CAR-T (خىمېرلىق ئانتىگېن قوبۇللىغۇچىسى T ھۈجەيرىسى) دېگەن نېمە؟
ئالدى بىلەن، ئىنساننىڭ ئىممۇنىتېت سىستېمىسىغا نەزەر سالايلى.
ئىممۇنىتېت سىستېمىسى بىرلىكتە ئىشلەيدىغان ھۈجەيرىلەر، توقۇلمىلار ۋە ئەزالار تورىدىن تەركىب تاپقان.بەدەننى قوغدايدۇ. مۇھىم ھۈجەيرىلەرنىڭ بىرى ئاق قان ھۈجەيرىلىرى، يەنى لېيكوتسىتلار،بۇلار كېسەللىك پەيدا قىلغۇچى ئورگانىزملارنى ئىزدەش ۋە يوقىتىش ئۈچۈن بىرلەشتۈرۈلگەن ئىككى ئاساسلىق تۈرگە ئايرىلىدۇ ياكىماددىلار.
لېيكوتسىتلارنىڭ ئىككى ئاساسلىق تۈرى تۆۋەندىكىچە:
فاگوتسىتلار، تاجاۋۇزچى ئورگانىزملارنى چايناپ ئۆلتۈرىدىغان ھۈجەيرىلەر.
لىمفا ھۈجەيرىلىرى، بەدەننىڭ ئىلگىرىكى تاجاۋۇزچىلارنى ئېسىدە تۇتۇشى ۋە تونۇشىغا ياردەم بېرىدىغان ھۈجەيرىلەر.بەدەن ئۇلارنى ۋەيران قىلىدۇ.
بىر قاتار ئوخشىمىغان ھۈجەيرىلەر فاگوسىت دەپ قارىلىدۇ. ئەڭ كۆپ ئۇچرايدىغان تۈرى نېيتروفىل،ئاساسلىقى باكتېرىيەگە قارشى تۇرىدۇ. ئەگەر دوختۇرلار باكتېرىيە يۇقۇملىنىشىدىن ئەنسىرەيدىغان بولسا، ئۇلار بۇ دورىنى بۇيرۇپ بېرىشى مۇمكىن.بىماردا يۇقۇملىنىش سەۋەبىدىن نېيتروفىل سانىنىڭ ئاشقان-ئاشمىغانلىقىنى تەكشۈرۈش ئۈچۈن قان تەكشۈرۈش.
باشقا تىپتىكى فاگوسىتلارنىڭمۇ بەدەننىڭ مۇۋاپىق ئىنكاس قايتۇرۇشىغا كاپالەتلىك قىلىش ئۈچۈن ئۆزىگە خاس خىزمىتى بار.مەلۇم بىر خىل تاجاۋۇزچىغا.
ئىككى خىل لىمفا ھۈجەيرىسى B لىمفا ھۈجەيرىسى ۋە T لىمفا ھۈجەيرىسى. لىمفا ھۈجەيرىلىرى دەسلەپتە ... بولىدۇ.سۆڭەك يىلىمىدا قالىدۇ ۋە ياكى ئۇ يەردە تۇرۇپ B ھۈجەيرىلىرىگە ئايلىنىدۇ، ياكى تىمۇسقا كېتىدۇ.بېزى، ئۇلار يېتىلىپ T ھۈجەيرىلىرىگە ئايلىنىدۇ. B لىمفا ھۈجەيرىلىرى ۋە T لىمفا ھۈجەيرىلىرى ئايرىم بولىدۇ.فۇنكسىيەلىرى: B لىمفا ھۈجەيرىلىرى بەدەننىڭ ھەربىي ئاخبارات سىستېمىسىغا ئوخشايدۇ، ئۇلارنىڭ ئۇچۇرلىرىنى ئىزدەيدۇنىشانلارنى ۋە ئۇلارغا قارشى مۇداپىئە كۈچىنى ئەۋەتىش. T ھۈجەيرىلىرى ئەسكەرلەرگە ئوخشاش، ئۇلارنى ۋەيران قىلىدۇئاخبارات سىستېمىسى ئېنىقلىغان تاجاۋۇزچىلار.
