CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T- ھۈجەيرە) دېگەن نېمە؟
ئالدى بىلەن ، ئىنسانلارنىڭ ئىممۇنىتېت سىستېمىسىغا قاراپ باقايلى.
ئىممۇنىتېت سىستېمىسى ھۈجەيرە ، توقۇلمىلار ۋە بىرلىكتە ئىشلەيدىغان ئەزالار تورىدىن تەركىب تاپقانبەدەننى قوغداش.مۇناسىۋەتلىك مۇھىم ھۈجەيرىلەرنىڭ بىرى ئاق قان ھۈجەيرىسى بولۇپ ، ئاق قان ھۈجەيرىسى دەپمۇ ئاتىلىدۇ.ئۇلار كېسەللىك كەلتۈرۈپ چىقىرىدىغان جانلىقلارنى ئىزدەش ۋە يوقىتىش ئۈچۈن بىرلەشتۈرۈلگەن ئىككى خىل ئاساسلىق تىپنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇماددىلار.
ئاق قان ھۈجەيرىسىنىڭ ئىككى ئاساسلىق تىپى:
فاگوسېتس ، تاجاۋۇزچى جانلىقلارنى چاينايدىغان ھۈجەيرىلەر.
لىمفا ھۈجەيرىسى ، بەدەننىڭ ئىلگىرىكى تاجاۋۇزچىلارنى ئەستە ساقلىشى ۋە تونۇشىغا ياردەم بېرىدۇتەن ئۇلارنى ھالاك قىلىدۇ.
بىر قاتار ئوخشىمىغان ھۈجەيرىلەر فاگوسېت دەپ قارىلىدۇ.ئەڭ كۆپ ئۇچرايدىغان تىپ نېپروفىل ،ئاساسلىقى باكتېرىيەگە قارشى تۇرىدۇ.ئەگەر دوختۇرلار باكتېرىيەدىن يۇقۇملىنىشتىن ئەنسىرىسى ، ئۇلار زاكاز قىلىشى مۇمكىنقان تەكشۈرۈش ئارقىلىق بىمارنىڭ يۇقۇملىنىش كەلتۈرۈپ چىقىرىدىغان نېرۋا ھۈجەيرىسىنىڭ كۆپەيگەن-كۆپەيمىگەنلىكىنى تەكشۈرۈش.
باشقا تۈردىكى فاكوسېتلارنىڭ ئۆز خىزمىتى بار بولۇپ ، بەدەننىڭ مۇۋاپىق ئىنكاس قايتۇرۇشىغا كاپالەتلىك قىلىدۇمەلۇم بىر تاجاۋۇزچىغا.
ئىككى خىل لىمفا ھۈجەيرىسى B لىمفا ھۈجەيرىسى ۋە T لىمفا ھۈجەيرىسى.لىمفا ھۈجەيرىسى قوزغىلىدۇسۆڭەك يىلىمىدا ياكى يا شۇ يەردە تۇرۇپ B ھۈجەيرىگە يېتىلىدۇ ، ياكى ئۇلار تىمساھقا قاراپ يولغا چىقىدۇبەز ، ئۇلار T ھۈجەيرىگە يېتىلىدۇ.B لىمفا ھۈجەيرىسى بىلەن T لىمفا ھۈجەيرىسى ئايرىم بولىدۇئىقتىدارلىرى: B لىمفا ھۈجەيرىسى بەدەننىڭ ھەربىي ئاخبارات سىستېمىسىغا ئوخشايدۇ ، ئۇلارنى ئىزدەيدۇنىشان ۋە مۇداپىئە ئەۋەتىپ ئۇلارنى قۇلۇپلايدۇ.T ھۈجەيرىلىرى ئەسكەرلەرگە ئوخشايدۇ ،ئاخبارات سىستېمىسى ئېنىقلىغان تاجاۋۇزچىلار.
خىمىيىلىك ئانتىگېن قوبۇللىغۇچىسى (CAR) T ھۈجەيرە تېخنىكىسى: بىر خىل بېقىۋېلىش ھۈجەيرىسىئىممۇنىتېتلىق داۋالاش (ACI).بىمارنىڭ T ھۈجەيرىسى گېننى قايتا قۇرۇش ئارقىلىق CAR نى ئىپادىلەيدۇئۈنۈملىگۈچى T ھۈجەيرىسىنى نىشان قىلغان ، ئەجەللىك ۋە ئىزچىل داۋاملاشتۇرىدىغان تېخنىكائادەتتىكى ئىممۇنىتېت ھۈجەيرىسى ، ھەمدە يەرلىك ئىممۇنىتېتنى كونترول قىلغۇچى مىكرو مۇھىتنى يېڭىدۇئۆسمە ۋە ساھىبجاماللارنىڭ ئىممۇنىتېتقا بەرداشلىق بېرىش ئىقتىدارىنى بۇزۇش.بۇ ئالاھىدە ئىممۇنىتېت ھۈجەيرىسىنىڭ ئۆسمىگە قارشى داۋالاش ئۇسۇلى.
