يۇقىرى ۋە تۆۋەن خەتەرلىك ئاشقازان ئاستى بېزى ئۆسمىسى بىمارلىرىنى پەرقلەندۈرۈش ئۈچۈن رومان ئىممۇنىتېتقا مۇناسىۋەتلىك LncRNA نى ئاساس قىلغان ئىمزا |BMC Gastroenterology

ئاشقازان ئاستى بېزى راكى دۇنيادىكى ئەڭ ئەجەللىك ئۆسمىنىڭ بىرى.شۇڭلاشقا ، توغرا مۆلچەرلەش ئەندىزىسىگە ئېھتىياجلىق بولۇپ ، ئاشقازان ئاستى بېزى راكىغا گىرىپتار بولۇش خەۋپى يۇقىرى بىمارلارنى ماسلاشتۇرۇپ داۋالاش ۋە بۇ بىمارلارنىڭ مۆلچەرىنى ياخشىلاش كېرەك.
بىز UCSC Xena سانلىق مەلۇمات ئامبىرىدىن راك گېن گېن ئەتلەس (TCGA) ئاشقازان ئاستى بېزى ئۆسمىسى (PAAD) RNAseq سانلىق مەلۇماتلىرىغا ئېرىشتۇق ، مۇناسىۋەتلىك ئانالىز ئارقىلىق ئىممۇنىتېتقا مۇناسىۋەتلىك lncRNAs (irlncRNAs) نى ئېنىقلىدۇق ۋە TCGA بىلەن نورمال ئاشقازان ئاستى بېزى ئۆسمىسى توقۇلمىلىرىنىڭ پەرقىنى ئېنىقلىدۇق.DEirlncRNA) TCGA ۋە ئاشقازان ئاستى بېزى توقۇلمىلىرىنىڭ گېن تىپى توقۇلمىلىرى (GTEx) دىن كەلگەن.ئالدىن بىرلىككە كەلگەن ۋە لاسسو چېكىنىش ئانالىزى ئېلىپ بېرىلىپ ، ئالدىن ئىمزا قويۇش ئەندىزىسى قۇرۇلدى.ئاندىن ئەگرى سىزىقتىكى رايوننى ھېسابلاپ ، يۇقىرى ۋە تۆۋەن خەتەرلىك ئاشقازان ئاستى بېزى ئۆسمىسى بىمارلىرىنى پەرقلەندۈرۈشنىڭ ئەڭ ياخشى كېسىش قىممىتىنى بېكىتتۇق.يۇقىرى ۋە تۆۋەن خەتەرلىك ئاشقازان ئاستى بېزى راكىغا گىرىپتار بولغان بىمارلارنىڭ كىلىنىكىلىق ئالاھىدىلىكىنى ، ئىممۇنىتېت ھۈجەيرىسىنىڭ سىڭىپ كىرىشى ، ئىممۇنىتېتنى كونترول قىلغۇچى مىكرو مۇھىت ۋە خىمىيىلىك داۋالاشقا قارشى تۇرۇش ئىقتىدارىنى سېلىشتۇرۇش.
بىز ئەڭ ياخشى كېسىش قىممىتىگە ئاساسەن 20 DEirlncRNA جۈپ ۋە بىمارلارنى گۇرۇپپىلاشتۇردۇق.بىز ئالدىنئالا ئىمزا قويۇش ئەندىزىمىزنىڭ PAAD بىمارلىرىنىڭ مۆلچەرىنى مۆلچەرلەشتە كۆرۈنەرلىك ئىقتىدارغا ئىگە ئىكەنلىكىنى كۆرسەتتۇق.ROC ئەگرى سىزىقىنىڭ AUC 1 يىللىق مۆلچەر ئۈچۈن 0.905 ، 2 يىللىق مۆلچەرنىڭ 0.942 ، 3 يىللىق مۆلچەرنىڭ 0.966.يۇقىرى خەتەرلىك بىمارلارنىڭ ھايات قېلىش نىسبىتى تۆۋەنرەك ، كلىنىكىلىق ئالاھىدىلىك تېخىمۇ ناچار.بىز يەنە يۇقىرى خەتەرلىك بىمارلارنىڭ ئىممۇنىتېت كۈچى ئاجىزلاپ ، ئىممۇنىتېتلىق داۋالاشقا قارشى تۇرۇش ئىقتىدارىنى تەرەققىي قىلدۇرىدىغانلىقىنى كۆرسەتتۇق.ھېسابلاش مۆلچەرى قورالىغا ئاساسەن پوكلىتاكېل ، سورافېنىب ۋە ئېروتنىب قاتارلىق باكتېرىيەگە قارشى تۇرغۇچى دورىلارنى باھالاش PAAD كېسىلىگە گىرىپتار بولغان خەتەرلىك بىمارلارغا ماس كېلىشى مۇمكىن.
ئومۇمىي جەھەتتىن ئالغاندا ، تەتقىقاتىمىز جۈپ irlncRNA نى ئاساس قىلغان يېڭى ئالدىن مۆلچەرلەش خەۋىپى ئەندىزىسىنى بەرپا قىلدى ، بۇ ئاشقازان ئاستى بېزى راكىغا گىرىپتار بولغان بىمارلاردا ئۈمىدۋار مۆلچەر قىممىتىنى كۆرسىتىپ بەردى.بىزنىڭ ئالدىن پەرەز قىلىش خەۋىپى ئەندىزىمىز داۋالاشقا ماس كېلىدىغان PAAD بىمارلىرىنى پەرقلەندۈرۈشكە ياردەم بېرىشى مۇمكىن.
ئاشقازان ئاستى بېزى راكى يامان سۈپەتلىك ئۆسمە بولۇپ ، بەش يىل ھايات قېلىش نىسبىتى تۆۋەن بولىدۇ.دىئاگنوز قويۇلغان ۋاقىتتا ، كۆپىنچە بىمارلار ئاللىقاچان ئىلغار باسقۇچتا تۇرۇۋاتىدۇ.COVID-19 يۇقۇمى ئارقا كۆرۈنۈشىدە ، دوختۇرلار ۋە سېستىرالار ئاشقازان ئاستى بېزى راكىغا گىرىپتار بولغان بىمارلارنى داۋالىغاندا غايەت زور بېسىمغا دۇچ كەلمەكتە ، بىمارلارنىڭ ئائىلە-تاۋابىئاتلىرىمۇ داۋالاش قارارى چىقارغاندا كۆپ خىل بېسىمغا دۇچ كېلىدۇ [1, 2].گەرچە DOAD نى داۋالاشتا يېڭىچە داۋالاش ، ئوپېراتسىيە ئارقىلىق ئەسلىگە كەلتۈرۈش ، رادىئاتسىيە ئارقىلىق داۋالاش ، خىمىيىلىك داۋالاش ، نىشانلىق مولېكۇلا ئارقىلىق داۋالاش ۋە ئىممۇنىتېت تەكشۈرۈش پونكىتى (ICI) قاتارلىق داۋالاشتا زور ئىلگىرىلەشلەر قولغا كەلتۈرۈلگەن بولسىمۇ ، دىئاگنوز قويۇلغاندىن كېيىنكى بەش يىل ئىچىدە پەقەت% 9 بىمار ھايات قالىدۇ. ].], 4].ئاشقازان ئاستى بېزىدىكى كۆكرەك پەردە ئۆسمىسىنىڭ دەسلەپكى ئالامەتلىرى تىپىك بولمىغانلىقتىن ، بىمارلارغا ئادەتتە ئىلغار باسقۇچتا مېتازا دەپ دىئاگنوز قويۇلغان [5].شۇڭلاشقا ، مەلۇم بىر بىمارغا نىسبەتەن ، يەككە ئۇنىۋېرسال داۋالاش چوقۇم بارلىق داۋالاش ئۇسۇللىرىنىڭ ئەۋزەللىكى ۋە كەمچىلىكىنى دەڭسەپ بېقىشى كېرەك ، بۇ پەقەت ھاياتلىقنى ئۇزارتىپلا قالماي ، يەنە تۇرمۇش سۈپىتىنى ئۆستۈرۈشى كېرەك [6].شۇڭلاشقا ، بىمارنىڭ مۆلچەرىنى توغرا باھالاش ئۈچۈن ئۈنۈملۈك مۆلچەر ئەندىزىسى لازىم [7].شۇڭا ، PAAD بىمارلىرىنىڭ ھايات قېلىش ۋە تۇرمۇش سۈپىتىنى تەڭپۇڭلاشتۇرۇش ئۈچۈن مۇۋاپىق داۋالاش ئۇسۇلىنى تاللىغىلى بولىدۇ.