خىمېر ئانتىگېن رېتسېپتورى (CAR) T ھۈجەيرە تېخنىكىسى: بىر خىل قوبۇل قىلغۇچى ھۈجەيرە تېخنىكىسىئىممۇنىتېت داۋالاش (ACI). بىمارنىڭ T ھۈجەيرىسى گېننى قايتا قۇرۇش ئارقىلىق CAR نى ئىپادىلەيدۇبۇ تېخنىكا ئارقىلىق ئۈنۈم بېرىدىغان T ھۈجەيرىلىرى تېخىمۇ نىشانلىق، ئۆلۈمگە ئېلىپ بارىدىغان ۋە داۋاملىق بولىدۇ.ئەنئەنىۋى ئىممۇنىتېت ھۈجەيرىلىرى، ھەمدە يەرلىك ئىممۇنىتېتنى باستۇرۇش مىكرو مۇھىتىنى يېڭىپ كېتەلەيدۇراك ۋە ساھىبخانىنىڭ ئىممۇنىتېت چىدامچانلىقىنى بۇزىدۇ. بۇ ئالاھىدە ئىممۇنىتېت ھۈجەيرىسىنىڭ راكقا قارشى داۋالاش ئۇسۇلى.
CART نىڭ پرىنسىپى بىمارنىڭ ئۆزىنىڭ ئىممۇنىتېت T ھۈجەيرىلىرىنىڭ «نورمال نۇسخىسى» نى يوقىتىشتىن ئىبارەت.ۋە گېن ئىنژېنېرلىقىنى داۋاملاشتۇرۇش، چوڭ تىپتىكى راكقا خاس نىشانلار ئۈچۈن سىناق نەيچىسىدە توپلاشئادەم قارشى قورال «خىمېر ئانتىگېن رېتسېپتورى (CAR)» نى كىرگۈزۈپ، ئاندىن ئۆزگەرتىلگەن T ھۈجەيرىلىرىنى قۇيۇدۇبىمارنىڭ بەدىنىگە قايتا كىرىش، يېڭى ئۆزگەرتىلگەن ھۈجەيرە رېتسېپتورلىرىنى رادار سىستېمىسى ئورناتقاندەك قىلىدۇ،بۇ T ھۈجەيرىلىرىنىڭ راك ھۈجەيرىلىرىنى تېپىشى ۋە يوقىتىشىغا يېتەكچىلىك قىلالايدۇ.
BPIH دىكى CART نىڭ ئەۋزەللىكى
ھۈجەيرە ئىچىدىكى سىگنال دائىرىسىنىڭ قۇرۇلمىسىدىكى پەرقلەر سەۋەبىدىن، CAR تۆتنى تەرەققىي قىلدۇردىئەۋلادلار. بىز ئەڭ يېڭى ئەۋلاد CART نى ئىشلىتىمىز.
1stئەۋلاد: پەقەت بىرلا ھۈجەيرە ئىچىدىكى سىگنال تەركىبى ۋە ئۆسمىنىڭ چەكلىنىشى بار ئىدى.تەسىرى ناچار ئىدى.
2ndئەۋلاد: بىرىنچى ئەۋلاد ئاساسىدا بىرلىكتە قوزغىتىش مولېكۇلاسى قوشۇلدى، ۋەT ھۈجەيرىلىرىنىڭ ئۆسمىلەرنى ئۆلتۈرۈش ئىقتىدارى ياخشىلاندى.
3rdئەۋلاد: CAR نىڭ ئىككىنچى ئەۋلادىغا ئاساسەن، T ھۈجەيرىلىرىنىڭ راكنى چەكلەش ئىقتىدارىھۈجەيرىلەرنىڭ كۆپىيىشى ۋە ئاپپتوزنى ئىلگىرى سۈرۈش كۆرۈنەرلىك دەرىجىدە ياخشىلاندى.
