڭلاشتۇرماقچى بولدۇق.مۇتلەق توشۇغۇچى ئائىلە 7 ئەزاسى 5 (SLC7A5) نىڭ تىرىپتوفان توشۇغۇچى ئىكەنلىكى 43،44،45.كۇئىنولىن كىسلاتاسى فوسفوروبوسىلترانسفېرازا (QPRT) كىنۇرېنېن يولىنىڭ تۆۋەنكى ئېقىمىغا جايلاشقان ئېنزىم بولۇپ ، ئۇ كوئىنولىن كىسلاتاسىنى NAMN46 غا ئايلاندۇرىدۇ.LUAD TCGA سانلىق مەلۇمات جەدۋىلىنى تەكشۈرۈش ئارقىلىق SLC7A5 ۋە QPRT نىڭ ئۆسمە توقۇلمىلىرىدا نورمال توقۇلمىلارغا سېلىشتۇرغاندا كۆرۈنەرلىك تەڭشەلگەنلىكى بايقالدى (5e رەسىم).بۇ ئېشىش بىرىنچى ۋە ئىككىنچى باسقۇچلار شۇنداقلا ئۆپكە ئادېنوكاركېنومىنىڭ ئۈچىنچى ۋە IV باسقۇچلىرىدا كۆرۈلگەن (قوشۇمچە 11-رەسىم) ، بۇ ئۆسمە ئۆسمىسى بىلەن مۇناسىۋەتلىك تىرىپتوفان مېتابولىزمىنىڭ بالدۇر قالايمىقانلاشقانلىقىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ.
بۇنىڭدىن باشقا ، LUAD-TCGA سانلىق مەلۇمات سانلىق مەلۇماتلىرى راك بىمارلىرى ئەۋرىشكىسىدىكى SLC7A5 بىلەن GAPDH mRNA ئىپادىسىنىڭ ئاكتىپ باغلىنىشىنى كۆرسىتىپ بەردى (r = 0.45 ، p = 1.55E-26 ، 5f رەسىم).بۇنىڭغا سېلىشتۇرغاندا ، نورمال ئۆپكە توقۇلمىلىرىدا بۇ خىل گېن ئىمزالىرى ئارىسىدا كۆرۈنەرلىك باغلىنىش تېپىلمىدى (r = 0.25 ، p = 0.06 ، 5f رەسىم).A549 ھۈجەيرىسىدىكى SLC7A5 (قوشۇمچە 12-رەسىم) نىڭ قۇلۇپلىنىشى ھۈجەيرە تىرىپتوفان ۋە NAD (H) سەۋىيىسىنى كۆرۈنەرلىك تۆۋەنلەتتى (5g رەسىم ، h) ، ھۈجەيرە سىرتىدىكى كىسلاتالىشىش نىسبىتى (ECAR) بىلەن ئۆلچەنگەن گلىكولىتلىق ھەرىكەتنى كەلتۈرۈپ چىقاردى (1-رەسىم).5i).شۇڭا ، قان زەردابىدىكى مېتابولىزىم ئۆزگىرىشى ۋە ۋىرۇسنى تەكشۈرۈشتە ، بىز تىرىپتوفاننىڭ مېتابولىزمىنىڭ كىنۇرېنېن يولى ئارقىلىق NAD + ھاسىل قىلىدىغانلىقىنى ۋە ئۆپكە راكىدىكى گلىكولىزنى ئىلگىرى سۈرۈشتە موھىم رول ئوينايدىغانلىقىنى پەرەز قىلىمىز.
تەتقىقاتلاردا ئىسپاتلىنىشىچە ، LDCT تەرىپىدىن بايقالغان نۇرغۇن ئېنىقلانمىغان ئۆپكە تۈگۈنچىسى يامان سۈپەتلىك ئۆسمىگە يالغان مۇسبەت دىئاگنوز قويۇلغانلىقتىن PET-CT ، ئۆپكە بىئوپوسسىيەسى ۋە ھەددىدىن زىيادە ئېشىپ كېتىش قاتارلىق قوشۇمچە سىناقلارنىڭ ئېھتىياجىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىشى مۇمكىن. 6-رەسىمدە كۆرسىتىلگەندەك. تەتقىقاتىمىز CT ئارقىلىق بايقالغان ئۆپكە تۈگۈنچىلىرىنىڭ خەتەر دەرىجىسىنى ۋە كېيىنكى باشقۇرۇشنى ياخشىلايدىغان يوشۇرۇن دىئاگنوز قىممىتى بار قان زەردابى مېتابولىت گۇرۇپپىسىنى ئېنىقلاپ چىقتى.
ئۆپكە تۈگۈنچىسى ياخشى ياكى يامان سۈپەتلىك سەۋەبلەرنى كۆرسىتىپ بېرىدىغان تەسۋىر ھاسىل قىلىش ئىقتىدارى بىلەن تۆۋەن مىقداردا ھېسابلانغان توم ография (LDCT) ئارقىلىق باھالىنىدۇ.تۈگۈنچەكنىڭ ئېنىقسىز نەتىجىسى دائىم ئىز قوغلاپ زىيارەت قىلىش ، زۆرۈر بولمىغان ئارىلىشىش ۋە ھەددىدىن زىيادە چارچاشنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ.دىئاگنوز قىممىتىگە ئىگە قان زەردابى مېتابولىزم تۈرگە ئايرىشنىڭ قوشۇلۇشى خەتەرنى باھالاش ۋە ئۆپكە تۈگۈنچىلىرىنى باشقۇرۇشنى ياخشىلايدۇ.PET positron قويۇپ بېرىش توموگرافىيىسى.
ئامېرىكا NLST تەتقىقاتى ۋە ياۋروپا NELSON تەتقىقاتىدىكى سانلىق مەلۇماتلاردا كۆرسىتىلىشىچە ، تۆۋەن مىقداردا ھېسابلانغان توم ография (LDCT) بار يۇقىرى خەتەرلىك گۇرۇپپىلارنى تەكشۈرۈش ئۆپكە راكىنىڭ ئۆلۈش نىسبىتىنى تۆۋەنلىتىشى مۇمكىن.قانداقلا بولمىسۇن ، LDCT تەرىپىدىن بايقالغان نۇرغۇن تاسادىپىي ئۆپكە تۈگۈنچىلىرىنى خەتەرنى باھالاش ۋە ئۇنىڭدىن كېيىنكى كلىنىكىلىق باشقۇرۇش يەنىلا ئەڭ قىيىن مەسىلە.ئاساسلىق مەقسەت ئىشەنچلىك بىئولوگىيىلىك ماركا بىرلەشتۈرۈش ئارقىلىق ھازىرقى LDCT ئاساسىدىكى كېلىشىملەرنى توغرا تۈرگە ئايرىشنى ئەلالاشتۇرۇش.