CART نىڭ پرىنسىپى بىمارنىڭ ئۆزىنىڭ ئىممۇنىتېت T ھۈجەيرىسىنىڭ «نورمال نۇسخىسى» نى چىقىرىشھەمدە گېن قۇرۇلۇشنى داۋاملاشتۇرۇڭ ، چوڭ تىپتىكى ئۆسمىنىڭ ئالاھىدە نىشانى ئۈچۈن ۋىرۇسقا يىغىلىڭۋىرۇسقا قارشى قورال «خىمىيىلىك ئانتىگېن قوبۇللىغۇچىسى (CAR)» ، ئاندىن ئۆزگەرتىلگەن T ھۈجەيرىسىنى ئوكۇل قىلىدۇبىمارنىڭ بەدىنىگە قايتىپ كەلسەك ، يېڭى ئۆزگەرتىلگەن ھۈجەيرە قوبۇللىغۇچ رادار سىستېمىسى ئورناتقانغا ئوخشاش ،ئۇ T ھۈجەيرىسىنى راك ھۈجەيرىسىنى بايقاش ۋە يوقىتىشقا يېتەكلىيەلەيدۇ.
BPIH دىكى CART نىڭ ئەۋزەللىكى
ھۈجەيرە ئىچىدىكى سىگنال دائىرىسىنىڭ قۇرۇلمىسىدىكى ئوخشىماسلىق سەۋەبىدىن ، CAR تۆتنى تەرەققىي قىلدۇردىئەۋلادلار.بىز ئەڭ يېڭى بىر ئەۋلاد CART نى ئىشلىتىمىز.
1stئەۋلاد: پەقەت بىرلا ھۈجەيرە ئىچىدىكى سىگنال تەركىبلىرى ۋە ئۆسمىنى چەكلەش بارئۈنۈمى ناچار بولدى.
2ndئەۋلاد: بىرىنچى ئەۋلاد ئاساسىدا ئورتاق غىدىقلىغۇچى مولېكۇلا قوشۇلدىT ھۈجەيرىلەرنىڭ ئۆسمىنى ئۆلتۈرۈش ئىقتىدارى يۇقىرى كۆتۈرۈلدى.
3rdئەۋلاد: ئىككىنچى ئەۋلاد CAR نى ئاساس قىلىپ ، T ھۈجەيرىسىنىڭ ئۆسمىنى تورمۇزلاش ئىقتىدارىكۆپىيىش ۋە ئاپتوماتىك داۋالاشنى ئىلگىرى سۈرۈش كۆرۈنەرلىك ياخشىلاندى.
4thئەۋلاد: CAR-T ھۈجەيرىلىرى ئۆسمە ھۈجەيرىسىنى تازىلاشقا قاتناشسا بولىدۇتۆۋەن ئېقىندىكى ترانسكرىپسىيە ئامىلى NFAT نى قوزغىتىپ ، CAR دىن كېيىن interleukin-12 پەيدا قىلىدۇنىشان ئانتىگېننى تونۇيدۇ.
| ئەۋلاد | غىدىقلاش Factor | Feature |
| 1st | CD3ζ | كونكېرت T ھۈجەيرىسىنى قوزغىتىش ، سىتاتسىك T ھۈجەيرىسى ، ئەمما بەدەندە كۆپىيىش ۋە ھايات قېلىش مۇمكىن ئەمەس. |
| 2nd | CD3ζ + CD28 / 4-1BB / OX40 | كىيىم-كېچەكلەرنى قوشۇڭ ، ھۈجەيرىلەرنىڭ زەھىرىنى ياخشىلاڭ ، كۆپىيىش ئىقتىدارى چەكلىك. |
| 3rd | CD3ζ + CD28 / 4-1BB / OX40 + CD134 / CD137 | 2 كىيىم-كېچەك قوشۇڭ ، ياخشىلاڭكۆپىيىش ئىقتىدارى ۋە زەھەرلىك. |
| 4th | ئۆزىنى ئۆلتۈرىۋېلىش گېنى / ئامورلانغان CAR-T (12IL) Go CAR-T | ئۆزىنى ئۆلتۈرىۋېلىش گېنىنى بىرلەشتۈرۈش ، ئىممۇنىتېت ئامىلى ۋە باشقا ئېنىق كونترول قىلىش تەدبىرلىرىنى ئىپادىلەش. |
داۋالاش تەرتىپى
1) ئاق قان ھۈجەيرىسىنىڭ ئايرىلىشى: بىمارنىڭ T ھۈجەيرىسى ئەتراپتىكى قاندىن ئايرىۋېتىلىدۇ.