PAAD نىڭ ئالدىن مۆلچەرلىنىشىنىڭ ياخشى بولماسلىقى ئاساسلىقى خىمىيىلىك داۋالاشقا قارشى تۇرۇشتىن بولىدۇ.يېقىنقى يىللاردىن بۇيان ، ئىممۇنىتېت تەكشۈرۈش پونكىتى قاتتىق ئۆسمىنى داۋالاشتا كەڭ قوللىنىلدى [8].قانداقلا بولمىسۇن ، ئاشقازان ئاستى بېزى راكىدا ICI نى ئىشلىتىش ناھايىتى مۇۋەپپەقىيەتلىك بولىدۇ [9].شۇڭلاشقا ، ICI داۋالاشتىن نەپكە ئېرىشەلەيدىغان بىمارلارنى ئېنىقلاش كېرەك.
ئۇزۇن كودلاشتۇرمايدىغان RNA (lncRNA) بولسا كودلاشتۇرمايدىغان RNA نىڭ بىر تۈرى بولۇپ ، خاتىرىلەش ئۇسۇلى> 200 يادرو.LncRNA لار كەڭ تارقالغان بولۇپ ، ئىنسانلارنىڭ خاتىرىسىنىڭ تەخمىنەن% 80 نى تەشكىل قىلىدۇ [10].زور بىر تۈركۈم خىزمەتلەر شۇنى ئىسپاتلىدىكى ، lncRNA نى ئاساس قىلغان ئالدىن پەرەز قىلىش ئەندىزىسى بىمارلارنىڭ مۆلچەرىنى ئۈنۈملۈك مۆلچەرلىيەلەيدۇ [11, 12].مەسىلەن ، 18 خىل ئۆزلۈكىدىن مۇناسىۋەتلىك lncRNA سۈت بېزى راكىدا ئالدىنئالا ئىمزا ھاسىل قىلىدىغانلىقى ئېنىقلاندى [13].گىلومانىڭ ئالدىن پەرەز قىلىش ئىقتىدارىنى تۇرغۇزۇش ئۈچۈن باشقا ئالتە خىل ئىممۇنىتېتقا مۇناسىۋەتلىك lncRNA ئىشلىتىلگەن.
ئاشقازان ئاستى بېزى راكىدا ، بەزى تەتقىقاتلار lncRNA ئاساسىدا ئىمزا قويۇپ ، بىمارلارنىڭ مۆلچەرىنى مۆلچەرلەيدۇ.ئاشقازان ئاستى بېزى ئۆسمىسىدە 3-lncRNA ئىمزاسى قۇرۇلدى ، ROC ئەگرى سىزىقى (AUC) نىڭ دائىرىسى ئاران 0.742 ، ئومۇمىي ھايات ۋاقتى (OS) 3 يىل [15].ئۇنىڭدىن باشقا ، lncRNA ئىپادىلەش قىممىتى ئوخشىمىغان گېنلار ، ئوخشىمىغان سانلىق مەلۇمات فورماتى ۋە ئوخشىمىغان بىمارلار ئارىسىدا ئوخشىمايدۇ ، مۆلچەر ئەندىزىسىنىڭ ئىقتىدارى تۇراقسىز.شۇڭلاشقا ، بىز رومان مودېل ھېسابلاش ئۇسۇلى ، جۈپلىشىش ۋە تەكرارلاش ئارقىلىق ، ئىممۇنىتېتقا مۇناسىۋەتلىك lncRNA (irlncRNA) ئىمزاسى ھاسىل قىلىپ ، تېخىمۇ توغرا ۋە مۇقىم بولغان ئالدىن پەرەز ئەندىزىسىنى بارلىققا كەلتۈرىمىز [8].
نورماللاشتۇرۇلغان RNAseq سانلىق مەلۇماتلىرى (FPKM) ۋە كلىنىكىلىق ئاشقازان ئاستى بېزى راكى TCGA ۋە گېن گۇرۇپپىسىنىڭ توقۇلمىلىرى (GTEx) سانلىق مەلۇماتلىرى UCSC XENA سانلىق مەلۇمات ئامبىرى (https://xenabrowser.net/datapages/) دىن ئېلىنغان.GTF ھۆججىتى Ensembl ساندانىدىن (http://asia.ensembl.org) ئېلىنغان ۋە RNAseq دىن lncRNA ئىپادىلەش ئارخىپىنى چىقىرىشقا ئىشلىتىلگەن.بىز ImmPort سانلىق مەلۇمات ئامبىرىدىن (http://www.immport.org) ئىممۇنىتېتقا مۇناسىۋەتلىك گېنلارنى چۈشۈرۈپ ، مۇناسىۋەتلىك ئانالىز ئارقىلىق ئىممۇنىتېتقا مۇناسىۋەتلىك lncRNAs (irlncRNAs) نى ئېنىقلىدۇق (p <0.001, r> 0.4).پەرقلىق ئىپادىلەنگەن irlncRNAs (DEirlncRNAs) نى پەرقلەندۈرۈش ئارقىلىق TCGA-PAAD گۇرۇپپىسىدىكى (| logFC |> 1 ۋە FDR) GEPIA2 سانلىق مەلۇمات ئامبىرى (http://gepia2.cancer-pku.cn/#index) دىن ئېرىشكەن پەرقلىق ئىپادىلەنگەن lncRNA لارنى پەرقلەندۈرۈش. ) <0.05).
بۇ ئۇسۇل ئىلگىرى خەۋەر قىلىنغان [8].كونكېرت قىلىپ ئېيتقاندا ، بىز جۈپلەشتۈرۈلگەن lncRNA A ۋە lncRNA B نىڭ ئورنىنى ئېلىش ئۈچۈن X قۇرىمىز. LncRNA A نىڭ ئىپادىلەش قىممىتى lncRNA B نىڭ ئىپادىلەش قىممىتىدىن يۇقىرى بولغاندا ، X 1 دەپ ئېنىقلىما بېرىلگەن ، بولمىسا X 0 دەپ ئېنىقلىما بېرىلگەن. شۇڭلاشقا بىز ئېرىشەلەيمىز ماترىسسا 0 ياكى - 1. ماترىسسانىڭ تىك ئوقى ھەر بىر ئەۋرىشكە ، توغرىسىغا ئوق بولسا 0 ياكى 1 قىممىتى بولغان ھەر بىر DEirlncRNA جۈپكە ۋەكىللىك قىلىدۇ.