قاندىكى مېتابولىتلارغا ئوخشاش بەزى مولېكۇلا بىئولوگىيىلىك ماركا ئۆپكە راكىنى ساغلام كونترول قىلىش بىلەن سېلىشتۇرۇش ئارقىلىق ئېنىقلاندى.نۆۋەتتىكى تەتقىقاتتا ، LDCT تاسادىپىي بايقالغان ياخشى سۈپەتلىك ۋە يامان سۈپەتلىك ئۆپكە تۈگۈنچىلىرىنى پەرقلەندۈرۈش ئۈچۈن قان زەردابى مېتابولىزمى ئانالىزىنىڭ قوللىنىلىشىغا ئەھمىيەت بەردۇق.بىز UPLC-HRMS تەھلىلى ئارقىلىق ساغلام كونترول قىلىش (HC) ، ياخشى ئۆپكە تۈگۈنچىسى (BN) ۋە بىرىنچى باسقۇچلۇق ئۆپكە قان تومۇر ئۆسمىسى (LA) ئەۋرىشكىسىنى سېلىشتۇردۇق.بىز HC ۋە BN نىڭ مېتابولىزم ئارخىپىنىڭ ئوخشاش ئىكەنلىكىنى بايقىدۇق ، ھالبۇكى LA HC ۋە BN غا سېلىشتۇرغاندا كۆرۈنەرلىك ئۆزگىرىشلەرنى كۆرسەتتى.بىز LA بىلەن HC نى پەرقلەندۈرىدىغان ئىككى يۈرۈش قان زەردابى مېتابولىتىنى ئېنىقلىدۇق.
نۆۋەتتىكى ياخشى سۈپەتلىك ۋە يامان سۈپەتلىك تۈگۈنچە LDCT نى پەرقلەندۈرۈش پىلانى ئاساسلىقى تۈگۈنچەكنىڭ چوڭ-كىچىكلىكى ، زىچلىقى ، مورفولوگىيىسى ۋە ئۆسۈش سۈرئىتىنى ئاساس قىلىدۇ.ئىلگىرىكى تەتقىقاتلاردا كۆرسىتىلىشچە ، تۈگۈنچەكنىڭ چوڭ-كىچىكلىكى ئۆپكە راكىغا گىرىپتار بولۇش ئېھتىماللىقى بىلەن زىچ مۇناسىۋەتلىك.ھەتتا خەتەرلىك بىمارلاردىمۇ <6 مىللىمېتىر تۈگۈندىكى يامان سۈپەتلىك ئۆسمە خەۋىپى <1%.6 دىن 20 مىللىمېتىرغىچە بولغان تۈگۈنچىنىڭ يامان سۈپەتلىك ئۆسمە خەۋىپى% 8 تىن% 64 كىچە بولىدۇ.شۇڭلاشقا ، Fleischner جەمئىيىتى ئادەتتىكى CT ئىز قوغلاش ئۈچۈن دىئامېتىرى 6 مىللىمېتىر كېسىشنى تەۋسىيە قىلىدۇ.29 قانداقلا بولمىسۇن ، ئېنىقلانمىغان ئۆپكە تۈگۈنچىسى (IPN) نىڭ 6 مىللىمېتىردىن چوڭ بولغان خەتەرنى باھالاش ۋە باشقۇرۇش يېتەرلىك دەرىجىدە 31 ئورۇندالمىدى.تۇغما يۈرەك كېسىلىنى نۆۋەتتىكى باشقۇرۇش ئادەتتە دائىم CT كۆزىتىش ئارقىلىق كۆزىتىشنى ئاساس قىلىدۇ.
دەلىللەنگەن مېتابولىزىمغا ئاساسەن ، ساغلام كىشىلەر بىلەن ياخشى سۈپەتلىك تۈگۈنچەكلەر ئارىسىدىكى مېتابولىزىم ئىمزالىرىنىڭ ئۆز-ئارا قاپلىنىشىنى تۇنجى قېتىم كۆرسەتتۇق.بىئولوگىيىلىك ئوخشاشلىق ئىلگىرىكى CT تەتقىقاتى بىلەن بىردەك بولۇپ ، تۈگۈنچە <6 مىللىمېتىر يامان سۈپەتلىك ئۆسمىنىڭ خەۋىپى تۈگۈنسىز سۇبيېكتلارغا ئوخشاش تۆۋەن. مېتابولىزم ئارخىپىدىكى ئوخشاشلىق ، ياخشى سۈپەتلىك كېسەللىكنىڭ فۇنكسىيە ئېنىقلىمىسىنىڭ تۈگۈن چوڭلۇقىنىڭ قانداق بولۇشىدىن قەتئىينەزەر بىردەك ئىكەنلىكىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ.شۇڭا ، زامانىۋى دىئاگنوز قان زەردابى مېتابولىت تاختىسى CT دا تۈگۈنچەكلەر دەسلەپتە بايقالغاندا ، بىر قېتىملىق تەكشۈرۈشنى قائىدە خاراكتېرلىك سىناق بىلەن تەمىنلىشى مۇمكىن ھەمدە تەرتىپلىك نازارەت قىلىشنى ئازايتىشى مۇمكىن.شۇنىڭ بىلەن بىر ۋاقىتتا ، ئوخشاش بىر گۇرۇپپا مېتابولىزىملىق بىئولوگىيىلىك ماركا بەلگىسى چوڭلۇقتىكى ≥6 مىللىمېتىرلىق يامان سۈپەتلىك تۈگۈننى ياخشى سۈپەتلىك تۈگۈنچە بىلەن پەرقلەندۈرۈپ ، CT رەسىملىرىدىكى ئوخشاش چوڭلۇقتىكى ۋە مۈجمەل مورفولوگىيەلىك ئالاھىدىلىككە ئىگە IPN لارنى توغرا مۆلچەر بىلەن تەمىنلىدى.بۇ خىل قان زەردابىنىڭ مېتابولىزم تۈرگە ئايرىش ئىقتىدارى AUC 0.927 بولغان تۈگۈنچەكنىڭ يامان سۈپەتلىك ئۆسمىسىنى ئالدىن پەرەز قىلىشتا ياخشى ئۈنۈمگە ئېرىشتى.يىغىپ ئېيتقاندا ، بىزنىڭ نەتىجىمىز شۇنى ئىسپاتلىدىكى ، ئۆزگىچە قان زەردابى مېتابولىزم ئىمزاسى بالدۇر ئۆسمە كەلتۈرۈپ چىقىرىدىغان مېتابولىزىم ئۆزگىرىشىنى ئەكىس ئەتتۈرىدۇ ھەمدە تۈگۈننىڭ چوڭ-كىچىكلىكىدىن مۇستەقىل ھالدا خەتەرنى ئالدىن پەرەز قىلغۇچى سۈپىتىدە يوشۇرۇن قىممەتكە ئىگە بولۇشى مۇمكىن.
