ئاشقازان ئاستى بېزى راكى دۇنيادىكى ئەڭ ئۆلۈمگە ئېلىپ بارىدىغان ئۆسمىلەرنىڭ بىرى بولۇپ، ئۇنىڭ كېسەللىك ئالامىتى ناچار. شۇڭا، ئاشقازان ئاستى بېزى راكىغا گىرىپتار بولۇش خەۋپى يۇقىرى بولغان بىمارلارنى ئېنىقلاپ، داۋالاش ئۇسۇلىنى ياخشىلاش ۋە بۇ بىمارلارنىڭ كېسەللىك ئالامىتىنىڭ ياخشىلىنىشى ئۈچۈن توغرا كېسەللىك ئالامىتى مودېلى لازىم.
بىز UCSC Xena سانلىق مەلۇمات ئامبىرىدىن راك گېنوم ئاتلاسى (TCGA) ئاشقازان ئاستى بېزى ئادېنوكارسىنومىسى (PAAD) RNAseq سانلىق مەلۇماتلىرىغا ئېرىشتۇق، مۇناسىۋەت ئانالىزى ئارقىلىق ئىممۇنىتېتقا مۇناسىۋەتلىك lncRNAs (irlncRNAs) نى ئېنىقلىدۇق ۋە ئاشقازان ئاستى بېزى ئادېنوكارسىنومىسى توقۇلمىلىرى ئوتتۇرىسىدىكى پەرقنى ئېنىقلىدۇق. TCGA ۋە ئاشقازان ئاستى بېزى توقۇلمىسىنىڭ گېنوتىپ توقۇلمىسى ئىپادىسى (GTEx) دىن TCGA بىلەن نورمال ئاشقازان ئاستى بېزى ئادېنوكارسىنومىسى توقۇلمىلىرى ئوتتۇرىسىدىكى پەرقنى ئېنىقلىدۇق. دىئاگنوز قويۇش مودېللىرىنى قۇرۇش ئۈچۈن يەنە بىر ئۆزگەرگۈچىلۈك ۋە لاسسو رېگرېسسىيە ئانالىزى ئېلىپ بېرىلدى. ئاندىن بىز ئەگرى سىزىق ئاستىدىكى رايوننى ھېسابلاپ، يۇقىرى ۋە تۆۋەن خەۋپلىك ئاشقازان ئاستى بېزى ئادېنوكارسىنومىسى بار بىمارلارنى ئېنىقلاش ئۈچۈن ئەڭ ياخشى چەك قىممىتىنى بېكىتتۇق. يۇقىرى ۋە تۆۋەن خەۋپلىك ئاشقازان ئاستى بېزى راكى بار بىمارلارنىڭ كلىنىكىلىق ئالاھىدىلىكلىرى، ئىممۇنىتېت ھۈجەيرىسىنىڭ سىڭىپ كىرىشى، ئىممۇنىتېتنى تۆۋەنلىتىش مىكرو مۇھىتى ۋە خىمىيەلىك داۋالاشقا قارشى تۇرۇشنى سېلىشتۇرۇش.
بىز 20 DEirlncRNA جۈپلىرىنى ئېنىقلىدۇق ۋە بىمارلارنى ئەڭ ياخشى چەك قىممىتىگە ئاساسەن گۇرۇپپىلىدۇق. بىز PAAD كېسىلىگە گىرىپتار بولغان بىمارلارنىڭ دىئاگنوزىنى مۆلچەرلەشتە بىزنىڭ دىئاگنوز قويۇش مودېلىمىزنىڭ كۆرۈنەرلىك ئۈنۈمگە ئىگە ئىكەنلىكىنى نامايان قىلدۇق. ROC ئەگرى سىزىقىنىڭ AUC قىممىتى 1 يىللىق دىئاگنوز ئۈچۈن 0.905، 2 يىللىق دىئاگنوز ئۈچۈن 0.942 ۋە 3 يىللىق دىئاگنوز ئۈچۈن 0.966. يۇقىرى خەۋپلىك بىمارلارنىڭ ياشاش نىسبىتى تۆۋەن، كلىنىكىلىق ئالاھىدىلىكلىرى ناچار ئىدى. بىز يەنە يۇقىرى خەۋپلىك بىمارلارنىڭ ئىممۇنىتېت سىستېمىسى ئاجىزلاشقانلىقىنى ۋە ئىممۇنىتېت داۋالاشقا قارشىلىق كۆرسىتىشى مۇمكىنلىكىنى نامايان قىلدۇق. كومپيۇتېر مۆلچەرلەش قوراللىرىغا ئاساسەن پاكلىتاكسېل، سورافېنىب ۋە ئېرلوتىنىب قاتارلىق راكقا قارشى دورىلارنى باھالاش PAAD كېسىلىگە گىرىپتار بولغان يۇقىرى خەۋپلىك بىمارلار ئۈچۈن مۇۋاپىق بولۇشى مۇمكىن.
ئومۇمەن قىلىپ ئېيتقاندا، بىزنىڭ تەتقىقاتىمىز جۈپلەشكەن irlncRNA غا ئاساسلانغان يېڭى بىر دىئاگنوز قويۇش خەۋپ مودېلىنى قۇرۇپ چىقتى، بۇ مودېل ئاشقازان ئاستى بېزى راكى بىمارلىرىدا ئۈمىدۋار دىئاگنوز قويۇش قىممىتىنى كۆرسەتتى. بىزنىڭ دىئاگنوز قويۇش خەۋپ مودېلىمىز داۋالاشقا ماس كېلىدىغان PAAD بىمارلىرىنى پەرقلەندۈرۈشكە ياردەم بېرىشى مۇمكىن.
ئاشقازان ئاستى بېزى راكى بەش يىللىق ياشاش نىسبىتى تۆۋەن، دەرىجىسى يۇقىرى بولغان بىر خىل خەتەرلىك ئۆسمە. دىئاگنوز قويۇلغان ۋاقىتتا، كۆپىنچە بىمارلار ئاللىقاچان ئېغىر باسقۇچتا تۇرىدۇ. COVID-19 يۇقۇمى ئاستىدا، دوختۇرلار ۋە سېستىرالار ئاشقازان ئاستى بېزى راكى بىمارلىرىنى داۋالاشتا زور بېسىمغا دۇچ كېلىدۇ، بىمارلارنىڭ ئائىلە-تاۋابىئاتلىرىمۇ داۋالاش قارارىنى چىقىرىشتا كۆپ خىل بېسىملارغا دۇچ كېلىدۇ [1، 2]. يېڭى ياردەمچى داۋالاش، جىددىي ئوپېراتسىيە، رادىئاتسىيەلىك داۋالاش، خىمىيەلىك داۋالاش، نىشانلىق مولېكۇلا داۋالاش ۋە ئىممۇنىتېت تەكشۈرۈش نۇقتىسى چەكلىگۈچىلىرى (ICI) قاتارلىق DOAD لارنى داۋالاشتا زور ئىلگىرىلەشلەر قولغا كەلتۈرۈلگەن بولسىمۇ، دىئاگنوز قويۇلغاندىن كېيىن بەش يىلدىن كېيىن بىمارلارنىڭ پەقەت %9 ىلا ياشايدۇ [3]. ]، 4]. ئاشقازان ئاستى بېزى ئادېنوكارسىنومىسىنىڭ دەسلەپكى ئالامەتلىرى ئادەتتىكى ئەمەس بولغاچقا، بىمارلارغا ئادەتتە ئېغىر باسقۇچتا مېتاستاز دەپ دىئاگنوز قويۇلىدۇ [5]. شۇڭلاشقا، مەلۇم بىر بىمار ئۈچۈن، شەخسىيلەشتۈرۈلگەن ئۇنىۋېرسال داۋالاش بارلىق داۋالاش ئۇسۇللىرىنىڭ ئەۋزەللىكلىرى ۋە كەمچىلىكلىرىنى سېلىشتۇرۇپ، پەقەت ياشاشنى ئۇزارتىپلا قالماي، يەنە ھايات سۈپىتىنى ياخشىلاش ئۈچۈنمۇ بولۇشى كېرەك [6]. شۇڭا، بىمارنىڭ كېسەللىك ئەھۋالىنى توغرا باھالاش ئۈچۈن ئۈنۈملۈك پەرەز قىلىش مودېلى زۆرۈر [7]. شۇڭا، PAAD كېسىلىگە گىرىپتار بولغان بىمارلارنىڭ ياشاش نىسبىتى ۋە تۇرمۇش سۈپىتىنى تەڭشەش ئۈچۈن مۇۋاپىق داۋالاش ئۇسۇلىنى تاللىغىلى بولىدۇ.