لاسسو چېكىنىشتىن كېيىن بىرلىككە كەلگەن چېكىنىش ئانالىزى ئالدىن مۆلچەرلەنگەن DEirlncRNA جۈپلىرىنى تەكشۈرۈشكە ئىشلىتىلگەن.لاسسونىڭ چېكىنىش ئانالىزىدا 10 ھەسسە ئۆز-ئارا دەلىللەش 1000 قېتىم تەكرارلاندى (p <0.05) ، ھەر قېتىمدا 1000 قېتىم ئىختىيارى قوزغىتىش بار.ھەر بىر DEirlncRNA جۈپلىرىنىڭ چاستوتىسى 1000 دەۋرىيلىكتە 100 قېتىمدىن ئېشىپ كەتكەندە ، DEirlncRNA جۈپلىرى ئالدىن مۆلچەرلەنگەن خەتەر ئەندىزىسىنى قۇرۇپ چىقتى.ئاندىن بىز AUC ئەگرى سىزىقىدىن پايدىلىنىپ PAAD بىمارلىرىنى يۇقىرى ۋە تۆۋەن خەتەرلىك گۇرۇپپىلارغا ئايرىشنىڭ ئەڭ ياخشى كېسىش قىممىتىنى تاپتۇق.ھەر بىر مودېلنىڭ AUC قىممىتىمۇ ئەگرى سىزىق سۈپىتىدە ھېسابلانغان ۋە پىلانلانغان.ئەگەر ئەگرى سىزىق ئەڭ يۇقىرى AUC قىممىتىنى كۆرسىتىدىغان ئەڭ يۇقىرى نۇقتىغا يەتسە ، ھېسابلاش جەريانى توختاپ قېلىپ ، مودېل ئەڭ ياخشى كاندىدات ھېسابلىنىدۇ.1- ، 3- ۋە 5 يىللىق ROC ئەگرى سىزىقلىرى قۇرۇلدى.بىرلىككە كەلگەن ۋە كۆپ مەنبەلىك چېكىنىش ئانالىزى ئالدىن مۆلچەرلەنگەن خەتەر ئەندىزىسىنىڭ مۇستەقىل ئالدىن پەرەز قىلىش ئىقتىدارىنى تەكشۈرۈشكە ئىشلىتىلدى.
ئىممۇنىتېت ھۈجەيرىسىنىڭ سىڭىپ كىرىش نىسبىتىنى تەتقىق قىلىدىغان يەتتە قورالنى ئىشلىتىڭ ، ئۇلار XCELL ، TIMER ، QUANTISEQ ، MCPCOUNTER ، EPIC ، CIBERSORT-ABS ۋە CIBERSORT.ئىممۇنىتېت ھۈجەيرىسىنىڭ سىڭىپ كىرىش سانلىق مەلۇماتلىرى TIMER2 ساندانىدىن چۈشۈرۈلدى (http://timer.comp-genomics.org/#tab-5817-3).ياسالغان مودېلنىڭ يۇقىرى ۋە تۆۋەن خەتەرلىك گۇرۇپپىلار ئارىسىدىكى ئىممۇنىتېت سىڭىپ كىرىدىغان ھۈجەيرىلەرنىڭ مەزمۇنىدىكى پەرق Wilcoxon ئىمزالىق دەرىجىدىكى سىناقتىن پايدىلىنىپ ئانالىز قىلىنغان ، نەتىجىسى كۋادرات گرافىكتا كۆرسىتىلگەن.نەيزە باغلىنىشلىق ئانالىز ئېلىپ بېرىلىپ ، خەتەر نومۇرى بىلەن ئىممۇنىتېت سىڭىپ كىرگەن ھۈجەيرىلەرنىڭ مۇناسىۋىتى تەھلىل قىلىندى.بۇنىڭدىن كېلىپ چىققان باغلىنىش كوئېففىتسېنتى لۆڭگە شەكلىدە كۆرسىتىلدى.مۇھىملىق چېكى p <0.05 قىلىپ بېكىتىلدى.بۇ پروگرامما R بوغچىسى ggplot2 ئارقىلىق ئېلىپ بېرىلدى.ئىممۇنىتېت ھۈجەيرىسىنىڭ سىڭىپ كىرىش نىسبىتى بىلەن مۇناسىۋەتلىك مودېل بىلەن گېننىڭ ئىپادىلىنىش دەرىجىسىنىڭ مۇناسىۋىتىنى تەكشۈرۈش ئۈچۈن ، بىز ggstatsplot بولىقى ۋە بىنەپشە پىلاستىنكىسىنى تەسۋىرلەش ئېلىپ باردۇق.
ئاشقازان ئاستى بېزى راكىنىڭ كلىنىكىلىق داۋالاش ئەندىزىسىنى باھالاش ئۈچۈن ، بىز TCGA-PAAD گۇرۇپپىسىدىكى كۆپ ئىشلىتىلىدىغان خىمىيىلىك داۋالاش دورىلىرىنىڭ IC50 نى ھېسابلىدۇق.يۇقىرى ۋە تۆۋەن خەتەرلىك كىشىلەر توپى ئارىسىدىكى يېرىم چەكلەش قويۇقلۇقى (IC50) نىڭ پەرقى Wilcoxon ئىمزالىق دەرىجىدىكى سىناقتىن پايدىلىنىپ سېلىشتۇرۇلدى ، نەتىجىدە R. دىكى pRRophetic ۋە ggplot2 ئارقىلىق ھاسىل قىلىنغان ساندۇق ساندۇقى كۆرسىتىلدى. بارلىق ئۇسۇللار مۇناسىۋەتلىك كۆرسەتمىلەر ۋە قائىدىلەرگە ماس كېلىدۇ.
تەتقىقاتىمىزنىڭ خىزمەت ئېقىمى 1-رەسىمدە كۆرسىتىلدى ، lncRNAs بىلەن ئىممۇنىتېتقا مۇناسىۋەتلىك گېن ئوتتۇرىسىدىكى باغلىنىش ئانالىزىدىن پايدىلىنىپ ، p <0.01 ۋە r> 0.4 بولغان 724 irlncRNA نى تاللىدۇق.بىز كېيىنكى قەدەمدە GEPIA2 نىڭ ئوخشىمىغان ئىپادىلەنگەن lncRNA لىرىنى تەھلىل قىلدۇق (2A رەسىم).جەمئىي 223 irlncRNAs ئاشقازان ئاستى بېزى ئۆسمىسى ۋە نورمال ئاشقازان ئاستى بېزى توقۇلمىلىرى (| logFC |> 1 ، FDR <0.05) ئارىسىدا پەرقلىق ئىپادىلەندى ، بۇ DEirlncRNAs.
ئالدىن پەرەز قىلىش ئەندىزىسىنى قۇرۇش.(1) ئوخشىمىغان ئىپادىلەنگەن lncRNA نىڭ يانار تاغ پىلانى.(2) 20 DEirlncRNA جۈپ ئۈچۈن لاسسو كوئېففىتسېنتىنىڭ تارقىلىشى.(3) LASSO كوئېففىتسېنت تەقسىماتنىڭ قىسمەن ئېھتىماللىق پەرقى.(4) 20 DEirlncRNA جۈپنىڭ يەككە چېكىنىش ئانالىزى كۆرسىتىلگەن ئورمان يېرى.