دىققەت قىلىشقا ئەرزىيدىغىنى ، ئۆپكە ئاق قان تومۇر ئۆسمىسى (LUAD) ۋە كۆكرەك راكى (LUSC) كىچىك ھۈجەيرە ئۆپكە راكى (NSCLC) نىڭ ئاساسلىق تۈرى.LUSC نىڭ تاماكا ئىشلىتىش بىلەن كۈچلۈك مۇناسىۋىتى بارلىقىنى كۆزدە تۇتقاندا ، LUAD نىڭ CT تەكشۈرۈشىدە بايقالغان تاسادىپىي ئۆپكە تۈگۈنچىلىرىنىڭ ئەڭ كۆپ ئۇچرايدىغان تارىخى ئىكەنلىكى نەزەردە تۇتۇلغاندا ، بىزنىڭ تۈرگە ئايرىش مودېلىمىز بىرىنچى باسقۇچتىكى كۆكرەك پەردىسى ئۆسمىسى ئەۋرىشكىسى ئۈچۈن ياسالغان.ۋاڭ فامىلىلىك ۋە خىزمەتداشلىرى يەنە LUAD غا ئەھمىيەت بېرىپ ، قاندىكى مايدىن پايدىلىنىپ توققۇز خىل ياغ ئىمزاسىنى ئېنىقلاپ ، ئۆپكە راكىنى دەسلەپكى باسقۇچتىكى ساغلام كىشىلەردىن پەرقلەندۈردى.بىز ھازىرقى تۈرگە ئايرىش ئەندىزىسىنى I LUSC ۋە 74 ياخشى سۈپەتلىك تۈگۈننىڭ 16 خىل ئەھۋالىدا سىناق قىلىپ ، تۆۋەن LUSC مۆلچەرنىڭ توغرىلىقىنى (AUC 0.776) كۆزىتىپ ، LUAD ۋە LUSC نىڭ ئۆزىنىڭ مېتابولىزم ئىمزاسى بولۇشى مۇمكىنلىكىنى ئوتتۇرىغا قويدۇق.دەرۋەقە ، LUAD ۋە LUSC نىڭ ئېتولوگىيە ، بىئولوگىيىلىك كېلىپ چىقىشى ۋە ئىرسىيەت ئاجرىتىش جەھەتتە پەرقلىنىدىغانلىقى كۆرسىتىلدى.شۇڭلاشقا ، باشقا تۈردىكى تارىخشۇناسلىق تەكشۈرۈش پروگراممىلىرىدا ئۆپكە راكىنى نوپۇسنى تەكشۈرۈشتىكى تەربىيىلەش ئەندىزىسىگە كىرگۈزۈش كېرەك.
بۇ يەردە ، ساغلام كونترول قىلىش ۋە ياخشى سۈپەتلىك تۈگۈنچىلەرگە سېلىشتۇرغاندا ، ئۆپكە ئاق قان تومۇر ئۆسمىسىدە دائىم ئۆزگىرىدىغان ئالتە يولنى ئېنىقلىدۇق.كسانتېن ۋە گىپوكسانتىن پۇرىن مېتابولىزم يولىنىڭ كۆپ ئۇچرايدىغان مېتابولىزىمى.بىزنىڭ نەتىجىمىزگە ماس ھالدا ، پۇرىن مېتابولىزمى بىلەن مۇناسىۋەتلىك ۋاسىتىچىلەر ئۆپكە قان تومۇر ئۆسمىسى بىمارلىرىنىڭ قان زەردابى ياكى توقۇلمىلىرىدا ساغلام كونترول قىلىش ياكى ئالدىنقى باسقۇچتىكى بىمارلارغا سېلىشتۇرغاندا كۆرۈنەرلىك ئاشتى.قان زەردابى كسانتىن ۋە قاندىكى ئوكسىدلىنىشنىڭ يۇقىرى كۆتۈرۈلۈشى راك ھۈجەيرىسىنىڭ تېز كۆپىيىشىدە تەلەپ قىلىنغان ئانانىزىمنى ئەكس ئەتتۈرۈشى مۇمكىن.گلۇكوزا مېتابولىزمىنىڭ قالايمىقانلىشىشى راكنىڭ مېتابولىزمىنىڭ داڭلىق ئالاھىدىلىكى 51.بۇ يەردە ، بىز HC گۇرۇپپىسىدىكى HC ۋە BN گۇرۇپپىسىغا سېلىشتۇرغاندا ، LA گۇرۇپپىسىدىكى pyruvate ۋە سۈت بېزىنىڭ كۆرۈنەرلىك ئاشقانلىقىنى بايقىدۇق ، بۇ ئىلگىرىكى كىچىك ھۈجەيرە ئۆپكە راكى (NSCLC) بىمارلىرىنىڭ قان زەردابى مېتابولىز ئارخىپىدىكى گلىكولىتلىق يولنىڭ نورمالسىزلىقى توغرىسىدىكى دوكلاتلار بىلەن بىردەك. ساغلام كونترول قىلىش.نەتىجىسى بىردەك 522،3.
مۇھىمى ، بىز ئۆپكە ئاق قان تومۇر ئۆسمىسىنىڭ قان زەردابىدىكى پىروۋات بىلەن تىرىپتوفان مېتابولىزمىنىڭ تەتۈر تاناسىپلىقىنى بايقىدۇق.LA گۇرۇپپىسىدا قان زەردابى تىرىپتوفان سەۋىيىسى HC ياكى BN گۇرۇپپىسىغا سېلىشتۇرغاندا تۆۋەنلىگەن.قىزىقارلىق يېرى شۇكى ، ئىلگىرىكى چوڭ تىپتىكى تەتقىقاتتا كەلگۈسىدىكى چوڭ كۆلەملىك تەتقىقاتتا بايقىلىشىچە ، تۆۋەن دەرىجىدىكى ئايلىنىشچان تىرىپتوفان ئۆپكە راكىغا گىرىپتار بولۇش خەۋپى بىلەن مۇناسىۋەتلىك ئىكەن.تىرىپتوفان بىز يېمەكلىكتىن تولۇق ئېرىشىدىغان كەم بولسا بولمايدىغان ئامىنو كىسلاتاسى.بىز خۇلاسە چىقىرىمىزكى ، ئۆپكە ئاق قان تومۇر ئۆسمىسىدىكى قان زەردابى ترىپتوفاننىڭ خورىشى بۇ مېتابولىتنىڭ تېز خورىشىنى ئەكس ئەتتۈرۈشى مۇمكىن.ھەممىگە ئايانكى ، كىنۇرېنېن يولى ئارقىلىق تىرىپتوفان كاتابولىزىمنىڭ ئاخىرقى مەھسۇلاتى de novo NAD + بىرىكتۈرۈشنىڭ مەنبەسى.NAD + ئاساسلىقى قۇتقۇزۇش يولى ئارقىلىق ئىشلەپچىقىرىلىدىغان بولغاچقا ، NAD + نىڭ تىرىپتوفان مېتابولىزمىدىكى ساغلاملىق ۋە كېسەللىكتىكى مۇھىملىقى يەنىلا ئېنىقلانماقتا 46.TCGA سانلىق مەلۇمات ئامبىرىنى ئانالىز قىلىشىمىزچە ، تىرىپتوفان توشۇغۇچى ئېرىتكۈچى توشۇغۇچى 7A5 (SLC7A5) نىڭ ئىپادىلىنىشى نورمال كونترول قىلىش بىلەن سېلىشتۇرغاندا ئۆپكە ئاق قان تومۇر ئۆسمىسىدە كۆرۈنەرلىك يۇقىرى كۆتۈرۈلگەن بولۇپ ، گلىكولىتلىق ئېنزىم GAPDH نىڭ ئىپادىلىنىشى بىلەن ئوڭ تاناسىپلىق مۇناسىۋەت ئورناتقان.ئىلگىرىكى تەتقىقاتلار ئاساسلىقى تىرىپتوفان كاتوپولىزىمنىڭ ئانتىتېلاغا قارشى ئىممۇنىتېت ئىنكاسىنى بېسىشتىكى رولىغا مەركەزلەشكەن.بۇ يەردە بىز ئۆپكە راكى ھۈجەيرىسىدىكى SLC7A5 نى سوقۇش ئارقىلىق تىرىپتوفاننىڭ قوبۇل قىلىنىشىنى چەكلەشنىڭ ھۈجەيرە NAD سەۋىيىسىنىڭ تۆۋەنلىشىنى ۋە گلىكولىتلىق پائالىيەتنىڭ ماس قەدەمدە جانلىنىشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدىغانلىقىنى كۆرسىتىپ ئۆتىمىز.خۇلاسىلەپ ئېيتقاندا ، بىزنىڭ تەتقىقاتىمىز ئۆپكە ئاق قان تومۇر ئۆسمىسىنىڭ يامان سۈپەتلىك ئۆزگىرىشى بىلەن مۇناسىۋەتلىك قان زەردابى مېتابولىزمىنىڭ ئۆزگىرىشى ئۈچۈن بىئولوگىيىلىك ئاساس بىلەن تەمىنلەيدۇ.