PAAD نىڭ ناچار دىئاگنوزى ئاساسلىقى خىمىيەلىك دورىلارغا قارشى تۇرۇش سەۋەبىدىن كېلىپ چىققان. يېقىنقى يىللاردىن بۇيان، ئىممۇنىتېت تەكشۈرۈش نۇقتىسىنى چەكلىگۈچىلەر قاتتىق ئۆسمىلەرنى داۋالاشتا كەڭ قوللىنىلىۋاتىدۇ [8]. قانداقلا بولمىسۇن، ئاشقازان ئاستى بېزى راكىدا ICI نى ئىشلىتىش ناھايىتى ئاز مۇۋەپپەقىيەتلىك بولىدۇ [9]. شۇڭا، ICI داۋالاش ئۇسۇلىدىن پايدىلىنىشى مۇمكىن بولغان بىمارلارنى ئېنىقلاش مۇھىم.
ئۇزۇن كودلىمايدىغان RNA (lncRNA) بولسا 200 دىن ئارتۇق نۇكلېئوتىدقا ئىگە كودلىمايدىغان RNA نىڭ بىر تۈرى. LncRNA لار كەڭ تارقالغان بولۇپ، ئىنسانلارنىڭ ترانسكرىپتومىسىنىڭ تەخمىنەن %80 نى ئىگىلەيدۇ [10]. نۇرغۇن تەتقىقاتلار lncRNA غا ئاساسلانغان دىئاگنوز مودېللىرىنىڭ بىمارلارنىڭ دىئاگنوزىنى ئۈنۈملۈك مۆلچەرلىيەلەيدىغانلىقىنى كۆرسەتتى [11، 12]. مەسىلەن، كۆكرەك راكىدا دىئاگنوز ئىمزالىرىنى ھاسىل قىلىش ئۈچۈن 18 ئاپتوفاگىيە بىلەن مۇناسىۋەتلىك lncRNA بايقالغان [13]. گلىئومانىڭ دىئاگنوز ئالاھىدىلىكلىرىنى بېكىتىش ئۈچۈن يەنە ئالتە ئىممۇنىتېت بىلەن مۇناسىۋەتلىك lncRNA ئىشلىتىلگەن [14].
ئاشقازان ئاستى بېزى راكىدا، بەزى تەتقىقاتلاردا بىمارلارنىڭ كېسەللىك ئەھۋالىنى مۆلچەرلەش ئۈچۈن lncRNA ئاساسلىق ئىمزالار بېكىتىلگەن. ئاشقازان ئاستى بېزى ئادېنوكارسىنومىسىدا ROC ئەگرى سىزىقى ئاستىدىكى كۆلىمى (AUC) پەقەت 0.742، ئومۇمىي ياشاش نىسبىتى (OS) 3 يىل بولغان 3-lncRNA ئىمزاسى قۇرۇلغان [15]. بۇنىڭدىن باشقا، lncRNA ئىپادىلەش قىممىتى ھەر خىل گېنوملار، ھەر خىل سانلىق مەلۇمات فورماتلىرى ۋە ھەر خىل بىمارلار ئارىسىدا ئوخشىمايدۇ، ھەمدە مۆلچەرلەش مودېلىنىڭ ئىقتىدارى مۇقىمسىز. شۇڭا، بىز تېخىمۇ توغرا ۋە مۇقىم مۆلچەرلەش مودېلىنى يارىتىش ئۈچۈن ئىممۇنىتېتقا مۇناسىۋەتلىك lncRNA (irlncRNA) ئىمزالىرىنى ھاسىل قىلىش ئۈچۈن يېڭى مودېللاشتۇرۇش ئالگورىزىمى، جۈپلەشتۈرۈش ۋە تەكرارلاش ئۇسۇلىنى قوللىنىمىز [8].
نورماللاشتۇرۇلغان RNAseq سانلىق مەلۇماتلىرى (FPKM) ۋە كلىنىكىلىق ئاشقازان ئاستى بېزى راكى TCGA ۋە گېنوتىپ توقۇلمىسىنىڭ ئىپادىلىنىشى (GTEx) سانلىق مەلۇماتلىرى UCSC XENA سانلىق مەلۇمات ئامبىرىدىن (http://xenabrowser.net/datapages/) ئېلىندى. GTF ھۆججەتلىرى Ensembl سانلىق مەلۇمات ئامبىرىدىن (http://asia.ensembl.org) ئېلىندى ۋە RNAseq دىن lncRNA ئىپادىلىنىش ئارخىپىنى چىقىرىشقا ئىشلىتىلدى. بىز ImmPort سانلىق مەلۇمات ئامبىرىدىن (http://www.immport.org) ئىممۇنىتېتقا مۇناسىۋەتلىك گېنلارنى چۈشۈرۈپ، مۇناسىۋەت ئانالىزى ئارقىلىق ئىممۇنىتېتقا مۇناسىۋەتلىك lncRNA لارنى (irlncRNA لار) ئېنىقلىدۇق (p < 0.001, r > 0.4). TCGA-PAAD گۇرۇپپىسىدىكى (|logFC| > 1 ۋە FDR) <0.05) GEPIA2 سانلىق مەلۇمات ئامبىرىدىن (http://gepia2.cancer-pku.cn/#index) ئېلىنغان irlncRNA ۋە پەرقلىق ئىپادىلەنگەن lncRNA لارنى كېسىشتۈرۈپ پەرقلىق ئىپادىلەنگەن irlncRNA لارنى (DEirlncRNA لار) ئېنىقلىدۇق.
بۇ ئۇسۇل ئىلگىرى دوكلات قىلىنغان [8]. ئېنىق قىلىپ ئېيتقاندا، بىز جۈپلەشكەن lncRNA A ۋە lncRNA B نىڭ ئورنىنى ئېلىش ئۈچۈن X نى قۇرىمىز. lncRNA A نىڭ ئىپادىلەش قىممىتى lncRNA B نىڭ ئىپادىلەش قىممىتىدىن يۇقىرى بولغاندا، X 1 دەپ ئېنىقلىنىدۇ، بولمىسا X 0 دەپ ئېنىقلىنىدۇ. شۇڭا، بىز 0 ياكى – 1 ماترىتسىسىغا ئېرىشەلەيمىز. ماترىتسىنىڭ تىك ئوقى ھەر بىر ئەۋرىشكە، توغرىسىغا ئوقى بولسا 0 ياكى 1 قىممىتىگە ئىگە ھەر بىر DEirlncRNA جۈپىنى كۆرسىتىدۇ.