بىز كېيىنكى قەدەمدە 223 DEirlncRNAs نى بىرلەشتۈرۈش ئارقىلىق 0 ياكى 1 ماترىسسا قۇردۇق.جەمئىي 13687 DEirlncRNA جۈپلىرى ئېنىقلاندى.بىرلىككە كەلگەن ۋە لاسسو چېكىنىش ئانالىزىدىن كېيىن ، 20 DEirlncRNA جۈپ ئاخىرى سىناق خەۋىپى ئەندىزىسىنى بەرپا قىلىش ئۈچۈن سىناق قىلىندى (2B-D رەسىم).لاسسونىڭ نەتىجىسى ۋە كۆپ قېتىم چېكىنىش ئانالىزىغا ئاساسەن ، بىز TCGA-PAAD گۇرۇپپىسىدىكى ھەر بىر بىمارنىڭ خەتەر نومۇرىنى ھېسابلىدۇق (1-جەدۋەل).لاسسو چېكىنىش ئانالىزىنىڭ نەتىجىسىگە ئاساسەن ، بىز TCGA-PAAD گۇرۇپپىسىدىكى ھەر بىر بىمارنىڭ خەتەر نومۇرىنى ھېسابلىدۇق.ROC ئەگرى سىزىقىنىڭ AUC قىممىتى 1 يىللىق خەتەر ئەندىزىسىنىڭ مۆلچەرى 0.905 ، 2 يىللىق مۆلچەرنىڭ 0.942 ، 3 يىللىق مۆلچەرنىڭ 0.966 (3A-B رەسىم).بىز ئەڭ ياخشى كېسىش قىممىتىنى 3.105 قىلىپ بېكىتتۇق ، TCGA-PAAD توپى بىمارلىرىنى يۇقىرى ۋە تۆۋەن خەتەرلىك گۇرۇپپىلارغا ئايرىپ ، ھەر بىر بىمارنىڭ ھايات قېلىش نەتىجىسى ۋە خەتەر نومۇرىنى تەقسىملەشنى پىلانلىدۇق (3C-E).Kaplan-Meier تەھلىلىدە كۆرسىتىلىشىچە ، يۇقىرى خەتەرلىك كىشىلەر توپىدىكى PAAD بىمارلىرىنىڭ ھايات قېلىش خەۋىپى تۆۋەن گۇرۇپپىدىكى بىمارلارنىڭكىدىن كۆرۈنەرلىك تۆۋەن بولغان (p <0.001) (3F رەسىم).
ئالدىن مۆلچەرلەنگەن خەتەر مودېللىرىنىڭ ئىناۋەتلىكلىكى.(1) ئالدىن مۆلچەرلەنگەن خەتەر ئەندىزىسىنىڭ ROC.(B) 1- ، 2- ۋە 3 يىللىق ROC ئالدىن مۆلچەرلەش خەۋىپى ئەندىزىسى.(3) ئالدىن مۆلچەرلەنگەن خەتەر ئەندىزىسى.ئەڭ ياخشى كېسىش نۇقتىسىنى كۆرسىتىدۇ.(DE) ھايات قېلىش ئەھۋالى (D) ۋە خەتەر نومۇرى (E) نىڭ تارقىتىلىشى.(F) Kaplan-Meier يۇقىرى ۋە تۆۋەن خەتەرلىك كىشىلەر توپىدىكى PAAD بىمارلىرىنى ئانالىز قىلىش.
بىز كلىنىكىلىق ئالاھىدىلىكلەر ئارقىلىق خەتەر نومۇرىدىكى ئوخشىماسلىقنى يەنىمۇ باھالىدۇق.بەلۋاغ سىيۇژىتى (4A رەسىم) كلىنىكىلىق ئالاھىدىلىك بىلەن خەتەر نومۇرى ئوتتۇرىسىدىكى ئومۇمىي مۇناسىۋەتنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ.بولۇپمۇ ياشانغان بىمارلارنىڭ خەتەر نومۇرى تېخىمۇ يۇقىرى (4B رەسىم).ئۇنىڭدىن باشقا ، ئىككىنچى باسقۇچلۇق بىمارلارنىڭ خەتەر نومۇرى بىرىنچى باسقۇچتىكى بىمارلارغا قارىغاندا يۇقىرى بولغان (4C رەسىم).PAAD بىمارلىرىدىكى ئۆسمە دەرىجىسىگە كەلسەك ، 3-دەرىجىلىك بىمارلارنىڭ خەتەر نومۇرى 1-ۋە 2-بىمارلارغا قارىغاندا يۇقىرى (4D رەسىم).بىز يەنە بىرلىككە كەلگەن ۋە كۆپ مەنبەلىك چېكىنىش ئانالىزى ئېلىپ بېرىپ ، PAAD بىمارلىرىدىكى خەتەر نومۇرى (p <0.001) ۋە ياش (p = 0.045) نىڭ مۇستەقىل ئالدىن مۆلچەرلەش ئامىلى ئىكەنلىكىنى كۆرسەتتۇق (5A-B رەسىم).ROC ئەگرى سىزىقى PAAD بىمارلىرىنىڭ 1- ، 2- ۋە 3 يىللىق ھاياتلىقىنى مۆلچەرلەشتە خەتەر نومۇرىنىڭ باشقا كلىنىكىلىق ئالاھىدىلىكلەردىن ئۈستۈن ئىكەنلىكىنى كۆرسەتتى (5C-E رەسىم).
ئالدىن مۆلچەرلەنگەن خەتەر مودېللىرىنىڭ كلىنىكىلىق ئالاھىدىلىكى.گىستوگرام (A) TCGA-PAAD گۇرۇپپىسىدىكى بىمارلارنىڭ (B) يېشى ، (C) ئۆسمە باسقۇچى ، (D) ئۆسمىنىڭ دەرىجىسى ، خەتەر نومۇرى ۋە بىمارلارنىڭ جىنسىنى كۆرسىتىدۇ.** p <0.01
ئالدىن مۆلچەرلەنگەن خەتەر ئەندىزىسىنى مۇستەقىل مۆلچەرلەش ئانالىزى.(AB) Univariate (A) and multivariate (B) regression analysis of prognostic risk models and clinical characteristics.(CE) 1- ، 2- ، ۋە 3 يىللىق ROC ئالدىن مۆلچەرلەنگەن خەتەر مودېلى ۋە كىلىنىكىلىق ئالاھىدىلىكى
شۇڭلاشقا ، بىز ۋاقىت بىلەن خەتەر نومۇرى ئوتتۇرىسىدىكى مۇناسىۋەتنى تەكشۈردۇق.بىز PAAD بىمارلىرىدىكى خەتەر نومۇرىنىڭ CD8 + T ھۈجەيرىسى ۋە NK ھۈجەيرىسى بىلەن تەتۈر تاناسىپلىق مۇناسىۋەتتە ئىكەنلىكىنى بايقىدۇق (6A رەسىم) ، بۇ يۇقىرى خەتەرلىك كىشىلەر توپىدىكى بېسىلغان ئىممۇنىتېت ئىقتىدارىنى كۆرسىتىدۇ.بىز يەنە يۇقىرى ۋە تۆۋەن خەتەرلىك گۇرۇپپىلار ئارىسىدىكى ئىممۇنىتېت ھۈجەيرىسىنىڭ سىڭىپ كىرىش پەرقىنى باھالىدۇق ۋە ئوخشاش نەتىجىنى بايقىدۇق (7-رەسىم).يۇقىرى خەتەرلىك كىشىلەر توپىدا CD8 + T ھۈجەيرىسى ۋە NK ھۈجەيرىسىنىڭ سىڭىپ كىرىشى ئاز بولغان.يېقىنقى يىللاردىن بۇيان ، ئىممۇنىتېت تەكشۈرۈش پونكىتى (ICI) قاتتىق ئۆسمىنى داۋالاشتا كەڭ قوللىنىلدى.قانداقلا بولمىسۇن ، ئاشقازان ئاستى بېزى راكىدا ICI نى ئىشلىتىش ناھايىتى مۇۋەپپەقىيەتلىك بولغان.شۇڭلاشقا ، بىز يۇقىرى ۋە تۆۋەن خەتەرلىك گۇرۇپپىلاردىكى ئىممۇنىتېت تەكشۈرۈش گېنىنىڭ ئىپادىسىنى باھالىدۇق.بىز CTLA-4 ۋە CD161 (KLRB1) نىڭ تۆۋەن خەتەرلىك كىشىلەر توپىدا ھەددىدىن زىيادە بېسىم قىلغانلىقىنى بايقىدۇق (6B-G رەسىم) ، بۇ خەتەرلىك كىشىلەر توپىدىكى PAAD بىمارلىرىنىڭ ICI غا سەزگۈر بولۇشى مۇمكىنلىكىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ.