4thئەۋلاد: CAR-T ھۈجەيرىلىرى راك ھۈجەيرىسى توپىنى تازىلاشقا قاتنىشالايدۇCAR دىن كېيىن ئىنتېرلېيكىن-12 نى قوزغىتىش ئۈچۈن تۆۋەن ئېقىمدىكى ترانسكرىپسىيە ئامىلى NFAT نى ئاكتىپلاشتۇرۇشنىشان ئانتىگېننى تونۇيدۇ.
| ئەۋلاد | غىدىقلاش ئامىل | ئالاھىدىلىك |
| 1st | CD3ζ | ئالاھىدە T ھۈجەيرىسىنىڭ ئاكتىپلىشىشى، سىتوتوكسىك T ھۈجەيرىسى، ئەمما بەدەن ئىچىدە كۆپىيىشى ۋە ياشىشىغا يول قويمايدۇ. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | ھۈجەيرىلەرنىڭ زەھەرلىكلىكىنى، چەكلىك كۆپىيىش ئىقتىدارىنى ياخشىلايدۇ، ماسلاشتۇرۇش ئىقتىدارىنى ئاشۇرىدۇ. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | 2 دانە ماسلاشتۇرغۇچ قوشۇڭ، ياخشىلاڭكۆپىيىش ئىقتىدارى ۋە زەھەرلىكلىكى. |
| 4th | ئۆزىنى ئۆلتۈرۈۋېلىش گېنى/مۇھەببەتلىك CAR-T (12IL) Go CAR-T | ئۆزىنى ئۆلتۈرۈۋېلىش گېنى، ئىپادىلىنىدىغان ئىممۇنىتېت ئامىلى ۋە باشقا ئېنىق كونترول تەدبىرلىرىنى بىرلەشتۈرۈش. |
داۋالاش تەرتىپى
1) ئاق قان ھۈجەيرىسىنى ئايرىش: بىمارنىڭ T ھۈجەيرىلىرى پېرىفېرىيە قېنىدىن ئايرىۋېلىنىدۇ.
2) T ھۈجەيرىلىرىنىڭ ئاكتىپلىشىشى: ئانتىتېلا بىلەن قاپلانغان ماگنىتلىق مارجانلار (سۈنئىي دېندرىت ھۈجەيرىلىرى)T ھۈجەيرىلىرىنى ئاكتىپلاشتۇرۇش ئۈچۈن ئىشلىتىلىدۇ.
3) ترانسفېكسىيە: T ھۈجەيرىلىرى CAR نى سىناق نەيچىسىدە ئىپادىلەش ئۈچۈن گېن جەھەتتىن ئۆزگەرتىلىدۇ.
4) كۈچەيتىش: گېنى ئۆزگەرتىلگەن T ھۈجەيرىلىرى سىناق نەيچىسىدە كۈچەيتىلىدۇ.
5) خىمىيىلىك داۋالاش: بىمارغا T ھۈجەيرىسىنى قايتا قۇيۇشتىن بۇرۇن خىمىيىلىك داۋالاش ئېلىپ بېرىلىدۇ.
6) قايتا قۇيۇش: گېنى ئۆزگەرتىلگەن T ھۈجەيرىلىرى بىمارنىڭ بەدىنىگە قايتا قۇيۇلىدۇ.
كۆرسەتمىلەر
CAR-T نى ئىشلىتىش كۆرسەتمىسى
نەپەس سىستېمىسى: ئۆپكە راكى (كىچىك ھۈجەيرىلىك راك، ياپىلاق ھۈجەيرىلىك راك،ئادېنوكارسىنوما)، بۇرۇن-يۇتقۇنچاق راكى قاتارلىقلار.
ھەزىم قىلىش سىستېمىسى: جىگەر، ئاشقازان ۋە تۈز ئۈچەي راكى قاتارلىقلار.
سۈيدۈك سىستېمىسى: بۆرەك ۋە بۆرەك ئۈستى بېزى راكى ۋە مېتاستاتىك راك قاتارلىقلار.
قان سىستېمىسى: ئۆتكۈر ۋە سۇرۇنكا لىمفا ھۈجەيرىسى راكى (T لىمفا راكى)چىقىرىۋېتىلدى) قاتارلىقلار.