بىر ئۆزگەرگۈچىلىك رېگرېسسىيە ئانالىزى ۋە ئارقىدىن Lasso رېگرېسسىيەسى ئارقىلىق دىئاگنوز قويۇش DEirlncRNA جۈپلىرىنى تەكشۈرۈش ئۈچۈن ئىشلىتىلدى. لاسسو رېگرېسسىيە ئانالىزىدا 10 ھەسسە كېسىشمە دەلىللەش 1000 قېتىم تەكرارلاندى (p < 0.05)، ھەر بىر قېتىملىق سىناقتا 1000 قېتىم تاسادىپىي قوزغىتىش بار. ھەر بىر DEirlncRNA جۈپلىرىنىڭ چاستوتىسى 1000 دەۋرىيلىكتە 100 قېتىمدىن ئېشىپ كەتكەندە، DEirlncRNA جۈپلىرى دىئاگنوز قويۇش خەۋپ مودېلىنى قۇرۇش ئۈچۈن تاللاندى. ئاندىن بىز AUC ئەگرى سىزىقىنى ئىشلىتىپ PAAD بىمارلىرىنى يۇقىرى ۋە تۆۋەن خەۋپلىك گۇرۇپپىلارغا ئايرىشنىڭ ئەڭ ياخشى چەك قىممىتىنى تاپتۇق. ھەر بىر مودېلنىڭ AUC قىممىتىمۇ ھېسابلىنىپ، ئەگرى سىزىق شەكلىدە سىزىلدى. ئەگەر ئەگرى سىزىق ئەڭ يۇقىرى AUC قىممىتىنى كۆرسىتىدىغان ئەڭ يۇقىرى نۇقتىغا يەتسە، ھېسابلاش جەريانى توختىتىلىدۇ ۋە مودېل ئەڭ ياخشى كاندىدات دەپ قارىلىدۇ. 1، 3 ۋە 5 يىللىق ROC ئەگرى سىزىق مودېللىرى قۇرۇلدى. بىر ئۆزگەرگۈچىلىك ۋە كۆپ ئۆزگەرگۈچىلىك رېگرېسسىيە ئانالىزى دىئاگنوز قويۇش خەۋپ مودېلىنىڭ مۇستەقىل مۆلچەرلەش ئىقتىدارىنى تەكشۈرۈش ئۈچۈن ئىشلىتىلدى.
ئىممۇنىتېت ھۈجەيرىسىنىڭ سىڭىپ كىرىش نىسبىتىنى تەتقىق قىلىش ئۈچۈن يەتتە قورال ئىشلىتىڭ، بۇنىڭ ئىچىدە XCELL، TIMER، QUANTISEQ، MCPCOUNTER، EPIC، CIBERSORT-ABS ۋە CIBERSORT قاتارلىقلار بار. ئىممۇنىتېت ھۈجەيرىسىنىڭ سىڭىپ كىرىش سانلىق مەلۇماتلىرى TIMER2 سانلىق مەلۇمات ئامبىرىدىن چۈشۈرۈلدى (http://timer.comp-genomics.org/#tab-5817-3). قۇرۇلغان مودېلنىڭ يۇقىرى ۋە تۆۋەن خەۋپلىك گۇرۇپپىلىرى ئارىسىدىكى ئىممۇنىتېت سىڭىپ كىرىدىغان ھۈجەيرىلەرنىڭ تەركىبىدىكى پەرق Wilcoxon ئىمزالىق دەرىجىسى سىنىقى ئارقىلىق تەھلىل قىلىندى، نەتىجىلەر كۋادرات گىرافىكتا كۆرسىتىلدى. خەۋپ نومۇرى قىممىتى بىلەن ئىممۇنىتېت سىڭىپ كىرىدىغان ھۈجەيرىلەر ئوتتۇرىسىدىكى مۇناسىۋەتنى تەھلىل قىلىش ئۈچۈن نەيزە كوررېلياتسىيە ئانالىزى ئېلىپ بېرىلدى. نەتىجىدە ھاسىل بولغان كوررېلياتسىيە كوئېففىتسېنتى لولىپوپ شەكلىدە كۆرسىتىلدى. مۇھىملىق چېكى p < 0.05 قىلىپ بېكىتىلدى. بۇ جەريان R بولاق ggplot2 ئارقىلىق ئېلىپ بېرىلدى. مودېل بىلەن ئىممۇنىتېت ھۈجەيرىسىنىڭ سىڭىپ كىرىش نىسبىتى بىلەن مۇناسىۋەتلىك گېن ئىپادىلىنىش سەۋىيەسى ئوتتۇرىسىدىكى مۇناسىۋەتنى تەكشۈرۈش ئۈچۈن، بىز ggstatsplot بولاق ۋە ۋىلكوپكا گىرافىكىسىنى كۆرسۈتۈش قىلدۇق.
ئاشقازان ئاستى بېزى راكىنىڭ كلىنىكىلىق داۋالاش ئۇسۇللىرىنى باھالاش ئۈچۈن، بىز TCGA-PAAD گۇرۇپپىسىدىكى كۆپ ئىشلىتىلىدىغان خىمىيىلىك داۋالاش دورىلىرىنىڭ IC50 نى ھېسابلىدۇق. يۇقىرى ۋە تۆۋەن خەۋپلىك گۇرۇپپىلار ئارىسىدىكى يېرىم چەكلىمە قويۇقلۇقى (IC50) دىكى پەرقلەر Wilcoxon ئىمزالىق دەرىجىسى سىنىقى ئارقىلىق سېلىشتۇرۇلدى، نەتىجىلەر R دىكى pRRothetic ۋە ggplot2 ئارقىلىق ھاسىل قىلىنغان قۇتا رەسىملىرى سۈپىتىدە كۆرسىتىلدى. بارلىق ئۇسۇللار ئالاقىدار يېتەكچىلىك ۋە قائىدىلەرگە ئۇيغۇن.
بىزنىڭ تەتقىقاتىمىزنىڭ خىزمەت ئېقىمى 1-رەسىمدە كۆرسىتىلدى. lncRNAs بىلەن ئىممۇنىتېت سىستېمىسىغا مۇناسىۋەتلىك گېنلار ئوتتۇرىسىدىكى مۇناسىۋەت ئانالىزى ئارقىلىق، بىز p < 0.01 ۋە r > 0.4 بولغان 724 irlncRNAs نى تاللىدۇق. ئاندىن بىز GEPIA2 نىڭ پەرقلىق ئىپادىلەنگەن lncRNAs نى تەھلىل قىلدۇق (رەسىم 2A). ئاشقازان ئاستى بېزى ئادېنوكارسىنومىسى بىلەن نورمال ئاشقازان ئاستى بېزى توقۇلمىسى (|logFC| > 1, FDR < 0.05) ئارىسىدا جەمئىي 223 irlncRNAs پەرقلىق ئىپادىلەندى، بۇلار DEirlncRNAs دەپ ئاتىلىدۇ.
ئالدىن پەرەز قىلىش خەۋپ مودېلىنى قۇرۇش. (A) پەرقلىق ئىپادىلەنگەن lncRNA لارنىڭ ۋولقان گىرافىكى. (B) 20 DEirlncRNA جۈپلىرى ئۈچۈن لاسسو كوئېففىتسېنتلىرىنىڭ تەقسىملىنىشى. (C) LASSO كوئېففىتسېنتلىرىنىڭ تەقسىملىنىشىنىڭ قىسمەن ئېھتىماللىق ئۆزگىرىشى. (D) 20 DEirlncRNA جۈپلىرىنىڭ بىر ئۆزگەرگۈچىلىك رېگرېسسىيە ئانالىزىنى كۆرسىتىدىغان ئورمان گىرافىكى.