EGFR نىڭ ئۆزگىرىشى NSCLC بىمارلىرىدا ئەڭ كۆپ ئۇچرايدىغان قوزغاتقۇچ ئۆزگىرىشى.تەتقىقاتىمىزدا ، EGFR ئۆزگىرىشى (n = 41) بىمارلىرىنىڭ ئومۇمىي مېتابولىزم ئارخىپىنىڭ ياۋا تىپتىكى EGFR (n = 31) بىمارلىرىغا ئوخشايدىغانلىقىنى بايقىدۇق ، گەرچە بىز كىسلاتالىق بىمارلاردا بىر قىسىم EGFR ئۆزگىرىشچان بىمارلارنىڭ قان زەردابىنىڭ تۆۋەنلىگەنلىكىنى بايقىدۇق.كىسلاتالىق كارنىتىننىڭ بېكىتىلگەن رولى سىتوپلازمىدىن خوندىرىئوسوملۇق ماترىسساغا كىسلاتا گۇرۇپپىسىنى توشۇش بولۇپ ، ياغ كىسلاتاسىنىڭ ئوكسىدلىنىشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىپ ، ئېنېرگىيە ھاسىل قىلىدۇ.بىزنىڭ تەتقىقاتىمىزغا ماس ھالدا ، يېقىندا ئېلىپ بېرىلغان بىر تەتقىقاتتا يەنە EGFR ئۆزگىرىشچان ۋە EGFR ياۋا تىپلىق ئۆسمە ئوتتۇرىسىدىكى مېتابولىزم ئارخىپىنىڭ 102 ئۆپكە ئادېنوكاركېنوما توقۇلمىسى ئەۋرىشكىسىنىڭ يەرشارىدىكى مېتابولىزمىنى ئانالىز قىلىش ئارقىلىق ئېنىقلانغانلىقى كۆرسىتىلدى.قىزىقارلىق يېرى ، EGFR ئۆزگىرىشچان گۇرۇپپىدا كىسلاتالىق ماددىلارنىڭ مىقدارىمۇ تېپىلغان.شۇڭلاشقا ، ئاكسىل كارنىتىن سەۋىيىسىدىكى ئۆزگىرىش EGFR كەلتۈرۈپ چىقارغان مېتابولىزىم ئۆزگىرىشىنى ئەكس ئەتتۈرەلەمدۇ-يوق ، ئاستىدىكى مولېكۇلا يولى تېخىمۇ چوڭقۇرلاپ تەتقىق قىلىشقا ئەرزىيدۇ.
خۇلاسىلىگەندە ، تەتقىقاتىمىز ئۆپكە تۈگۈنچىسىگە پەرقلىق دىئاگنوز قويۇش ئۈچۈن قان زەردابىنىڭ مېتابولىزم دەرىجىسىنى تۇرغۇزۇپ ، CT سىكانىرلاشنى ئاساس قىلغان ھالدا خەتەرنى باھالاشنى ئەلالاشتۇرالايدىغان ۋە كلىنىكىلىق باشقۇرۇشقا قۇلايلىق بولىدىغان خىزمەت ئېقىمىنى ئوتتۇرىغا قويدى.
بۇ تەتقىقات سۈن ياتسېن ئۇنۋېرسىتىتى ئۆسمە كېسەللىكلىرى دوختۇرخانىسى ئەخلاق كومىتېتى ، سۈن ياتسېن ئۇنىۋېرسىتېتى بىرىنچى قارمىقىدىكى دوختۇرخانا ۋە جېڭجۇ ئۇنىۋېرسىتېتى ئۆسمە كېسەللىكلىرى دوختۇرخانىسىنىڭ ئەخلاق كومىتېتى تەرىپىدىن تەستىقلانغان.بايقاش ۋە ئىچكى دەلىللەش گۇرۇپپىلىرىدا ، ساغلام كىشىلەردىن 174 سېرا ، ياخشى تۈگۈنچە 244 سېرا راكنى كونترول قىلىش ۋە ئالدىنى ئېلىش فاكۇلتېتى ، سۈن ياتسېن ئۇنىۋېرسىتېتى راك مەركىزى ۋە 166 ياخشى سۈپەتلىك تۈگۈنچە يىللىق داۋالاش تەكشۈرۈشىدىن ئۆتۈۋاتقان شەخسلەردىن يىغىۋېلىندى.قان زەردابى.بىرىنچى باسقۇچ ئۆپكە ئاق قان تومۇر ئۆسمىسى سۈن ياتسېن ئۇنىۋېرسىتېتى راك مەركىزىدىن يىغىۋېلىندى.تاشقى دەلىللەش گۇرۇپپىسىدا ياخشى سۈپەتلىك تۈگۈنچە 48 بىمار ، سۈن يات-سېن ئۇنىۋېرسىتېتى بىرىنچى قارمىقىدىكى دوختۇرخانىدىن 39-باسقۇچلۇق ئۆپكە قان تومۇر ئۆسمىسى ، جېڭجوۋ ئۆسمە كېسەللىكلىرى دوختۇرخانىسىدىن 24-باسقۇچلۇق ئۆپكە قان تومۇر ئۆسمىسى بار.سۈن ياتسېن ئۇنۋېرسىتىتى راك مەركىزى يەنە تەسىس قىلىنغان مېتابولىزم تۈرگە ئايرىشنىڭ دىئاگنوز قويۇش ئىقتىدارىنى سىناش ئۈچۈن 1-باسقۇچلۇق ھۈجەيرە ئۆپكە راكىغا گىرىپتار بولغان 16 بىمارنى توپلىدى (قوشۇمچە 5-جەدۋەلدە بىمارلارنىڭ ئالاھىدىلىكى كۆرسىتىلدى).