ئالدىن مۆلچەرلەنگەن خەتەر ئەندىزىسى ۋە ئىممۇنىتېت ھۈجەيرىسىنىڭ سىڭىپ كىرىشىنى مۇناسىۋەتلىك تەھلىل.(1) ئالدىن مۆلچەرلەنگەن خەتەر ئەندىزىسى بىلەن ئىممۇنىتېت ھۈجەيرىسىنىڭ سىڭىپ كىرىشى ئوتتۇرىسىدىكى باغلىنىش.(BG) يۇقىرى ۋە تۆۋەن خەتەرلىك كىشىلەر توپىدىكى گېن ئىپادىسىنى كۆرسىتىدۇ.(HK) يۇقىرى ۋە تۆۋەن خەتەرلىك كىشىلەر توپىغا قارشى تۇرغۇچى دورىلارنىڭ IC50 قىممىتى.* p <0.05, ** p <0.01, ns = مۇھىم ئەمەس
بىز TCGA-PAAD گۇرۇپپىسىدىكى خەتەر نومۇرى بىلەن ئورتاق خىمىيىلىك داۋالاش دورىسى ئوتتۇرىسىدىكى باغلىنىشنى يەنىمۇ باھالىدۇق.بىز ئاشقازان ئاستى بېزى راكىدا دائىم ئىشلىتىلىدىغان باكتېرىيەگە قارشى تۇرغۇچى دورىلارنى ئىزدەپ ، ئۇلارنىڭ يۇقىرى ۋە تۆۋەن خەتەرلىك كىشىلەر توپى ئارىسىدىكى IC50 قىممىتىدىكى ئوخشىماسلىقنى تەھلىل قىلدۇق.نەتىجىدە كۆرسىتىلىشىچە ، يۇقىرى خەتەرلىك كىشىلەر توپىدا AZD.2281 (olaparib) نىڭ IC50 قىممىتى تېخىمۇ يۇقىرى بولۇپ ، خەتەرلىك كىشىلەر توپىدىكى PAAD بىمارلىرىنىڭ AZD.2281 داۋالاشقا چىداملىق بولۇشى مۇمكىنلىكىنى كۆرسىتىپ بەرگەن (6H رەسىم).ئۇنىڭدىن باشقا ، يۇقىرى خەتەرلىك كىشىلەر توپىدا paclitaxel ، sorafenib ۋە erlotinib نىڭ IC50 قىممىتى تۆۋەنرەك (6I-K رەسىم).بىز تېخىمۇ يۇقىرى خەتەرلىك گۇرۇپپىدىكى IC50 قىممىتى يۇقىرى 34 خىل ئانتىتېلاغا قارشى تۇرغۇچى دورا ۋە يۇقىرى خەتەرلىك گۇرۇپپىدىكى IC50 قىممىتى تۆۋەن 34 خىل باكتېرىيەگە قارشى تۇرغۇچى دورىلارنى ئېنىقلىدۇق (2-جەدۋەل).
ئىنكار قىلىشقا بولمايدۇكى ، lncRNAs ، mRNAs ۋە miRNA لار راكنىڭ تەرەققىي قىلىشىدا ئىنتايىن مۇھىم رول ئوينايدۇ.MRNA ياكى miRNA نىڭ بىر نەچچە خىل راكتا ھايات قېلىشنى مۆلچەرلەشتىكى مۇھىم رولىنى قوللايدىغان يېتەرلىك پاكىتلار بار.شەك-شۈبھىسىزكى ، نۇرغۇن ئالدىن پەرەز قىلىش ئەندىزىسىمۇ lncRNA نى ئاساس قىلىدۇ.مەسىلەن ، لو قاتارلىقلار.تەتقىقاتلاردا ئىسپاتلىنىشىچە ، LINC01094 PC نىڭ كۆپىيىشى ۋە مېتاستانىدا مۇھىم رول ئوينايدىكەن ، LINC01094 نىڭ يۇقىرى ئىپادىلىنىشى ئاشقازان ئاستى بېزى راكى بىمارلىرىنىڭ ھايات قېلىشنىڭ ناچارلىقىنى كۆرسىتىپ بېرىدىكەن [16].لىن قاتارلىقلار ئوتتۇرىغا قويغان تەتقىقات.تەتقىقاتلاردا ئىسپاتلىنىشىچە ، lncRNA FLVCR1-AS1 نى كونترول قىلىش ئاشقازان ئاستى بېزى راكى بىمارلىرىنىڭ ئالدىن بېشارەت بېرىشى بىلەن مۇناسىۋەتلىك ئىكەن.قانداقلا بولمىسۇن ، ئىممۇنىتېتقا مۇناسىۋەتلىك lncRNAs راك بىمارلىرىنىڭ ئومۇمىي ھاياتلىقىنى مۆلچەرلەش جەھەتتە بىر قەدەر ئاز مۇلاھىزە قىلىنغان.يېقىندا ، نۇرغۇن خىزمەتلەر راك بىمارلىرىنىڭ ھاياتلىقىنى مۆلچەرلەش ۋە بۇ ئارقىلىق داۋالاش ئۇسۇللىرىنى تەڭشەش ئۈچۈن ئالدىن مۆلچەرلەش ئەندىزىسىنى بەرپا قىلىشقا مەركەزلەشتى [18, 19, 20].ئىممۇنىتېت سىڭىپ كىرىشنىڭ راكنى قوزغاش ، ئىلگىرىلەش ۋە خىمىيىلىك داۋالاش قاتارلىق داۋالاشلارغا بولغان ئىنكاسىدىكى موھىم رولى كۈنسېرى تونۇلماقتا.نۇرغۇنلىغان تەتقىقاتلار ئۆسمىنىڭ سىڭىپ كىرىدىغان ئىممۇنىتېت ھۈجەيرىسىنىڭ سىتاتسىك خىمىيىلىك داۋالاشقا تاقابىل تۇرۇشتا ھالقىلىق رول ئوينايدىغانلىقىنى ئىسپاتلىدى [21, 22, 23].ئۆسمىنىڭ ئىممۇنىتېت مىكرو مۇھىتى ئۆسمە بىمارلىرىنىڭ ھايات كەچۈرۈشىدىكى مۇھىم ئامىل [24, 25].ئىممۇنىتېتلىق داۋالاش ، بولۇپمۇ ICI ئارقىلىق داۋالاش قاتتىق ئۆسمىنى داۋالاشتا كەڭ قوللىنىلىدۇ [26].ئىممۇنىتېتقا مۇناسىۋەتلىك گېنلار ئالدىن مۆلچەرلەنگەن خەتەر مودېللىرىنى ياساشتا كەڭ قوللىنىلىدۇ.مەسىلەن ، سۇ قاتارلىقلار.ئىممۇنىتېتقا مۇناسىۋەتلىك ئالدىن پەرەز قىلىش خەۋىپى ئەندىزىسى ئاقسىل كودلاش گېنىنى ئاساس قىلىپ ، تۇخۇمدان راكى بىمارلىرىنىڭ بېشارەتلىرىنى مۆلچەرلەيدۇ.LncRNAs غا ئوخشاش كودلاشتۇرمايدىغان گېنلارمۇ ئالدىن مۆلچەرلەنگەن خەتەر مودېللىرىنى ياساشقا ماس كېلىدۇ [28, 29, 30].لو قاتارلىقلار ئىممۇنىتېتقا مۇناسىۋەتلىك تۆت خىل lncRNA نى سىناق قىلىپ ، بالىياتقۇ بوينى راكىغا گىرىپتار بولۇش خەۋپىنى ئالدىن مۆلچەرلەش ئەندىزىسىنى قۇردى.خان قاتارلىقلار.جەمئىي 32 خىل ئوخشىمىغان ئىپادىلەنگەن خاتىرىلەر ئېنىقلاندى ، مۇشۇنىڭغا ئاساسەن ، 5 مۇھىم خاتىرىلەنگەن ئالدىن پەرەز ئەندىزىسى قۇرۇلدى ، بۇ بۆرەك كۆچۈرۈلگەندىن كېيىن بىئوپوسسىيىلىك ئىسپاتلانغان ئۆتكۈر رەت قىلىنىشنى مۆلچەرلەشتە تەۋسىيە قىلىنغان قورال سۈپىتىدە ئوتتۇرىغا قويۇلدى [32].