ئاندىن بىز 223 DEirlncRNA نى جۈپلەشتۈرۈش ئارقىلىق 0 ياكى 1 ماترىتسىسىنى قۇردۇق. جەمئىي 13687 DEirlncRNA جۈپلىرى ئېنىقلاندى. بىر ئۆزگەرگۈچىلىك ۋە لاسسو رېگرېسسىيە ئانالىزىدىن كېيىن، ئاخىرىدا 20 DEirlncRNA جۈپلىرى سىناق قىلىنىپ، پراگنوز قويۇش خەۋپ مودېلى قۇرۇلدى (2B-D رەسىم). لاسسو ۋە كۆپ رېگرېسسىيە ئانالىزىنىڭ نەتىجىسىگە ئاساسەن، بىز TCGA-PAAD گۇرۇپپىسىدىكى ھەر بىر بىمارنىڭ خەۋپ نومۇرىنى ھېسابلىدۇق (1-جەدۋەل). لاسسو رېگرېسسىيە ئانالىزىنىڭ نەتىجىسىگە ئاساسەن، بىز TCGA-PAAD گۇرۇپپىسىدىكى ھەر بىر بىمارنىڭ خەۋپ نومۇرىنى ھېسابلىدۇق. ROC ئەگرى سىزىقىنىڭ AUC قىممىتى 1 يىللىق خەۋپ مودېلىنىڭ مۆلچەرى ئۈچۈن 0.905، 2 يىللىق مۆلچەر ئۈچۈن 0.942 ۋە 3 يىللىق مۆلچەر ئۈچۈن 0.966 بولدى (3A-B رەسىم). بىز ئەڭ ياخشى چەك قىممىتىنى 3.105 قىلىپ بېكىتتۇق، TCGA-PAAD گۇرۇپپىسىدىكى بىمارلارنى يۇقىرى ۋە تۆۋەن خەۋپلىك گۇرۇپپىلارغا ئايرىدۇق، ھەمدە ھەر بىر بىمارنىڭ ھايات قېلىش نەتىجىسى ۋە خەۋپ نومۇرىنىڭ تەقسىملىنىشىنى سىزىپ چىقتۇق (3C-E رەسىم). كاپلان-مېيېر ئانالىزى يۇقىرى خەۋپلىك گۇرۇپپىدىكى PAAD بىمارلىرىنىڭ ھايات قېلىش نىسبىتى تۆۋەن خەۋپلىك گۇرۇپپىدىكى بىمارلارغا قارىغاندا كۆرۈنەرلىك دەرىجىدە تۆۋەن ئىكەنلىكىنى كۆرسەتتى (p < 0.001) (3F رەسىم).
دىئاگنوز قويۇش خەۋپ مودېللىرىنىڭ توغرىلىقى. (A) دىئاگنوز قويۇش خەۋپ مودېلىنىڭ ROC. (B) 1، 2 ۋە 3 يىللىق ROC دىئاگنوز قويۇش خەۋپ مودېللىرى. (C) دىئاگنوز قويۇش خەۋپ مودېلىنىڭ ROC. ئەڭ ياخشى چەك نۇقتىسىنى كۆرسىتىدۇ. (DE) ياشاش ئەھۋالىنىڭ تەقسىملىنىشى (D) ۋە خەۋپ نومۇرلىرى (E). (F) يۇقىرى ۋە تۆۋەن خەۋپ گۇرۇپپىلىرىدىكى PAAD بىمارلىرىنىڭ كاپلان-مېيېر ئانالىزى.
بىز كلىنىكىلىق ئالاھىدىلىكلەر بويىچە خەتەر نومۇرلىرىنىڭ پەرقىنى يەنىمۇ باھالىدۇق. سىزىقلىق دىئاگرامما (4A-رەسىم) كلىنىكىلىق ئالاھىدىلىكلەر بىلەن خەتەر نومۇرلىرى ئوتتۇرىسىدىكى ئومۇمىي مۇناسىۋەتنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ. بولۇپمۇ ياشانغان بىمارلارنىڭ خەتەر نومۇرى يۇقىرى ئىدى (4B-رەسىم). بۇنىڭدىن باشقا، II باسقۇچلۇق بىمارلارنىڭ خەتەر نومۇرى I باسقۇچلۇق بىمارلارغا قارىغاندا يۇقىرى ئىدى (4C-رەسىم). PAAD بىمارلىرىدىكى ئۆسمە دەرىجىسىگە كەلسەك، 3-دەرىجىلىك بىمارلارنىڭ خەتەر نومۇرى 1- ۋە 2-دەرىجىلىك بىمارلارغا قارىغاندا يۇقىرى ئىدى (4D-رەسىم). بىز يەنە بىر ئۆزگەرگۈچىلۈك ۋە كۆپ ئۆزگەرگۈچىلۈك رېگرېسسىيە ئانالىزىنى ئېلىپ باردۇق ۋە PAAD بىمارلىرىدا خەتەر نومۇرى (p < 0.001) ۋە ياش (p = 0.045) نىڭ مۇستەقىل دىئاگنوز ئامىلى ئىكەنلىكىنى ئىسپاتلىدۇق (5A-B-رەسىم). ROC ئەگرى سىزىقى PAAD بىمارلىرىنىڭ 1، 2 ۋە 3 يىللىق ياشاش نىسبىتىنى مۆلچەرلەشتە خەتەر نومۇرىنىڭ باشقا كلىنىكىلىق ئالاھىدىلىكلەرگە قارىغاندا ئۈستۈن ئىكەنلىكىنى كۆرسەتتى (5C-E-رەسىم).
پراگنوز قويۇش خەۋپ مودېللىرىنىڭ كلىنىكىلىق ئالاھىدىلىكلىرى. گىستوگرامما (A) TCGA-PAAD گۇرۇپپىسىدىكى بىمارلارنىڭ (B) يېشى، (C) ئۆسمە باسقۇچى، (D) ئۆسمە دەرىجىسى، خەۋپ نومۇرى ۋە جىنسىنى كۆرسىتىدۇ. **p < 0.01
دىئاگنوز خەۋپ مودېللىرىنىڭ مۇستەقىل دىئاگنوز ئانالىزى. (AB) دىئاگنوز خەۋپ مودېللىرى ۋە كلىنىكىلىق ئالاھىدىلىكلەرنىڭ بىر ئۆزگەرگۈچىلىك (A) ۋە كۆپ ئۆزگەرگۈچىلىك (B) رېگرېسسىيە ئانالىزى. (CE) دىئاگنوز خەۋپ مودېللىرى ۋە كلىنىكىلىق ئالاھىدىلىكلەر ئۈچۈن 1، 2 ۋە 3 يىللىق ROC
شۇڭا، بىز ۋاقىت بىلەن خەۋپ نومۇرى ئوتتۇرىسىدىكى مۇناسىۋەتنى تەكشۈردۇق. بىز PAAD بىمارلىرىدىكى خەۋپ نومۇرىنىڭ CD8+ T ھۈجەيرىلىرى ۋە NK ھۈجەيرىلىرى بىلەن تەتۈر مۇناسىۋەتلىك ئىكەنلىكىنى بايقىدۇق (6A-رەسىم)، بۇ يۇقىرى خەۋپ گۇرۇپپىسىدىكى ئىممۇنىتېت ئىقتىدارىنىڭ باستۇرۇلغانلىقىنى كۆرسىتىدۇ. بىز يەنە يۇقىرى ۋە تۆۋەن خەۋپ گۇرۇپپىسى ئارىسىدىكى ئىممۇنىتېت ھۈجەيرىلىرىنىڭ سىڭىپ كىرىشىدىكى پەرقنى باھالىدۇق ۋە ئوخشاش نەتىجىلەرنى بايقىدۇق (7-رەسىم). يۇقىرى خەۋپ گۇرۇپپىسىدا CD8+ T ھۈجەيرىلىرى ۋە NK ھۈجەيرىلىرىنىڭ سىڭىپ كىرىشى ئازراق بولدى. يېقىنقى يىللاردىن بۇيان، قاتتىق ئۆسمىلەرنى داۋالاشتا ئىممۇنىتېت تەكشۈرۈش نۇقتىسى چەكلىگۈچىلىرى (ICI) كەڭ قوللىنىلىۋاتىدۇ. قانداقلا بولمىسۇن، ئاشقازان ئاستى بېزى راكىدا ICI ئىشلىتىش ئانچە مۇۋەپپەقىيەتلىك بولمىدى. شۇڭا، بىز يۇقىرى ۋە تۆۋەن خەۋپ گۇرۇپپىسىدىكى ئىممۇنىتېت تەكشۈرۈش نۇقتىسى گېنلىرىنىڭ ئىپادىلىنىشىنى باھالىدۇق. بىز تۆۋەن خەۋپ گۇرۇپپىسىدا CTLA-4 ۋە CD161 (KLRB1) نىڭ ئارتۇقچە ئىپادىلەنگەنلىكىنى بايقىدۇق (6B-G-رەسىم)، بۇ تۆۋەن خەۋپ گۇرۇپپىسىدىكى PAAD بىمارلىرىنىڭ ICI غا سەزگۈر بولۇشى مۇمكىنلىكىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ.