بايقاش گۇرۇپپىسى ۋە ئىچكى دەلىللەش گۇرۇپپىسىنىڭ ئەۋرىشكىسى 2018-يىلى 1-ئايدىن 2020-يىلى 5-ئايغىچە بولغان ئارىلىقتا توپلانغان. تاشقى دەلىللەش گۇرۇپپىسىنىڭ ئەۋرىشكىسى 2021-يىلى 8-ئايدىن 2022-يىلى 10-ئايغىچە بولغان ئارىلىقتا توپلانغان. cohort.بايقاش گۇرۇپپىسى ۋە ئىچكى تەكشۈرۈش گۇرۇپپىسى.قاتناشقۇچىلارنىڭ جىنسى ئۆزىنى مەلۇم قىلىش ئاساسىدا بېكىتىلدى.بارلىق قاتناشقۇچىلاردىن مەلۇم قىلىنغان ئىجازەتنامە ئېلىندى ، ھېچقانداق تۆلەم بېرىلمىدى.ياخشى بولغان تۈگۈنچە بار سۇبيېكتلار ئانالىز قىلىنىشتا 2 يىلدىن 5 يىلغىچە مۇقىم CT سىكانىرلاش نومۇرى بارلار بولۇپ ، تاشقى دەلىللەش ئەۋرىشكىسىدىن 1 خىل ئەھۋالنى ھېسابقا ئالمىغاندا ، بۇ ئوپېراتسىيىدىن بۇرۇن توپلانغان ۋە گىستوپاتولوگىيە ئارقىلىق دىئاگنوز قويۇلغان.سوزۇلما خاراكتېرلىك كانايچە ياللۇغىنى ھېسابقا ئالمىغاندا.ئۆپكە ئاق قان تومۇر ئۆسمىسى ئۆپكىنى ئەسلىگە كەلتۈرۈشتىن بۇرۇن يىغىۋېلىنىپ ، كېسەللىككە دىئاگنوز قويۇش ئارقىلىق ئىسپاتلانغان.روزا تۇتقان قان ئەۋرىشكىسى قان زەردابىنى ئايرىش نەيچىسىدە ھېچقانداق ئوكسىدلىنىشقا قارشى تۇرغۇچى يوق.قان ئەۋرىشكىسى ئۆي تېمپېراتۇرىسىدا 1 سائەت يېپىپ قويۇلغاندىن كېيىن ، 2851 × گرامدا 10 سېلسىيە گرادۇستا 10 مىنۇت مەركەزلەشتۈرۈلۈپ ، قان زەردابىدىن خاسىيەتلىك ماددىلارنى يىغىۋالغان.قان زەردابى ئالكوگول -80 سېلسىيە گرادۇستا مۇزلاپ ، مېتابولىت ئاجرىتىپ چىقىرىلغانغا قەدەر.قۇياش ياتسېن ئۇنۋېرسىتىتى راك مەركىزىنىڭ راكنىڭ ئالدىنى ئېلىش ۋە داۋالاش بۆلۈمى 100 ساغلام ئىئانە قىلغۇچىدىن بىر تۈركۈم قان زەردابى توپلىدى ، بۇنىڭ ئىچىدە 40 ياشتىن 55 ياشقىچە بولغان ئەر-ئاياللار باراۋەر.ھەر بىر ئىئانە قىلغۇچى ئەۋرىشكىنىڭ ئوخشاش ھەجىمى ئارىلاشتۇرۇلدى ، ھاسىل بولغان كۆلچەك ئالكوگول قىلىندى ۋە ° C80 قا يەتتى.قان زەردابى ئارىلاشمىسى سۈپەت كونترول قىلىش ۋە سانلىق مەلۇماتنى قېلىپلاشتۇرۇش ئۈچۈن پايدىلىنىش ماتېرىيالى سۈپىتىدە ئىشلىتىلگەن.
پايدىلىنىش قان زەردابى ۋە سىناق ئەۋرىشكىسى ئېرىتىلگەن ۋە مېتابولىتلار بىرلەشتۈرۈلگەن ئېلىش ئۇسۇلى (MTBE / مېتانول / سۇ) 56 ئارقىلىق ئېلىنغان.قىسقىچە قىلىپ ئېيتقاندا ، 50 مىللىمېتىر قان زەردابىغا 225 مىللىمېتىر مۇز سوغۇق مېتانول ۋە 750 مىللىمېتىر مۇز سوغۇق مېتىل تور-بۇتىل ئېفىر (MTBE) ئارىلاشتۇرۇلدى.ئارىلاشمىنى ئارىلاشتۇرۇپ مۇزدا 1 سائەت تۇرغۇزۇڭ.ئاندىن ئەۋرىشكە ئارىلاشتۇرۇلۇپ ، 188 مىللىمېتىرلىق MS دەرىجىلىك سۇ بىلەن ئىچكى ئۆلچەم (13C- لاكات ، 13C3-pyruvate ، 13C-methionine ۋە 13C6-isoleucine) ئارىلاشتۇرۇلۇپ ، كامبرىج ئىزوتوپ تەجرىبىخانىسىدىن سېتىۋېلىندى.ئاندىن بۇ ئارىلاشما 15 سېلسىيە گرادۇستا 15 سېلسىيە گرادۇستا 4 سېلسىيە گرادۇسلۇق 10 مىنۇتتا مەركەزلەشتۈرۈلۈپ ، تۆۋەنكى باسقۇچ مۇسبەت ۋە سەلبىي ھالەتتە LC-MS ئانالىزى ئۈچۈن ئىككى تۇرۇبىغا (ھەر بىرى 125 مىللىمېتىر) يۆتكەلدى.ئاخىرىدا ، ئەۋرىشكە پارغا ئايلىنىپ يۇقىرى سۈرئەتلىك ۋاكۇئۇم قويۇقلۇقىدا قۇرغاقلاشتى.