بۇ مودېللارنىڭ كۆپىنچىسى ئاقسىل كودلاش گېنى ياكى كودلاشتۇرمايدىغان گېننى ئىپادىلەش دەرىجىسىنى ئاساس قىلىدۇ.قانداقلا بولمىسۇن ، ئوخشاش گېن ئوخشىمىغان گېن ، سانلىق مەلۇمات فورماتى ۋە ئوخشىمىغان بىمارلاردا ئوخشىمىغان ئىپادىلەش قىممىتىگە ئىگە بولۇپ ، ئالدىن پەرەز قىلىش ئەندىزىسىدىكى تۇراقسىز مۆلچەرنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ.بۇ تەتقىقاتتا ئېنىق ئىپادىلەش قىممىتىگە تايانماي ، ئىككى جۈپ lncRNAs بىلەن مۇۋاپىق مودېل قۇردۇق.
بۇ تەتقىقاتتا ئىممۇنىتېتقا مۇناسىۋەتلىك گېنلار بىلەن مۇناسىۋەتلىك ئانالىز ئارقىلىق تۇنجى قېتىم irlncRNA نى ئېنىقلىدۇق.بىز ئوخشىمىغان ئىپادىلەنگەن lncRNAs بىلەن ئارىلاشتۇرۇش ئارقىلىق 223 DEirlncRNA نى تەكشۈردۇق.ئىككىنچىدىن ، ئېلان قىلىنغان DEirlncRNA جۈپلەش ئۇسۇلىغا ئاساسەن 0 ياكى 1 ماترىسسا قۇردۇق [31].ئاندىن بىز بىرلىككە كەلگەن ۋە لاسسو چېكىنىش ئانالىزى ئېلىپ بېرىپ ، ئالدىن مۆلچەرلەنگەن DEirlncRNA جۈپلىرىنى ئېنىقلاپ ، ئالدىن مۆلچەرلەش ئەندىزىسىنى قۇردۇق.بىز PAAD بىمارلىرىدىكى خەتەر نومۇرى بىلەن كلىنىكىلىق ئالاھىدىلىك ئوتتۇرىسىدىكى باغلىنىشنى يەنىمۇ تەھلىل قىلدۇق.بىز شۇنى بايقىدۇقكى ، بىزنىڭ ئالدىن مۆلچەرلەش خەۋىپى ئەندىزىمىز PAAD بىمارلىرىدىكى مۇستەقىل ئالدىن مەلۇمات ئامىلى بولۇش سۈپىتى بىلەن ، يۇقىرى دەرىجىلىك بىمارلارنى تۆۋەن دەرىجىلىك بىمارلار ۋە يۇقىرى دەرىجىلىك بىمارلارنى تۆۋەن دەرىجىدىكى بىمارلاردىن ئۈنۈملۈك پەرقلەندۈرەلەيدۇ.بۇنىڭدىن باشقا ، ئالدىن مۆلچەرلەنگەن خەتەر ئەندىزىسىنىڭ ROC ئەگرى سىزىقىنىڭ AUC قىممىتى 1 يىللىق مۆلچەر ئۈچۈن 0.905 ، 2 يىللىق مۆلچەرنىڭ 0.942 ، 3 يىللىق مۆلچەرنىڭ 0.966 بولغان.
تەتقىقاتچىلار CD8 + T ھۈجەيرىسىگە سىڭىپ كىرىش نىسبىتى يۇقىرى بىمارلارنىڭ ICI داۋالاشقا تېخىمۇ سەزگۈر ئىكەنلىكىنى دوكلات قىلدى [33].ئۆسمە ئىممۇنىتېت مىكرو مۇھىتىدىكى سىتاتسىكسىك ھۈجەيرىلەر ، CD56 NK ھۈجەيرىسى ، NK ھۈجەيرىسى ۋە CD8 + T ھۈجەيرىلىرىنىڭ كۆپىيىشى ئۆسمىنى بېسىش ئۈنۈمىنىڭ سەۋەبلىرىنىڭ بىرى بولۇشى مۇمكىن [34].ئىلگىرىكى تەتقىقاتلاردا كۆرسىتىلىشچە ، يۇقىرى دەرىجىدىكى ئۆسمىگە سىڭىپ كەتكەن CD4 (+) T ۋە CD8 (+) T ئۇزۇن ئۆمۈر كۆرۈش بىلەن كۆرۈنەرلىك مۇناسىۋەتلىك ئىكەن.CD8 T ھۈجەيرىسىنىڭ سىڭىپ كىرىشى ياخشى ئەمەس ، نېئوگېننىڭ يۈكى تۆۋەن ، ئىممۇنىتېت كۈچى تۆۋەن ئۆسمە مىكرو مۇھىت ICI داۋالاشقا ئىنكاس قايتۇرماسلىقنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ [36].بىز خەتەر نومۇرىنىڭ CD8 + T ھۈجەيرىسى ۋە NK ھۈجەيرىسى بىلەن سەلبىي باغلىنىشلىق ئىكەنلىكىنى بايقىدۇق ، بۇ خەتەرلىك نومۇرى يۇقىرى بىمارلارنىڭ ICI داۋالاشقا ماس كەلمەيدىغانلىقىنى ۋە ئالدىن مۆلچەرلەشنىڭ ناچارلىقىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ.