دىئاگنوز خەۋپ مودېلى بىلەن ئىممۇنىتېت ھۈجەيرىسىنىڭ سىڭىپ كىرىشىنىڭ ئۆزئارا باغلىنىش ئانالىزى. (A) دىئاگنوز خەۋپ مودېلى بىلەن ئىممۇنىتېت ھۈجەيرىسىنىڭ سىڭىپ كىرىشىنىڭ ئۆزئارا باغلىنىشلىقى. (BG) يۇقىرى ۋە تۆۋەن خەۋپ گۇرۇپپىلىرىدىكى گېن ئىپادىسىنى كۆرسىتىدۇ. (HK) يۇقىرى ۋە تۆۋەن خەۋپ گۇرۇپپىلىرىدىكى ئالاھىدە راكقا قارشى دورىلارنىڭ IC50 قىممىتى. *p < 0.05, **p < 0.01, ns = مۇھىم ئەمەس
بىز TCGA-PAAD گۇرۇپپىسىدىكى خەۋپ نومۇرى بىلەن ئورتاق خىمىيىلىك داۋالاش دورىلىرى ئوتتۇرىسىدىكى مۇناسىۋەتنى يەنىمۇ باھالىدۇق. بىز ئاشقازان ئاستى بېزى راكىدا كۆپ ئىشلىتىلىدىغان راكقا قارشى دورىلارنى ئىزدەپ، ئۇلارنىڭ يۇقىرى ۋە تۆۋەن خەۋپلىك گۇرۇپپىلار ئارىسىدىكى IC50 قىممىتىدىكى پەرقنى تەھلىل قىلدۇق. نەتىجىلەر شۇنى كۆرسەتتىكى، AZD.2281 (olaparib) نىڭ IC50 قىممىتى يۇقىرى خەۋپلىك گۇرۇپپىدا يۇقىرى بولۇپ، يۇقىرى خەۋپلىك گۇرۇپپىدىكى PAAD بىمارلىرىنىڭ AZD.2281 داۋالىشىغا قارشى تۇرۇشى مۇمكىنلىكىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ (6H-رەسىم). بۇنىڭدىن باشقا، پاكلىتاكسېل، سورافېنىب ۋە ئېرلوتىنىبنىڭ IC50 قىممىتى يۇقىرى خەۋپلىك گۇرۇپپىدا تۆۋەن ئىدى (6I-K-رەسىم). بىز يۇقىرى خەۋپلىك گۇرۇپپىدا IC50 قىممىتى يۇقىرى بولغان 34 راكقا قارشى دورىنى ۋە يۇقىرى خەۋپلىك گۇرۇپپىدا IC50 قىممىتى تۆۋەن بولغان 34 راكقا قارشى دورىنى بايقىدۇق (2-جەدۋەل).
lncRNA، mRNA ۋە miRNA لارنىڭ كەڭ كۆلەمدە مەۋجۇت بولۇپ، راك كېسىلىنىڭ تەرەققىياتىدا مۇھىم رول ئوينايدىغانلىقىنى ئىنكار قىلغىلى بولمايدۇ. mRNA ياكى miRNA نىڭ بىر قانچە خىل راك كېسىلىنىڭ ئومۇمىي ياشاش نىسبىتىنى مۆلچەرلەشتىكى مۇھىم رولىنى قوللايدىغان نۇرغۇن دەلىللەر بار. شۈبھىسىزكى، نۇرغۇن دىئاگنوز قويۇش خەۋپ مودېللىرىمۇ lncRNA غا ئاساسلانغان. مەسىلەن، لۇئو قاتارلىقلار. تەتقىقاتلاردا LINC01094 نىڭ PC نىڭ كۆپىيىشى ۋە مېتاستازلىنىشىدا مۇھىم رول ئوينايدىغانلىقى، LINC01094 نىڭ يۇقىرى ئىپادىلىنىشى ئاشقازان ئاستى بېزى راكى بىمارلىرىنىڭ ياشاش نىسبىتىنىڭ تۆۋەن ئىكەنلىكى كۆرسىتىلدى [16]. لىن قاتارلىقلار تەرىپىدىن سۇنۇلغان تەتقىقاتتا lncRNA FLVCR1-AS1 نىڭ تۆۋەنلىشى ئاشقازان ئاستى بېزى راكى بىمارلىرىنىڭ ياشاش نىسبىتىنىڭ تۆۋەنلىكى بىلەن مۇناسىۋەتلىك ئىكەنلىكى كۆرسىتىلدى [17]. قانداقلا بولمىسۇن، ئىممۇنىتېت سىستېمىسىغا مۇناسىۋەتلىك lncRNA لار راك كېسىلى بىمارلىرىنىڭ ئومۇمىي ياشاش نىسبىتىنى مۆلچەرلەش جەھەتتە ئازراق مۇھاكىمە قىلىنىدۇ. يېقىندا، راك كېسىلى بىمارلىرىنىڭ ياشاش نىسبىتىنى مۆلچەرلەش ۋە شۇ ئارقىلىق داۋالاش ئۇسۇللىرىنى تەڭشەش ئۈچۈن دىئاگنوز قويۇش خەۋپ مودېللىرىنى قۇرۇشقا كۆپ مىقداردا خىزمەت قىلىندى [18، 19، 20]. راك كېسىلىنىڭ باشلىنىشى، ئىلگىرىلىشى ۋە خىمىيەلىك داۋالاش قاتارلىق داۋالاشلارغا بولغان ئىنكاستا ئىممۇنىتېت سىڭىپ كىرىشىنىڭ مۇھىم رولىنىڭ ئېتىراپ قىلىنىشى بارغانسېرى كۈچىيىۋاتىدۇ. نۇرغۇن تەتقىقاتلار راكقا سىڭىپ كىرىدىغان ئىممۇنىتېت ھۈجەيرىلىرىنىڭ سىتوتوكسىك خىمىيەلىك داۋالاشقا بولغان ئىنكاستا مۇھىم رول ئوينايدىغانلىقىنى جەزملەشتۈردى [21، 22، 23]. راك ئىممۇنىتېت مىكرو مۇھىتى راك بىمارلىرىنىڭ ھايات قېلىشىدىكى مۇھىم ئامىل [24، 25]. ئىممۇنىتېت داۋالاش، بولۇپمۇ ICI داۋالاش، قاتتىق راكنى داۋالاشتا كەڭ قوللىنىلىدۇ [26]. ئىممۇنىتېتقا مۇناسىۋەتلىك گېنلار كېسەللىكنىڭ ئالدىنى ئېلىش خەۋپ مودېلىنى قۇرۇشتا كەڭ قوللىنىلىدۇ. مەسىلەن، سۇ قاتارلىقلار. ئىممۇنىتېتقا مۇناسىۋەتلىك كېسەللىكنىڭ ئالدىنى ئېلىش خەۋپ مودېلى تۇخۇمدان راكى بىمارلىرىنىڭ كېسەللىك ئەھۋالىنى مۆلچەرلەش ئۈچۈن ئاقسىل كودلايدىغان گېنلارغا ئاساسلىنىدۇ [27]. lncRNA قاتارلىق كودلىمايدىغان گېنلارمۇ كېسەللىكنىڭ ئالدىنى ئېلىش خەۋپ مودېلىنى قۇرۇشقا ماس كېلىدۇ [28، 29، 30]. لۇئو قاتارلىقلار تۆت ئىممۇنىتېتقا مۇناسىۋەتلىك lncRNA نى سىناق قىلىپ، بويۇن راكى خەۋپىنىڭ ئالدىن پەرەز قىلىش مودېلىنى قۇردى [31]. خان قاتارلىقلار. جەمئىي 32 خىل پەرقلىق ئىپادىلەنگەن كۆچۈرمە ئېنىقلاندى، ۋە بۇنىڭغا ئاساسەن، 5 خىل مۇھىم كۆچۈرمە بار بىر پەرەز قىلىش مودېلى قۇرۇلدى، بۇ بۆرەك كۆچۈرۈشتىن كېيىنكى بىئوپسىيە ئارقىلىق ئىسپاتلانغان ئۆتكۈر رەت قىلىنىشنى پەرەز قىلىش ئۈچۈن يۇقىرى دەرىجىدە تەۋسىيە قىلىنىدىغان قورال سۈپىتىدە تەۋسىيە قىلىندى [32].