قۇرۇتۇلغان مېتابولىتلار% 80 لىك ئاتسېتىنىترىلنىڭ 120 مىللىمېتىردا قايتا قۇرۇلدى ، 5 مىنۇت قاينام-تاشقىنلىققا چۆمدى ، 15 سېلسىيە گرادۇس 15 سېلسىيە گرادۇستا 4 سېلسىيە گرادۇستا 10 مىنۇت تۇرغۇزۇلدى.خاسىيەتلىك ماددىلار مېتابولىزم تەتقىقاتى ئۈچۈن مىكرو ئېلېمېنتلار بىلەن كاۋچۇك ئەينەك قاچىلارغا يۆتكەلدى.دەرىجىدىن تاشقىرى يۇقىرى ئىقتىدارلىق سۇيۇقلۇق خروموگرافىيە-يۇقىرى ئېنىقلىقتىكى ماسسى سپېكترى (UPLC-HRMS) سۇپىسىدىكى نىشانسىز مېتابولىزم ئانالىزى.مېتابولىتلار Dionex Ultimate 3000 UPLC سىستېمىسى ۋە ACQUITY BEH Amide ئىستونى (2.1 × 100 مىللىمېتىر ، 1.7 مىللىمېتىر ، سۇ) ئارقىلىق ئايرىلدى.مۇسبەت ئىئون ھالىتىدە ، كۆچمە باسقۇچلار% 95 (A) ۋە% 50 ئاتسېتىنىترىل (B) بولۇپ ، ھەر بىرىدە 10 مىللىمېتىر / L ئاممونىي كىسلاتا ۋە% 0.1 لىك كىسلاتا بار.سەلبىي ھالەتتە ، A ۋە B كۆچمە باسقۇچلاردا ئايرىم-ئايرىم ھالدا% 95 ۋە% 50 لىك ئاتسېتىنىترىل بار ، ھەر ئىككى باسقۇچتا 10 مىللىمېتىر / L ئاممونىي كىسلاتاسى بار ، pH = 9. تەدرىجىي پروگرامما تۆۋەندىكىچە: 0 - 0.5 مىنۇت ،% 2 B;0.5–12 مىنۇت ، 2-50% B;12–14 مىنۇت ، 50–98% B;14-16 مىنۇت ،% 98 B;16–16.1.min, 98–2% B;16.1–20 مىنۇت ،% 2 B. تۈۋرۈك 40 سېلسىيە گرادۇستا ، ئەۋرىشكە بولسا 10 سېلسىيە گرادۇستا ساقلانغان.ئېقىش نىسبىتى مىنۇتىغا 0.3 مىللىمېتىر ، ئوكۇلنىڭ مىقدارى 3 مىللىمېتىر.Q-Exactive Orbitrap ماسسىسى سپېكترىومېتىر (Thermo Fisher Scientific) ئېلېكتروسپاي ئىئونلاشتۇرۇش (ESI) مەنبەسى بىلەن تولۇق سىكانېرلاش شەكلىدە مەشغۇلات قىلىنغان ۋە ddMS2 نازارەت قىلىش ھالىتى بىلەن بىرلەشتۈرۈلۈپ زور مىقداردىكى سانلىق مەلۇمات توپلانغان.MS پارامېتىرلىرى تۆۋەندىكىچە بېكىتىلدى: پۈركۈش بېسىمى +3.8 kV / - 3.2 kV ، قىل قان تومۇرنىڭ تېمپېراتۇرىسى 320 سېلسىيە گرادۇس ، قالقان گازى 40 ئارب ، ياردەمچى گاز 10 ئارب ، تەكشۈرۈش ئۈسكۈنىسىنىڭ تېمپېراتۇرىسى ° C 350 ، سىكانېرلاش دائىرىسى 70-1050 m / h ، ئېنىقلىق.70 000. Xcalibur 4.1 (Thermo Fisher Scientific) ئارقىلىق سانلىق مەلۇماتقا ئېرىشتى.
سانلىق مەلۇمات سۈپىتىنى باھالاش ئۈچۈن ، ھەر بىر ئەۋرىشكىدىن خاسىيەتلىك ماددىنىڭ 10 μL لىك ئالكوتىنى چىقىرىپ تاشلاش ئارقىلىق بىرلەشتۈرۈلگەن سۈپەت كونترول (QC) ئەۋرىشكىسى ھاسىل قىلىندى.ئالتە خىل سۈپەت كونترول ئەۋرىشكىسى ئوكۇلى ئانالىز تەرتىپىنىڭ بېشىدا ئانالىز قىلىنىپ ، UPLC-MS سىستېمىسىنىڭ مۇقىملىقىنى باھالىدى.ئاندىن سۈپەت كونترول ئەۋرىشكىسى پات-پات تۈركۈمگە كىرگۈزۈلىدۇ.بۇ تەتقىقاتتىكى 11 تۈركۈم قان زەردابى ئەۋرىشكىسىنىڭ ھەممىسى LC-MS تەرىپىدىن تەھلىل قىلىنغان.100 ساغلام ئىئانە قىلغۇچىنىڭ قان زەردابى ئارىلاشمىسىدىكى ئاليۇكوتلار ھەرقايسى تۈركۈملەردە پايدىلىنىش ماتېرىيالى سۈپىتىدە قېزىش جەريانىنى نازارەت قىلىپ ، تۈركۈمگە بۆلۈپ ئۈنۈمنى تەڭشىدى.قۇياش يات-سېن ئۇنىۋېرسىتېتىنىڭ مېتابولىزم مەركىزىدە بايقاش توپى ، ئىچكى دەلىللەش گۇرۇپپىسى ۋە تاشقى دەلىللەش گۇرۇپپىسىنىڭ نىشانسىز مېتابولىزم ئانالىزى ئېلىپ بېرىلدى.گۇاڭدۇڭ سانائەت ئۇنۋېرسىتىتى ئانالىز ۋە سىناق مەركىزىنىڭ تاشقى تەجرىبىخانىسى يەنە سىرتقى گۇرۇپپىدىن 40 ئەۋرىشكە ئانالىز قىلىپ ، تۈرگە ئايرىش ئەندىزىسىنىڭ ئىقتىدارىنى سىنىدى.
ئېلىش ۋە قايتا قۇرۇشتىن كېيىن ، قان زەردابى مېتابولىتلىرىنىڭ مۇتلەق مىقدارى ئۇلترا يۇقىرى ئىقتىدارلىق سۇيۇقلۇق خروموگرافىيە-تاندېم ماسسىسى سپېكترومېتىرى (Agilent 6495 ئۈچ تۆت چاستوتا) ئارقىلىق ئېلېكتروسپاي ئىئونلاشتۇرۇش (ESI) مەنبەسى ئارقىلىق كۆپ خىل ئىنكاسلارنى نازارەت قىلىش (MRM) شەكلىدە ئۆلچەنگەن.مېتابولىتلارنى ئايرىش ئۈچۈن ACHUITY BEH Amide تۈۋرۈكى (2.1 × 100 مىللىمېتىر ، 1.7 مىللىمېتىر ، سۇ) ئىشلىتىلگەن.كۆچمە باسقۇچ% 90 (A) ۋە% 5 ئاتسېتىنىترىل (B) دىن تەركىب تاپقان ، 10 مىللىمېتىر / L ئاممونىي كىسلاتاسى ۋە% 0.1 ئاممىياك ئېرىتمىسى بار.تەدرىجىي پروگرامما تۆۋەندىكىچە: 0-1.5 مىنۇت ،% 0 B;1.5-6.5 مىنۇت ، 0-15% B;6.5-8 مىنۇت ، 15% B;8-8.5 مىنۇت ،% 15 -% 0 B;8.5–11.5 مىنۇت ،% 0 B.بۇ ئىستون 40 سېلسىيە گرادۇس ، ئەۋرىشكە 10 سېلسىيە گرادۇستا ساقلانغان.ئېقىش نىسبىتى مىنۇتىغا 0.3 mL ، ئوكۇلنىڭ مىقدارى 1 مىللىمېتىر.MS پارامېتىرلىرى تۆۋەندىكىدەك قىلىپ بېكىتىلدى: قىل قان تومۇر بېسىمى ± 3.5 كىلوۋولت ، تۇمان بېسىمى بېسىمى 35 psi ، قېلىن گاز ئېقىمى 12 L / min ، قېلىن گازنىڭ تېمپېراتۇرىسى ° C 350 ، قۇرۇتۇلغان گازنىڭ تېمپېراتۇرىسى ° C 250 ، مىنۇتىغا 14 مىنۇت.تىرىپتوفان ، پىرۇۋات ، لاكات ، قاندىكى ئوكسىد ۋە كسانتىننىڭ MRM ئايلىنىشى 205.0-187.9 ، 87.0-43.4 ، 89.0-43.3 ، 135.0-92.3 ۋە 151.0-107.9 ئايرىم-ئايرىم.Mass Hunter B.07.00 (Agilent Technologies) ئارقىلىق سانلىق مەلۇماتلار توپلاندى.قان زەردابى ئەۋرىشكىسى ئۈچۈن ، تىرىپتوفان ، پىرۇۋات ، لاكات ، قاندىكى ئوكسىد ۋە كسانتىن قاتارلىقلار ئۆلچەملىك ئارىلاشما ئېرىتمىنىڭ تەڭشەش ئەگرى سىزىقى ئارقىلىق مىقدارلاشقان.ھۈجەيرە ئەۋرىشكىسىگە نىسبەتەن ، تىرىپتوفاننىڭ مىقدارى ئىچكى ئۆلچەم ۋە ھۈجەيرە ئاقسىل ماسسىسى نورماللاشتى.