CD161 تەبىئىي قاتىل (NK) ھۈجەيرىسىنىڭ بەلگىسى.CD8 + CD161 + CAR ئارقىلىق تارقىتىلغان T ھۈجەيرىلىرى HER2 + ئاشقازان ئاستى بېزى نەيچىسى ئۆسمىسى كۆكرەك پەردىسى ئۆسمىسى ئۆسمىسىدە ۋىرۇسقا قارشى تۇرۇش ئۈنۈمىنى يۇقىرى كۆتۈردى.ئىممۇنىتېت تەكشۈرۈش پونكىتى سىتاتسىكسىك T لىمفا ھۈجەيرىسى مۇناسىۋەتلىك ئاقسىل 4 (CTLA-4) ۋە پروگرامما ھۈجەيرىسىنىڭ ئۆلۈش ئاقسىلى 1 (PD-1) / پروگرامما ھۈجەيرىسىنىڭ ئۆلۈمى 1 (PD-L1) يولىنى نىشان قىلىدۇ ھەمدە نۇرغۇن ساھەدە يوشۇرۇن كۈچى زور.CTLA-4 ۋە CD161 (KLRB1) نىڭ ئىپادىلىنىشى يۇقىرى خەتەرلىك كىشىلەر توپىدا تۆۋەنرەك بولۇپ ، خەتەرلىك نومۇرى يۇقىرى بىمارلارنىڭ ICI داۋالاشقا ئېرىشەلمەسلىكى مۇمكىنلىكىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ.[38]
يۇقىرى خەتەرلىك بىمارلارغا ماس كېلىدىغان داۋالاش ئۇسۇللىرىنى تېپىش ئۈچۈن ، بىز ھەرخىل باكتېرىيەگە قارشى تۇرغۇچى دورىلارنى ئانالىز قىلىپ ، PAAD بىمارلىرىدا كۆپ ئىشلىتىلىدىغان پاكلىتاكېل ، سورافېنىب ۋە ئېروتونىبنىڭ PAAD كېسىلىگە گىرىپتار بولغان خەتەرلىك بىمارلارغا ماس كېلىدىغانلىقىنى بايقىدۇق.[33].جاڭ قاتارلىقلار ھەر قانداق DNA بۇزۇلۇش ئىنكاسى (DDR) يولىدىكى ئۆزگىرىشنىڭ مەزى بېزى راكى بىمارلىرىنىڭ ئالدىن بېشارەت بېرىشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدىغانلىقىنى بايقىغان.ئاشقازان ئاستى بېزى راكى Olaparib داۋاملىشىۋاتقان (POLO) سىنىقىدا كۆرسىتىلىشچە ، ئاشقازان ئاستى بېزى نەيچىسى كۆكرەك پەردىسى ئۆسمىسى ۋە باكتېرىيەسى BRCA1 / 2 ئۆزگىرىشى بىمارلىرىدا بىرىنچى سەپتىكى پىلاتىنا ئارقىلىق خىمىيىلىك داۋالاشتىن كېيىن ، پلاستىنكا بىلەن سېلىشتۇرغاندا ، ئولاپارىب بىلەن ئۇزۇن مۇددەت ئىلگىرىلەشسىز ياشاشنى ساقلاپ قېلىش داۋالاش ئۇسۇلى.بۇ بىمارلار توپىدا داۋالاش نەتىجىسىنىڭ كۆرۈنەرلىك ياخشىلىنىدىغانلىقىغا كۆرۈنەرلىك ئۈمىدۋارلىق بىلەن تەمىنلەيدۇ.بۇ تەتقىقاتتا ، AZD.2281 (olaparib) نىڭ IC50 قىممىتى يۇقىرى خەتەرلىك كىشىلەر توپىدا تېخىمۇ يۇقىرى بولۇپ ، خەتەرلىك كىشىلەر توپىدىكى PAAD بىمارلىرىنىڭ AZD.2281 بىلەن داۋالاشقا چىداملىق بولىدىغانلىقىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ.
بۇ تەتقىقاتتىكى مۆلچەر مودېللىرى ياخشى مۆلچەرلەش نەتىجىسىنى بېرىدۇ ، ئەمما ئۇلار ئانالىز مۆلچەرىنى ئاساس قىلىدۇ.كلىنىكىلىق سانلىق مەلۇماتلار بىلەن بۇ نەتىجىنى قانداق جەزملەشتۈرۈش مۇھىم سوئال.بالىياتقۇ ئىچكى پەردىسى ئىنچىكە يىڭنە ئىنتىلىش ئۇلترا ئاۋاز دولقۇنى (EUS-FNA) سەزگۈرلۈك نىسبىتى% 85 ، ئېنىقلىق نىسبىتى% 98 بولغان قاتتىق ۋە تاشقى ئاشقازان ئاستى بېزىدىكى ئاشقازان ئاستى بېزى كېسەللىكلىرىگە دىئاگنوز قويۇشتا كەم بولسا بولمايدىغان ئۇسۇلغا ئايلاندى.EUS ئىنچىكە يىڭنە بىئوپسىيىسى (EUS-FNB) يىڭنىنىڭ بارلىققا كېلىشى ئاساسلىقى FNA غا قارىغاندا ھېس قىلىنغان ئەۋزەللىكلەرنى ئاساس قىلىدۇ ، مەسىلەن دىئاگنوز ئېنىقلىقى يۇقىرى بولۇش ، تارىخشۇناسلىق قۇرۇلمىسىنى قوغدايدىغان ئەۋرىشكە ئېلىش ، شۇڭا ئىممۇنىتېت توقۇلمىلىرى ھاسىل قىلىش قاتارلىقلار.ئالاھىدە داغ [42].ئەدەبىياتنى سىستېمىلىق تەكشۈرۈش FNB يىڭنىسىنىڭ (بولۇپمۇ 22G) ئاشقازان ئاستى بېزى توپىدىن توقۇلمىلارنى يىغىشنىڭ ئەڭ يۇقىرى ئۈنۈمنى نامايان قىلىدىغانلىقىنى ئىسپاتلىدى [43].كلىنىكىدا ، پەقەت ئاز ساندىكى بىمارلارلا رادىكال ئوپېراتسىيە قىلىش سالاھىيىتىگە ئېرىشىدۇ ، دەسلەپكى دىئاگنوز قويۇلغان ۋاقىتتا كۆپىنچە بىمارلاردا ھەرىكەت قىلالمايدىغان ئۆسمە بار.كلىنىكىلىق ئەمەلىيەتتە ، پەقەت ئاز بىر قىسىم بىمارلار رادىكال ئوپېراتسىيە قىلىشقا ماس كېلىدۇ ، چۈنكى دەسلەپكى دىئاگنوز قويۇلغان ۋاقىتتا كۆپىنچە بىمارلاردا ئۆسمە بولمايدۇ.EUS-FNB ۋە باشقا ئۇسۇللار ئارقىلىق پاتولوگىيىلىك جەزملەشتۈرۈلگەندىن كېيىن ، ئادەتتە خىمىيىلىك داۋالاش قاتارلىق ئۆلچەملىك ئوپېراتسىيەسىز داۋالاش ئۇسۇلى تاللىنىدۇ.بىزنىڭ كېيىنكى تەتقىقات پروگراممىمىز ئارقىمۇ-ئارقا ئانالىز قىلىش ئارقىلىق ئوپېراتسىيە ۋە ئوپېراتسىيەسىز گۇرۇپپىلاردا بۇ تەتقىقاتنىڭ ئالدىن پەرەز ئەندىزىسىنى سىناش.
ئومۇمىي جەھەتتىن ئالغاندا ، تەتقىقاتىمىز جۈپ irlncRNA نى ئاساس قىلغان يېڭى ئالدىن مۆلچەرلەش خەۋىپى ئەندىزىسىنى بەرپا قىلدى ، بۇ ئاشقازان ئاستى بېزى راكىغا گىرىپتار بولغان بىمارلاردا ئۈمىدۋار مۆلچەر قىممىتىنى كۆرسىتىپ بەردى.بىزنىڭ ئالدىن پەرەز قىلىش خەۋىپى ئەندىزىمىز داۋالاشقا ماس كېلىدىغان PAAD بىمارلىرىنى پەرقلەندۈرۈشكە ياردەم بېرىشى مۇمكىن.
نۆۋەتتىكى تەتقىقاتتا ئىشلىتىلگەن ۋە ئانالىز قىلىنغان سانلىق مەلۇماتلار مۇۋاپىق تەلەپ بويىچە مۇناسىپ ئاپتوردىن كەلگەن.
سۈي ۋېن ، گوڭ X ، جۇاڭ ي.Int J روھىي ساغلاملىق سېستىرالىرى [ژۇرنال ماقالىسى].2021 06/01/2021; 30 (3): 759–71.
سۈي ۋېن ، گوڭ X ، چياۋ X ، جاڭ ل ، چېڭ ج ، دوڭ ج قاتارلىقلار.ئائىلە ئەزالىرىنىڭ ئېغىر كېسەللەرنى كۆزىتىش بۆلۈمىدىكى باشقا قارار چىقىرىشتىكى كۆز قارىشى: سىستېمىلىق تەكشۈرۈش.INT J NURS ئوقۇغۇچىسى [ژۇرنال ماقالىسىreview].2023 01/01/2023; 137: 104391.