بۇ مودېللارنىڭ كۆپىنچىسى گېن ئىپادىلىنىش سەۋىيىسىگە ئاساسلانغان بولۇپ، ئاقسىل كودلايدىغان گېنلار ياكى كودلىمايدىغان گېنلار بولۇشى مۇمكىن. قانداقلا بولمىسۇن، ئوخشاش بىر گېننىڭ ئىپادىلىنىش قىممىتى ئوخشىمايدىغان گېنوم، سانلىق مەلۇمات فورماتى ۋە ئوخشىمايدىغان بىمارلاردا ئوخشىماسلىقى مۇمكىن، بۇ بولسا ئالدىن پەرەز قىلىش مودېللىرىدا مۇقىمسىز مۆلچەرلەرگە ئېلىپ كېلىدۇ. بۇ تەتقىقاتتا، بىز ئېنىق ئىپادىلىنىش قىممىتىدىن مۇستەقىل ھالدا ئىككى جۈپ lncRNA بىلەن مۇۋاپىق مودېل قۇردۇق.
بۇ تەتقىقاتتا، بىز ئىممۇنىتېتقا مۇناسىۋەتلىك گېنلار بىلەن بولغان مۇناسىۋەت ئانالىزى ئارقىلىق تۇنجى قېتىم irlncRNA نى ئېنىقلىدۇق. بىز 223 DEirlncRNA نى پەرقلىق ئىپادىلەنگەن lncRNA بىلەن ئارىلاشتۇرۇش ئارقىلىق تەكشۈردۇق. ئىككىنچىدىن، بىز ئېلان قىلىنغان DEirlncRNA جۈپلەشتۈرۈش ئۇسۇلىغا ئاساسەن 0 ياكى 1 ماترىتسىسىنى قۇردۇق [31]. ئاندىن بىز DEirlncRNA جۈپلىرىنى ئېنىقلاش ۋە مۆلچەرلەش خەۋپ مودېلىنى قۇرۇش ئۈچۈن بىر ئۆزگەرگۈچىلىك ۋە لاسسو رېگرېسسىيە ئانالىزىنى ئېلىپ باردۇق. بىز PAAD بىمارلىرىدىكى خەۋپ نومۇرلىرى بىلەن كلىنىكىلىق ئالاھىدىلىكلەر ئوتتۇرىسىدىكى مۇناسىۋەتنى تېخىمۇ تەھلىل قىلدۇق. بىز PAAD بىمارلىرىدىكى مۇستەقىل مۆلچەر ئامىلى سۈپىتىدە، بىزنىڭ مۆلچەرلەش خەۋپ مودېلىمىزنىڭ يۇقىرى دەرىجىلىك بىمارلارنى تۆۋەن دەرىجىلىك بىمارلاردىن ۋە يۇقىرى دەرىجىلىك بىمارلارنى تۆۋەن دەرىجىلىك بىمارلاردىن ئۈنۈملۈك پەرقلەندۈرەلەيدىغانلىقىنى بايقىدۇق. بۇنىڭدىن باشقا، مۆلچەرلەش خەۋپ مودېلىنىڭ ROC ئەگرى سىزىقىنىڭ AUC قىممىتى 1 يىللىق مۆلچەر ئۈچۈن 0.905، 2 يىللىق مۆلچەر ئۈچۈن 0.942 ۋە 3 يىللىق مۆلچەر ئۈچۈن 0.966 بولدى.
تەتقىقاتچىلار CD8+ T ھۈجەيرىسىنىڭ سىڭىپ كىرىشى يۇقىرى بولغان بىمارلارنىڭ ICI داۋالاشقا سەزگۈرلۈكى يۇقىرى ئىكەنلىكىنى دوكلات قىلدى [33]. ئۆسمە ئىممۇنىتېت مىكرو مۇھىتىدىكى سىتوتوكسىك ھۈجەيرىلەر، CD56 NK ھۈجەيرىلىرى، NK ھۈجەيرىلىرى ۋە CD8+ T ھۈجەيرىلىرىنىڭ مىقدارىنىڭ ئېشىشى ئۆسمە باستۇرۇش ئۈنۈمىنىڭ سەۋەبلىرىنىڭ بىرى بولۇشى مۇمكىن [34]. ئىلگىرىكى تەتقىقاتلاردا، ئۆسمە سىڭىپ كىرىدىغان CD4(+) T ۋە CD8(+) T نىڭ يۇقىرى سەۋىيىسى ئۇزۇن ئۆمۈر كۆرۈش بىلەن مۇھىم مۇناسىۋەتلىك ئىكەنلىكى كۆرسىتىلگەن [35]. CD8 T ھۈجەيرىسىنىڭ ناچار سىڭىپ كىرىشى، نېئو ئانتىگېن يۈكىنىڭ تۆۋەن بولۇشى ۋە ئىممۇنىتېتنى باستۇرۇش كۈچى يۇقىرى بولغان ئۆسمە مىكرو مۇھىتى ICI داۋالاشقا ئىنكاس قايتۇرماسلىقنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ [36]. بىز خەتەر نومۇرىنىڭ CD8+ T ھۈجەيرىلىرى ۋە NK ھۈجەيرىلىرى بىلەن سەلبىي مۇناسىۋەتلىك ئىكەنلىكىنى بايقىدۇق، بۇ خەتەر نومۇرى يۇقىرى بولغان بىمارلارنىڭ ICI داۋالاشقا ماس كەلمەيدىغانلىقى ۋە كېسەللىك پراكتىۋىنىڭ ناچار ئىكەنلىكىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ.
CD161 تەبىئىي قاتىل (NK) ھۈجەيرىلىرىنىڭ بەلگىسى. CD8+CD161+ CAR ئارقىلىق كىرگۈزۈلگەن T ھۈجەيرىلىرى HER2+ ئاشقازان ئاستى بېزى يولى ئادېنوكارسىنوما كسېنوگرافت مودېللىرىدا جانلىقلاردا ئۆسمىگە قارشى تۇرۇش ئۈنۈمىنى ئاشۇرىدۇ [37]. ئىممۇنىتېت تەكشۈرۈش نۇقتىسى چەكلىگۈچىلىرى سىتوتوكسىك T لىمفا ھۈجەيرىسى بىلەن مۇناسىۋەتلىك ئاقسىل 4 (CTLA-4) ۋە پروگراممىلانغان ھۈجەيرە ئۆلۈم ئاقسىلى 1 (PD-1) / پروگراممىلانغان ھۈجەيرە ئۆلۈمى لىگاندى 1 (PD-L1) يوللىرىنى نىشان قىلىدۇ ھەمدە نۇرغۇن ساھەلەردە زور يوشۇرۇن كۈچكە ئىگە. CTLA-4 ۋە CD161 (KLRB1) نىڭ ئىپادىلىنىشى يۇقىرى خەۋپ گۇرۇپپىلىرىدا تۆۋەن بولۇپ، يۇقىرى خەۋپ نومۇرىغا ئىگە بىمارلارنىڭ ICI داۋالىشىغا ماس كەلمەيدىغانلىقىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ. [38]
يۇقىرى خەۋپلىك بىمارلارغا ماس كېلىدىغان داۋالاش ئۇسۇللىرىنى تېپىش ئۈچۈن، بىز ھەر خىل راكقا قارشى دورىلارنى تەھلىل قىلىپ، PAAD بىمارلىرىدا كەڭ قوللىنىلىدىغان پاكلىتاكسېل، سورافېنىب ۋە ئېرلوتىنىبنىڭ PAAD بىمارلىرىغا ماس كېلىشى مۇمكىنلىكىنى بايقىدۇق. [33]. جاڭ قاتارلىقلار ھەر قانداق DNA زىيانلىق ئىنكاس (DDR) يولىدىكى مۇتاتسىيەنىڭ پروستاتا راكى بىمارلىرىدا ناچار ئاقىۋەتكە ئېلىپ كېلىدىغانلىقىنى بايقىدى [39]. ئاشقازان ئاستى بېزى راكى Olaparib Ongoing (POLO) سىنىقىدا، ئاشقازان ئاستى بېزى يولى ئادېنوكارسىنومىسى ۋە BRCA1/2 گېن مۇتاتسىيەسى بار بىمارلاردا بىرىنچى قۇر پىلاتىنا ئاساسلىق خىمىيەلىك داۋالاشتىن كېيىن، داۋالاش ئۇسۇلى بىلەن داۋالىنىشنىڭ پلاسېبوغا سېلىشتۇرغاندا ئېغىرلىشىشسىز ياشاش نىسبىتىنى ئۇزارتىدىغانلىقى كۆرسىتىلدى [40]. بۇ، بۇ بىمارلار گۇرۇپپىسىدا داۋالاش نەتىجىسىنىڭ كۆرۈنەرلىك ياخشىلىنىدىغانلىقىغا زور ئۈمىد باغلايدۇ. بۇ تەتقىقاتتا، AZD.2281 (olaparib) نىڭ IC50 قىممىتى يۇقىرى خەۋپلىك گۇرۇپپىدا يۇقىرى بولۇپ، يۇقىرى خەۋپلىك گۇرۇپپىدىكى PAAD بىمارلىرىنىڭ AZD.2281 بىلەن داۋالاشقا قارشى تۇرۇشى مۇمكىنلىكىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ.