باشقا راك كېسەللىكلىرى: يامان سۈپەتلىك مېلانوما، كۆكرەك راكى، پروستا ۋە تىل راكى قاتارلىقلار.
ئاساسلىق زەخمىنى ئېلىۋېتىش ئۈچۈن ئوپېراتسىيە قىلىندى، ئەمما ئىممۇنىتېت كۈچى تۆۋەن، ئەسلىگە كېلىش سۈرئىتى ئاستا.
كەڭ كۆلەمدە مېتاستاز قويغان، ئوپېراتسىيە قىلغىلى بولمايدىغان ئۆسمىلەر.
خىمىيىلىك داۋالاش ۋە رادىئاتسىيەلىك داۋالاشنىڭ يان تەسىرى چوڭ ياكى خىمىيىلىك داۋالاش ۋە رادىئاتسىيەلىك داۋالاشقا سەزگۈر ئەمەس.
ئوپېراتسىيە، خىمىيەلىك داۋالاش ۋە رادىئاتسىيەلىك داۋالاشتىن كېيىن ئۆسمىنىڭ قايتا پەيدا بولۇشىنىڭ ئالدىنى ئالىدۇ.
ئەۋزەللىكلىرى
1) CAR T ھۈجەيرىلىرى يۇقىرى دەرىجىدە نىشانغا ئېلىنىدۇ ۋە ئانتىگېنغا خاسلىققا ئىگە راك ھۈجەيرىلىرىنى تېخىمۇ ئۈنۈملۈك ئۆلتۈرەلەيدۇ.
2) CAR-T ھۈجەيرە داۋالاش ئۇسۇلى ئازراق ۋاقىت تەلەپ قىلىدۇ. CAR T ئۇسۇلى T ھۈجەيرىلىرىنى يېتىشتۈرۈش ئۈچۈن ئەڭ قىسقا ۋاقىت تەلەپ قىلىدۇ، چۈنكى ئوخشاش داۋالاش ئۈنۈمى ئاستىدا ئازراق ھۈجەيرە تەلەپ قىلىدۇ. سىناق نەيچىسىدىكى يېتىشتۈرۈش دەۋرىنى 2 ھەپتىگىچە قىسقارتقىلى بولىدۇ، بۇ ساقلاش ۋاقتىنى زور دەرىجىدە قىسقارتىدۇ.
3) CAR پەقەت پېپتىد ئانتىگېنلىرىنىلا ئەمەس، بەلكى شېكەر ۋە ماي ئانتىگېنلىرىنىمۇ تونۇپ، راك ئانتىگېنلىرىنىڭ نىشان دائىرىسىنى كېڭەيتەلەيدۇ. CAR T داۋالاش ئۇسۇلى راك ھۈجەيرىلىرىنىڭ ئاقسىل ئانتىگېنلىرى بىلەنلا چەكلىنىپ قالمايدۇ. CAR T راك ھۈجەيرىلىرىنىڭ شېكەر ۋە ماي ئاقسىل بولمىغان ئانتىگېنلىرىنى ئىشلىتىپ ئانتىگېنلارنى كۆپ خىل ئۆلچەمدە ئېنىقلىيالايدۇ.
4) CAR-T نىڭ كەڭ دائىرىلىك قايتا ئىشلەپچىقىرىش ئىقتىدارى بار. EGFR قاتارلىق بەزى ئورۇنلار كۆپ خىل راك ھۈجەيرىلىرىدە ئىپادىلىنىدىغان بولغاچقا، بۇ ئانتىگېننىڭ CAR گېنى ياسالغاندىن كېيىن كەڭ كۆلەمدە ئىشلىتىشكە بولىدۇ.
5) CAR T ھۈجەيرىلىرى ئىممۇنىتېت خاتىرىسى ئىقتىدارىغا ئىگە بولۇپ، بەدەندە ئۇزۇن مۇددەت ياشىيالايدۇ. بۇ راكنىڭ قايتا پەيدا بولۇشىنىڭ ئالدىنى ئېلىشتا كلىنىكىلىق ئەھمىيەتكە ئىگە.