چوققا چىقىرىش (m / z ۋە ساقلاش ۋاقتى (RT)) بىرىكمە بايقاش 3.1 ۋە TraceFinder 4.0 (Thermo Fisher Scientific) ئارقىلىق ئېلىپ بېرىلدى.تۈركۈملەر ئارىسىدىكى يوشۇرۇن پەرقنى تۈگىتىش ئۈچۈن ، سىناق ئەۋرىشكىسىنىڭ ھەر بىر ئالاھىدىلىك چوققىسى ئوخشاش تۈركۈمدىكى پايدىلىنىش ماتېرىيالىنىڭ ئالاھىدىلىك چوققىسىغا بۆلۈنۈپ ، نىسپىي موللىققا ئېرىشتى.6-قوشۇمچە جەدۋەلدە قېلىپلاشتۇرۇشنىڭ ئالدى-كەينىدىكى ئىچكى ئۆلچەمنىڭ نىسپىي ئۆلچەملىك ئايلىنىشى كۆرسىتىلدى. ئىككى گۇرۇپپىنىڭ پەرقى يالغان بايقاش نىسبىتى (FDR <0.05 ، ۋىلكوكسون ئىمزا قويغان دەرىجە سىنىقى) ۋە قاتلىنىش ئۆزگىرىشى (> 1.2 ياكى <0.83) بىلەن خاراكتېرلەندى.چىقىرىۋېتىلگەن ئىقتىدارلارنىڭ خام MS سانلىق مەلۇماتلىرى ۋە پايدىلانما قان زەردابىدىن تۈزۈلگەن MS سانلىق مەلۇماتلىرى قوشۇمچە سانلىق مەلۇمات 1 ۋە قوشۇمچە سانلىق مەلۇمات 2 دە كۆرسىتىلدى.چوققا ئىزاھلاش ئېنىقلانغان مېتابولىت ، قويۇق ئىزاھلانغان بىرىكمىلەر ، قويۇق خاراكتېردىكى بىرىكمە سىنىپ ۋە نامەلۇم بىرىكمىلەرنى ئۆز ئىچىگە ئالغان تۆت ئېنىقلىما دەرىجىسىگە ئاساسەن ئېلىپ بېرىلدى.بىرىكمە بايقاش 3.1 (mzCloud, HMDB, Chemspider) دىكى ساندان ئىزدەش نەتىجىسىگە ئاساسەن ، MS / MS ماسلاشتۇرۇلغان ئۆلچەملىك ئۆلچەم ياكى mzCloud (نومۇر> 85) ياكى Chemspider دىكى ماس ماس ئىزاھلار بىلەن بىئولوگىيىلىك بىرىكمىلەر ئاخىرى پەرقلىق مېتابولىزىمنىڭ ۋاستىچىسى قىلىپ تاللاندى.ھەر بىر ئىقتىدارنىڭ چوققا ئىزاھلىرى قوشۇمچە سانلىق مەلۇماتقا كىرگۈزۈلگەن.MetaboAnalyst 5.0 يەنە ئوخشىمىغان مېتابولىتلارغا ئاساسەن KEGG يولىنى بېيىتىش ئانالىزىنى باھالىدى.ئاساسلىق زاپچاس ئانالىزى (PCA) ۋە قىسمەن ئەڭ ئاز كۋادرات كەمسىتىش ئانالىزى (PLS-DA) ئارغامچا نورماللاشتۇرۇش ۋە ئاپتوماتىك ئۆلچەش ئارقىلىق ئارغامچا يۇمشاق دېتال بولىقى (v.1.26.4) ئارقىلىق تەھلىل قىلىندى.تۈگۈنچە يامان سۈپەتلىك ئۆسمىسىنى مۆلچەرلەشتىكى ئەڭ ياخشى مېتابولىت بىئولوگىيىلىك ماركا مودېلى ئەڭ ئاز مۇتلەق كىچىكلەش ۋە تاللاش مەشغۇلاتچىسى بولغان ئىككىلىك لوگىكىلىق چېكىنىش ئارقىلىق بارلىققا كەلگەن (LASSO, R بولىقى v.4.1-3).بايقاش ۋە دەلىللەش گۇرۇپپىسىدىكى كەمسىتىش ئەندىزىسىنىڭ ئىپادىسى pROC بولىقى (v.1.18.0.) گە ئاساسەن ROC ئانالىزىغا ئاساسەن AUC نى مۆلچەرلەش بىلەن خاراكتېرلەنگەن.ئەڭ ياخشى ئېھتىماللىق كېسىش مودېلنىڭ ئەڭ چوڭ يودېن كۆرسەتكۈچى (سەزگۈرلۈك + ئېنىقلىق - 1) گە ئاساسەن قولغا كەلتۈرۈلدى.ئۆلچەمدىن تۆۋەن ياكى ئۇنىڭدىن يۇقىرى قىممەتتىكى ئەۋرىشكەلەر ئايرىم-ئايرىم ھالدا ياخشى سۈپەتلىك تۈگۈنچە ۋە ئۆپكە قان تومۇر ئۆسمىسى دەپ پەرەز قىلىنىدۇ.
A549 ھۈجەيرىسى (# CCL-185 ، ئامېرىكا تىپىدىكى مەدەنىيەت توپلىمى) ​​F-12K ۋاستىسىدە% 10 FBS بار.LLC ۋىرۇسى pLKO.1-puro غا قىسقا چاچ پاسونى RNA (shRNA) نى نىشان قىلغان SLC7A5 ۋە نىشانسىز كونترول (NC) كىرگۈزۈلدى.SHSLC7A5 نىڭ ۋىرۇسقا قارشى تۇرۇش تەرتىپى تۆۋەندىكىچە: Sh1 (5′-GGAGAAACCTGATGAACAGTT-3 ′) ، Sh2 (5′-GCCGTGGACTTCGGGAACTAT-3 ′).SLC7A5 (# 5347) ۋە تۇبۇلىن (# 2148) غا قارشى ئانتىتېلا ھۈجەيرە سىگنال تېخنىكىسىدىن سېتىۋېلىندى.SLC7A5 ۋە تۇبۇلىنغا قارشى ئانتىتېلا غەرب توپى ئانالىز قىلىش ئۈچۈن 1: 1000 لىك سۇيۇقلۇقتا ئىشلىتىلگەن.