Vincent A, Herman J, Schulich R, Hruban RH, Goggins M. ئاشقازان ئاستى بېزى راكى.Lancet.[ژۇرنال ماقالىسىتەتقىقات ياردىمى ، NIH ، ئادەتتىن تاشقىرىتەتقىقاتنى قوللاش ، ئامېرىكا سىرتىدىكى ھۆكۈمەتreview].2011 08/13/2011; 378 (9791): 607–20.
Ilic M, Ilic I. ئاشقازان ئاستى بېزى راكىنىڭ تارقىلىشچان كېسەللىكلىرى.World Gastroenterology Journal.[ژۇرنال ماقالىسى ، ئوبزور].2016 11/28/2016; 22 (44): 9694–705.
ليۇ X ، چېن ب ، چېن ج ، سۈن س.BMC راكى [ژۇرنال ماقالىسى].2021 31-03-2021; 21 (1): 335.
شيەن X ، جۇ X ، چېن ي ، خۇاڭ ب ، شياڭ W. خىمىيىلىك داۋالاشنى قوبۇل قىلغان تۈز ئۈچەي راكى بىمارلىرىدىكى راكقا مۇناسىۋەتلىك چارچاشقا ھەل قىلىش خاراكتېرلىك داۋالاشنىڭ تەسىرى: ئىختىيارى كونترول قىلىنغان سىناق.راك سېستىرا.[ژۇرنال ماقالىسىئىختىيارى كونترول قىلىنغان سىناقبۇ تەتقىقاتنى ئامېرىكا سىرتىدىكى ھۆكۈمەت قوللايدۇ].2022 05/01/2022; 45 (3): E663–73.
جاڭ چېڭ ، جېڭ ۋېن ، لۇ ي ، شەن ل ، شۈ دوڭ ، پەن ي قاتارلىقلار.ئوپېراتسىيىدىن كېيىنكى راكقا قارشى تۇرغۇچى ئانتىگېن (CEA) سەۋىيىسى نورمال ئوپېراتسىيىدىن بۇرۇنقى CEA سەۋىيىسىدىكى بىمارلاردا تۈز ئۈچەي راكىنى ئەسلىگە كەلتۈرگەندىن كېيىنكى نەتىجىنى مۆلچەرلەيدۇ.تەرجىمە راك تەتقىقات مەركىزى.[ژۇرنال ماقالىسى].2020 01.01.2020; 9 (1): 111-8.
خوڭ ۋېن ، لياڭ لى ، گۇ يۈ ، چى زى ، چيۇ خۇا ، ياڭ X قاتارلىقلار.ئىممۇنىتېتقا مۇناسىۋەتلىك lncRNA لار رومان ئىمزا ھاسىل قىلىپ ، ئىنسانلارنىڭ جىگەر راكىغا گىرىپتار بولغان ئىممۇنىتېت مەنزىرىسىنى مۆلچەرلەيدۇ.مول تېر يادرو كىسلاتاسى [ژۇرنال ماقالىسى].2020 2020-12-04; 22: 937 - 47.
توفېي RJ ، جۇ ي ، شۇلىچ RD ئاشقازان ئاستى بېزى راكىنى ئىممۇنىتېتلاش: توساق ۋە بۆسۈش.ئان ئاشقازان-ئۈچەي كېسەللىكلىرى دوختۇرى [ژۇرنال ماقالىسىreview].2018 07/01/2018; 2 (4): 274–81.
Hull R, Mbita Z, Dlamini Z. ئۇزۇن كودلاشتۇرمايدىغان RNAs (LncRNAs) ، ۋىرۇسلۇق ئۆسمە گېنولوگىيىسى ۋە كەمتۈكلۈك كېسىش ھادىسىلىرى: داۋالاش ئۈنۈمى.AM J CANCER RES [ژۇرنال ماقالىسىreview].2021 01/20/2021; 11 (3): 866–83.
ۋاڭ ج ، چېن پ ، جاڭ ي ، دىڭ ج ، ياڭ ي ، لى H. 11-بالىياتقۇ ئىچكى پەردىسى راكىغا مۇناسىۋەتلىك lncRNA ئىمزاسىنى پەرقلەندۈرۈش.ئىلىم-پەننىڭ مۇۋەپپەقىيەتلىرى [ژۇرنال ماقالىسى].2021 2021-01-01; 104 (1): 311977089.
جياڭ S ، رېن H ، ليۇ S ، لۇ Z ، شۈ A ، چىن S قاتارلىقلار.قاپارتما ھۈجەيرە بۆرەك راكىدىكى RNA باغلايدىغان ئاقسىلنىڭ ئالدىن مۆلچەرلەنگەن گېنى ۋە دورا كاندىداتلىرىنى ئەتراپلىق تەھلىل قىلىش.pregen.[ژۇرنال ماقالىسى].2021 01/20/2021; 12: 627508.
لى X ، چېن ج ، يۈ Q ، خۇاڭ X ، ليۇ Z ، ۋاڭ X قاتارلىقلار.ئاپتوماتىك مۇناسىۋەتلىك ئۇزۇن كودلاشتۇرمىغان RNA نىڭ ئالاھىدىلىكى سۈت بېزى راكىنى ئالدىن پەرەز قىلىدۇ.pregen.[ژۇرنال ماقالىسى].2021 01/20/2021; 12: 569318.
جوۋ م ، جاڭ Z ، جاۋ X ، باۋ س ، چېڭ ل ، سۈن ج.MOL Neurobiology.[ژۇرنال ماقالىسى].2018 01.05.2018; 55 (5): 3684–97.
ۋۇ ب ، ۋاڭ Q ، فېي ج ، باۋ ي ، ۋاڭ X ، سۇڭ Z قاتارلىقلار.بىر رومان tri-lncRNA ئىمزاسى ئاشقازان ئاستى بېزى راكىغا گىرىپتار بولغان بىمارلارنىڭ ھاياتلىقىنى مۆلچەرلەيدۇ.ئونكولنىڭ ۋەكىللىرى.[ژۇرنال ماقالىسى].2018 12/01/2018; 40 (6): 3427–37.
لو C ، لىن K ، خۇ C ، جۇ X ، جۇ ج ، جۇ Z. LINC01094 LIN28B ئىپادىسىنى ۋە PI3K / AKT يولىنى تىزگىنلەپ miR-577 ئارقىلىق ئاشقازان ئاستى بېزى راكىنىڭ تەرەققىي قىلىشىنى ئىلگىرى سۈرىدۇ.مول داۋالاش ئۇسۇلى - يادرو كىسلاتاسى.2021 ؛ 26: 523–35.
لىن ج ، جەي X ، زۇ س ، شۈ ز ، جاڭ ج ، جياڭ ل قاتارلىقلار.LncRNA FLVCR1-AS1 بىلەن KLF10 ئارىسىدىكى ئاكتىپ ئىنكاس PTEN / AKT يولى ئارقىلىق ئاشقازان ئاستى بېزى راكىنىڭ تەرەققىي قىلىشىنى تورمۇزلايدۇ.J EXP كلىنىكىلىق راك كېسىلى.2021; 40 (1).
جوۋ X ، ليۇ X ، زېڭ X ، ۋۇ د ، ليۇ ل. جىگەر قان تومۇر راكىنىڭ ئومۇمىي ھاياتلىقىنى مۆلچەرلەيدىغان 13 گېننى ئېنىقلاش.Biosci Rep [ژۇرنال ماقالىسى].2021 04/09/2021.


يوللانغان ۋاقتى: 22-سېنتەبىردىن 20-سېنتەبىرگىچە