بۇ تەتقىقاتتىكى مۆلچەرلەش مودېللىرى ياخشى مۆلچەرلەش نەتىجىلىرىنى بېرىدۇ، ئەمما ئۇلار ئانالىز مۆلچەرلىرىگە ئاساسلىنىدۇ. بۇ نەتىجىلەرنى كلىنىكىلىق سانلىق مەلۇماتلار بىلەن قانداق جەزملەشتۈرۈش مۇھىم مەسىلە. ئېندوسكوپ ئىنچىكە ئىگنە سۈمۈرۈش ئۇلترا ئاۋاز دولقۇنى (EUS-FNA) سېزگۈرلۈكى %85 ۋە ئۆزگىچەلىكى %98 بولغان قاتتىق ۋە ئاشقازان ئاستى بېزى سىرتىدىكى ئاشقازان ئاستى بېزى يارىلىنىشىنى دىئاگنوز قويۇشتا مۇھىم ئۇسۇلغا ئايلاندى [41]. EUS ئىنچىكە ئىگنە بىئوپسىيەسى (EUS-FNB) ئىگنىلىرىنىڭ بارلىققا كېلىشى ئاساسلىقى FNA غا قارىغاندا يۇقىرى دىئاگنوز قويۇش توغرىلىقى، گىستولوگىيەلىك قۇرۇلمىنى ساقلايدىغان ئەۋرىشكىلەرنى ئېلىش ۋە شۇ ئارقىلىق بەزى دىئاگنوزلار ئۈچۈن مۇھىم بولغان ئىممۇنىتېت توقۇلمىلىرىنى ھاسىل قىلىش قاتارلىق ئۈستۈنلۈكلەرگە ئاساسلىنىدۇ. ئالاھىدە بوياش [42]. ئەدەبىياتلارنى سىستېمىلىق تەكشۈرۈش FNB ئىگنىلىرىنىڭ (بولۇپمۇ 22G) ئاشقازان ئاستى بېزى ماسسىلىرىدىن توقۇلمىلارنى يىغىشتا ئەڭ يۇقىرى ئۈنۈمگە ئىگە ئىكەنلىكىنى جەزملەشتۈردى [43]. كلىنىكىلىق جەھەتتىن، پەقەت ئاز ساندىكى بىمارلارلا رادىكال ئوپېراتسىيەگە ماس كېلىدۇ، ھەمدە كۆپىنچە بىمارلاردا دەسلەپكى دىئاگنوز قويۇلغاندا ئوپېراتسىيە قىلغىلى بولمايدىغان ئۆسمە بار. كلىنىكىلىق ئەمەلىيەت جەريانىدا، پەقەت ئاز ساندىكى بىمارلارلا رادىكال ئوپېراتسىيەگە ماس كېلىدۇ، چۈنكى كۆپىنچە بىمارلاردا دەسلەپكى دىئاگنوز قويۇلغاندا ئوپېراتسىيە قىلغىلى بولمايدىغان ئۆسمە بار. EUS-FNB ۋە باشقا ئۇسۇللار ئارقىلىق پاتولوگىيىلىك دەلىللەنگەندىن كېيىن، ئادەتتە خىمىيەلىك داۋالاش قاتارلىق ئۆلچەملىك ئوپېراتسىيەسىز داۋالاش ئۇسۇلى تاللىنىدۇ. كېيىنكى تەتقىقات پروگراممىمىز بۇ تەتقىقاتنىڭ دىئاگنوز مودېلىنى ئوپېراتسىيەلىك ۋە ئوپېراتسىيەسىز گۇرۇپپىلاردا رېتروسپېكتىپ ئانالىز ئارقىلىق سىناق قىلىشتىن ئىبارەت.
ئومۇمەن قىلىپ ئېيتقاندا، بىزنىڭ تەتقىقاتىمىز جۈپلەشكەن irlncRNA غا ئاساسلانغان يېڭى بىر دىئاگنوز قويۇش خەۋپ مودېلىنى قۇرۇپ چىقتى، بۇ مودېل ئاشقازان ئاستى بېزى راكى بىمارلىرىدا ئۈمىدۋار دىئاگنوز قويۇش قىممىتىنى كۆرسەتتى. بىزنىڭ دىئاگنوز قويۇش خەۋپ مودېلىمىز داۋالاشقا ماس كېلىدىغان PAAD بىمارلىرىنى پەرقلەندۈرۈشكە ياردەم بېرىشى مۇمكىن.
بۇ تەتقىقاتتا ئىشلىتىلگەن ۋە تەھلىل قىلىنغان سانلىق مەلۇماتلار مۇۋاپىق تەلەپ بويىچە مۇناسىۋەتلىك ئاپتوردىن ئېرىشكىلى بولىدۇ.
سۇي ۋېن، گۇڭ X، جۇاڭ Y. COVID-19 يۇقۇمى مەزگىلىدە سەلبىي ھېسسىياتلارنى ھېسسىي جەھەتتىن تەڭشەشتە ئۆزىگە ئىشىنىشنىڭ ۋاسىتىچىلىك رولى: كېسىشمە تەتقىقات. خەلقئارا تېببىي ئىلىم جەمئىيىتى [ژۇرنال ماقالىسى]. 2021-يىلى 6-ئاينىڭ 1-كۈنى؛ 30(3):759–71.
سۇي ۋېن، گۇڭ X، چىياۋ X، جاڭ L، چېڭ J، دوڭ J قاتارلىقلار. ئائىلە ئەزالىرىنىڭ ئېغىر كېسەللەرنى داۋالاش بۆلۈمىدە ئالماشتۇرۇش قارار چىقىرىشقا بولغان قارىشى: سىستېمىلىق تەكشۈرۈش. INT J NURS STUD [ژۇرنال ماقالىسى؛ تەكشۈرۈش]. 2023 01/01/2023؛ 137:104391.
Vincent A، Herman J، Schulich R، Hruban RH، Goggins M. ئاشقازان ئاستى بېزى راكى. Lancet. [ژۇرنال ماقالىسى؛ تەتقىقات قوللىشى، NIH، سىرتقى؛ تەتقىقات قوللىشى، ئامېرىكا سىرتىدىكى ھۆكۈمەت؛ باھالاش]. 2011-يىلى 8-ئاينىڭ 13-كۈنى؛ 378(9791):607–20.