Seahorse XF گلىكولىتلىق بېسىم سىنىقى تاشقى ھۈجەيرە كىسلاتاسى (ECAR) دەرىجىسىنى ئۆلچەيدۇ.تەكشۈرۈشتە ، گلۇكوزا ، ئولىگومىيسىن A ۋە 2-DG تەرتىپلىك باشقۇرۇلۇپ ، ECAR تەرىپىدىن ئۆلچەنگەن ھۈجەيرە گلىكولىتلىق سىغىمىنى سىنىدى.
نىشانسىز كونترول (NC) ۋە shSLC7A5 (Sh1, Sh2) بىلەن ئالماشتۇرۇلغان A549 ھۈجەيرىسى دىئامېتىرى 10 سانتىمېتىرلىق قاچا-قۇچىلارغا بىر كېچە چاپلاندى.ھۈجەيرە مېتابولىتلىرى 1 مىللىلېتىر مۇز سوغۇق% 80 سۇ مېتانول بىلەن ئېلىنغان.مېتانول ئېرىتمىسىدىكى ھۈجەيرىلەر بىراك قىلىنغاندىن كېيىن ، يېڭى تۇرۇبىغا يىغىۋېلىندى ۋە 15 سېلسىيە گرادۇس 15 سېلسىيە گرادۇستا 15 سېلسىيە گرادۇستا 15 مىنۇت ئەتراپىدا مەركەزلەشتۈرۈلدى.يۇقىرى سۈرئەتلىك ۋاكۇئۇم قويۇقلۇقى ئارقىلىق 800 µl خاسىيەتلىك ۋە قۇرۇق قۇرۇڭ.قۇرۇتۇلغان مېتابولىت پېلەكلىرى يۇقىرىدا بايان قىلىنغاندەك LC-MS / MS ئارقىلىق تىرىپتوفان سەۋىيىسى ئۈچۈن ئانالىز قىلىنغان.A549 ھۈجەيرىسىدىكى ھۈجەيرە NAD (H) سەۋىيىسى ئىشلەپچىقارغۇچىلارنىڭ كۆرسەتمىسى بويىچە مىقدارلاشقان NAD + / NADH رەڭلىك رەڭلىك زاپچاس (# K337, BioVision) ئارقىلىق ئۆلچەم قىلىنغان.ھەر بىر ئەۋرىشكە ئۈچۈن ئاقسىلنىڭ مىقدارى ئۆلچەم قىلىنىپ ، مېتابولىت مىقدارىنى نورماللاشتۇرىدۇ.
ئەۋرىشكە كۆلىمىنى ئالدىن ئېنىقلاش ئۈچۈن ھېچقانداق ستاتىستىكىلىق ئۇسۇل قوللىنىلمىغان.ئىلگىرىكى بىئولوگىيىلىك ماركا بايقاشنى مەقسەت قىلغان مېتابولىزم تەتقىقاتى 15،18 چوڭلۇقنى بەلگىلەشنىڭ ئۆلچىمى دەپ قارالغان ، بۇ دوكلاتلارغا سېلىشتۇرغاندا ، بىزنىڭ ئەۋرىشكىمىز يېتەرلىك ئىدى.تەتقىقات گۇرۇپپىسىدىن ھېچقانداق ئەۋرىشكە چىقىرىۋېتىلمىدى.قان زەردابى ئەۋرىشكىسى نىشانسىز مېتابولىزم تەتقىقاتى ئۈچۈن بايقاش گۇرۇپپىسى (306 خىل ئەھۋال ،% 74.6) ۋە ئىچكى دەلىللەش گۇرۇپپىسى (104 دېلو ،% 25.4) ئىختىيارىي تەقسىم قىلىنغان.بىز يەنە ھەر بىر گۇرۇپپىدىن نىشانلىق مېتابولىزم تەتقىقاتى ئۈچۈن بايقالغان بايقاشتىن ئىختىيارىي تاللىدۇق.تەكشۈرگۈچىلەر LC-MS سانلىق مەلۇمات توپلاش ۋە ئانالىز قىلىش جەريانىدا گۇرۇپپىلارنىڭ تاپشۇرۇقىغا قارىغۇ بولدى.مېتابولىزم سانلىق مەلۇماتلىرى ۋە ھۈجەيرە تەجرىبىسىنىڭ ستاتىستىكىلىق ئانالىزلىرى مۇناسىۋەتلىك نەتىجىلەر ، رەسىم رىۋايەتلىرى ۋە ئۇسۇللار بۆلىكىدە بايان قىلىنغان.ھۈجەيرە تىرىپتوفان ، NADT ۋە گلىكولىتلىق پائالىيەتنىڭ مىقدارى ئوخشاش نەتىجىگە ئېرىشىپ ئۈچ قېتىم مۇستەقىل ئېلىپ بېرىلدى.
تەتقىقات لايىھىسىگە مۇناسىۋەتلىك تېخىمۇ كۆپ ئۇچۇرغا ئېرىشمەكچى بولسىڭىز ، بۇ ماقالە بىلەن مۇناسىۋەتلىك بولغان تەبىئىي مەبلەغ سېلىش دوكلاتى قىسقىچە مەزمۇنىنى كۆرۈڭ.
چىقىرىۋېتىلگەن ئىقتىدارلارنىڭ خام MS سانلىق مەلۇماتلىرى ۋە پايدىلىنىش قان زەردابىنىڭ نورماللاشقان MS سانلىق مەلۇماتلىرى ئايرىم-ئايرىم قوشۇمچە 1-ۋە قوشۇمچە سانلىق مەلۇمات 2 دە كۆرسىتىلدى.پەرقلىق ئىقتىدارلارنىڭ چوققا ئىزاھلىرى قوشۇمچە سانلىق مەلۇماتتا كۆرسىتىلدى 3. LUAD TCGA سانلىق مەلۇمات جەدۋىلىنى https://portal.gdc.cancer.gov/ دىن چۈشۈرگىلى بولىدۇ.گرافىكنى پىلانلاشنىڭ كىرگۈزۈش سانلىق مەلۇماتلىرى ئەسلى سانلىق مەلۇماتتا تەمىنلەنگەن.بۇ ماقالە ئۈچۈن مەنبە سانلىق مەلۇمات تەمىنلەنگەن.
دۆلەتلىك ئۆپكىنى تەكشۈرۈش تەتقىقات گۇرۇپپىسى قاتارلىقلار تۆۋەن مىقداردا ھېسابلانغان توم ография بىلەن ئۆپكە راكىنىڭ ئۆلۈش نىسبىتىنى تۆۋەنلىتىدۇ.شىمالىي ئەنگىلىيە.J. Med.365 ، 395–409 (2011).
كرامېر ، BS ، Berg ، KD ، Aberle ، DR ۋە پەيغەمبەر ، تۆۋەن مىقداردىكى خىلىتلىق CT ئارقىلىق PC ئۆپكە راكىنى تەكشۈرۈش: دۆلەتلىك ئۆپكىنى تەكشۈرۈش تەتقىقاتى (NLST) نىڭ نەتىجىسى.J. Med.ئېكران 18 ، 109–111 (2011).
De Koning, HJ, et al.ئىختىيارىي سىناقتا ھەجىمدىكى CT تەكشۈرۈشى بىلەن ئۆپكە راكىنىڭ ئۆلۈش نىسبىتىنى تۆۋەنلىتىش.شىمالىي ئەنگىلىيە.J. Med.382 ، 503–513 (2020).