ئىلىچ م، ئىلىچ I. ئاشقازان ئاستى بېزى راكىنىڭ ئېپىدېمىئولوگىيەسى. دۇنيا ئاشقازان-ئۈچەي كېسەللىكلىرى ژۇرنىلى. [ژۇرنال ماقالىسى، ئوبزور]. 2016-يىلى 11-ئاينىڭ 28-كۈنى؛ 22(44):9694–705.
ليۇ X، چېن B، چېن J، سۈن S. ئاشقازان ئاستى بېزى راكى بىمارلىرىنىڭ ئومۇمىي ياشاش نىسبىتىنى مۆلچەرلەش ئۈچۈن يېڭى tp53 بىلەن مۇناسىۋەتلىك نوموگرامما. BMC راكى [ژۇرنال ماقالىسى]. 2021-يىلى 31-مارت، 2021-يىل؛ 21(1):335.
شىيەن X، جۇ X، چېن Y، خۇاڭ B، شىياڭ W. خىمىيىلىك داۋالاش ئېلىۋاتقان تۈز ئۈچەي راكى بىمارلىرىنىڭ راكقا مۇناسىۋەتلىك چارچاشقا بولغان تەسىرى: تاسادىپىي كونترول سىنىقى. راك كېسىلى سېستىراسى. [ژۇرنال ماقالىسى؛ تاسادىپىي كونترول سىنىقى؛ بۇ تەتقىقات ئامېرىكىدىن باشقا بىر ھۆكۈمەت تەرىپىدىن قوللانغان]. 2022 05/01/2022؛45(3):E663–73.
جاڭ چېڭ، جېڭ ۋېن، لۇ ي، شان ل، شۈ دوڭ، پان ي، قاتارلىقلار. ئوپېراتسىيەدىن كېيىنكى راك ئېمبىرىئون ئانتىگېنى (CEA) سەۋىيىسى نورمال ئوپېراتسىيەدىن بۇرۇنقى CEA سەۋىيىسىگە ئىگە بىمارلاردا تۈز ئۈچەي راكىنى ئېلىۋېتىش ئوپېراتسىيەسىدىن كېيىنكى نەتىجىنى مۆلچەرلەيدۇ. تەرجىمە راك تەتقىقات مەركىزى. [ژۇرنال ماقالىسى]. 2020-يىلى 1-ئاينىڭ 1-كۈنى؛ 9(1):111–8.
خوڭ ۋېن، لياڭ لى، گۇ يۈ، چى زى، چىيۇ خۇا، ياڭ X قاتارلىقلار. ئىممۇنىتېتقا مۇناسىۋەتلىك lncRNA لار يېڭى ئىمزالارنى ھاسىل قىلىدۇ ۋە ئىنسان جىگەر راكىنىڭ ئىممۇنىتېت مەنزىرىسىنى مۆلچەرلەيدۇ. مول نېرۋا كىسلاتالىرى [ژۇرنال ماقالىسى]. 2020-يىلى 2020-يىلى 12-ئاينىڭ 4-كۈنى؛ 22:937 – 47.
Toffey RJ، Zhu Y.، Schulich RD ئاشقازان ئاستى بېزى راكىغا ئىممۇنىتېت داۋالاش ئۇسۇلى: توسالغۇلار ۋە بۆسۈشلەر. Ann Gastrointestinal Surgeon [ژۇرنال ماقالىسى؛ باھالاش]. 2018 07/01/2018؛ 2(4):274–81.
Hull R, Mbita Z, Dlamini Z. ئۇزۇن كودلىمايدىغان RNA (LncRNA)، ۋىرۇسلۇق ئۆسمە گېنومىكىسى ۋە نورمالسىز قوشۇلۇش ۋەقەلىرى: داۋالاش جەھەتتىكى ئەھمىيىتى. AM J CANCER RES [ژۇرنال ماقالىسى؛ باھالاش]. 2021-يىلى 01-ئاينىڭ 20-كۈنى؛ 11(3):866–83.
ۋاڭ J، چېن P، جاڭ Y، دىڭ J، ياڭ Y، لى H. 11-ئېندومېترىيە راكىنىڭ دىئاگنوزى بىلەن مۇناسىۋەتلىك lncRNA ئىمزالىرىنى ئېنىقلاش. ئىلىم-پەن نەتىجىلىرى [ژۇرنال ماقالىسى]. 2021-01-01؛104(1):311977089.
جياڭ س، رېن خ، ليۇ س، لۇ ز، شۈ ئا، چىن س، قاتارلىقلار. پاپىللار ھۈجەيرە بۆرەك ھۈجەيرە راكىدا RNA بىلەن باغلىنىدىغان ئاقسىل ئالدىن پەرەز قىلىش گېنلىرى ۋە دورا نامزاتلىرىنىڭ ئومۇميۈزلۈك ئانالىزى. ھامىلىدارلىق مەزگىلى. [ژۇرنال ماقالىسى]. 2021-يىلى 1-ئاينىڭ 20-كۈنى؛ 12:627508.
لى X، چېن J، يۈ Q، خۇاڭ X، ليۇ Z، ۋاڭ X قاتارلىقلار. ئاپتوفاگىيە بىلەن مۇناسىۋەتلىك ئۇزۇن كودلىمايدىغان RNA نىڭ ئالاھىدىلىكلىرى كۆكرەك راكىنىڭ ئالدىنى ئېلىشنى مۆلچەرلەيدۇ. ھامىلىدارلىق مەزگىلى. [ژۇرنال ماقالىسى]. 2021-يىلى 01-ئاينىڭ 20-كۈنى؛ 12:569318.
جوۋ م، جاڭ ز، جاۋ خ، باۋ س، چېڭ ل، سۇن ج. ئىممۇنىتېت سىستېمىسىغا مۇناسىۋەتلىك ئالتە lncRNA ئىمزاسى كۆپ شەكىللىك گلىئوبلاستومنىڭ كېسەللىك ئالامەتلىرىنى ياخشىلايدۇ. MOL نېرۋا بىئولوگىيەسى. [ژۇرنال ماقالىسى]. 2018-يىلى 01.05.2018؛ 55(5):3684–97.
ۋۇ B، ۋاڭ Q، فېي J، باۋ Y، ۋاڭ X، سوڭ Z قاتارلىقلار. يېڭى ئۈچ lncRNA ئىمزاسى ئاشقازان ئاستى بېزى راكى بىمارلىرىنىڭ ھايات قالىدىغانلىقىنى مۆلچەرلەيدۇ. ONKOL نىڭ ۋەكىللىرى. [ژۇرنال ماقالىسى]. 2018 12/01/2018؛40(6):3427–37.
لۇئو C، لىن K، خۇ C، جۇ X، جۇ J، جۇ Z. LINC01094 نىڭ LIN28B ئىپادىسى ۋە PI3K/AKT يولىنى گۈڭگۈرتلۈك miR-577 ئارقىلىق تەڭشەش ئارقىلىق ئاشقازان ئاستى بېزى راكىنىڭ ئىلگىرىلىشىنى ئىلگىرى سۈرىدۇ. Mol Therapeutics – Nucleic Acids. 2021؛26:523–35.
لىن J، Zhai X، Zou S، Xu Z، Zhang J، Jiang L قاتارلىقلار. lncRNA FLVCR1-AS1 بىلەن KLF10 ئوتتۇرىسىدىكى ئاكتىپ ئىنكاس PTEN/AKT يولى ئارقىلىق ئاشقازان ئاستى بېزى راكىنىڭ ئىلگىرىلىشىنى توسۇشى مۇمكىن. J EXP Clin Cancer Res. 2021;40(1).
جوۋ X، ليۇ X، زېڭ X، ۋۇ D، ليۇ L. جىگەر راكىنىڭ ئومۇمىي ياشاش نىسبىتىنى مۆلچەرلەيدىغان ئون ئۈچ گېننى ئېنىقلاش. Biosci Rep [ژۇرنال ماقالىسى]. 2021-يىلى 4-ئاينىڭ 9-كۈنى.
ئېلان قىلىنغان ۋاقىت: 2023-يىلى 9-ئاينىڭ 22-كۈنى