2) T ھۈجەيرىلەرنى قوزغىتىش: ئانتىتېلا بىلەن قاپلانغان ماگنىتلىق مونچاق (سۈنئىي ھەزىم قىلىش ھۈجەيرىسى)T ھۈجەيرىسىنى ئاكتىپلاشقا ئىشلىتىلىدۇ.
3) يۆتكىلىش: T ھۈجەيرىلىرى گېن ئارقىلىق ئىنژېنېرلىق قىلىپ CAR نى ۋىرۇستا ئىپادىلەيدۇ.
4) كۈچەيتىش: گېن ئۆزگەرتىلگەن T ھۈجەيرىلىرى ۋىرۇستا كۈچەيتىلگەن.
5) خىمىيىلىك داۋالاش: بىمار T ھۈجەيرىسىنى قايتا قۇرۇشتىن بۇرۇن خىمىيىلىك داۋالاش ئارقىلىق ئالدىن داۋالىنىدۇ.
6) قايتا قوزغىلىش: گېن ئۆزگەرتىلگەن T ھۈجەيرىلىرى بىمارغا قايتا سىڭىپ كىرىدۇ.
كۆرسەتكۈچ
CAR-T نىڭ كۆرسەتكۈچلىرى
نەپەسلىنىش سىستېمىسى: ئۆپكە راكى (كىچىك ھۈجەيرە راكى ، كۆكرەك راكى ،adenocarcinoma) ، بۇرۇن يۇتقۇنچاق راكى قاتارلىقلار.
ھەزىم قىلىش سىستېمىسى: جىگەر ، ئاشقازان ۋە ئۈچەي راكى قاتارلىقلار.
سۈيدۈك سىستېمىسى: بۆرەك ۋە بۆرەك ئۈستى بېزى راكى ۋە مېتاستىكىلىق راك قاتارلىقلار.
قان سىستېمىسى: ئۆتكۈر ۋە ئاستا خاراكتېرلىك لىمفا ئۆسمىسى ئاق قان كېسىلى (T لىمفا ئۆسمىسى)چىقىرىۋېتىلدى) قاتارلىقلار.
باشقا راك: يامان سۈپەتلىك مېلانوما ، كۆكرەك ، مەزى بېزى ۋە تىل راكى قاتارلىقلار.
دەسلەپكى جاراھەتنى يوقىتىش ئوپېراتسىيىسى ، ئەمما ئىممۇنىتېت كۈچى تۆۋەن ، ئەسلىگە كېلىش ئاستا.
ئوپېراتسىيەنى داۋاملاشتۇرالمايدىغان كەڭ تارقالغان مېتازىم ئۆسمىسى.
خىمىيىلىك داۋالاش ۋە رادىئوئاكتىپلىق داۋالاشنىڭ ئەكىس تەسىرى چوڭ ياكى خىمىيىلىك داۋالاش ۋە رادىئوئاكتىپلىق داۋالاشقا نىسبەتەن سەزگۈر ئەمەس.
ئوپېراتسىيىدىن كېيىن ، خىمىيىلىك داۋالاش ۋە رادىئوئاكتىپلىق داۋالاشتىن كېيىن ئۆسمىنىڭ قايتا قوزغىلىشىنىڭ ئالدىنى ئالىدۇ.
ئارتۇقچىلىقى
1) CAR T ھۈجەيرىلىرى قاراتمىلىقى كۈچلۈك بولۇپ ، ئانتىگېن ئالاھىدىلىكى بىلەن ئۆسمە ھۈجەيرىسىنى تېخىمۇ ئۈنۈملۈك ئۆلتۈرەلەيدۇ.
2) CAR-T ھۈجەيرىسىنى داۋالاشقا ئاز ۋاقىت كېتىدۇ.CAR T مەدەنىيەت T ھۈجەيرىسىگە ئەڭ قىسقا ۋاقىت تەلەپ قىلىدۇ ، چۈنكى ئۇ ئوخشاش داۋالاش ئۈنۈمى ئاستىدا ھۈجەيرىلەرنى ئاز تەلەپ قىلىدۇ.ۋىرۇس مەدەنىيىتى دەۋرىنى 2 ھەپتە قىسقارتىشقا بولىدۇ ، بۇ ساقلاش ۋاقتىنى زور دەرىجىدە قىسقارتتى.
3) CAR پېپتىد ئانتىگېنلىرىنىلا ئەمەس ، بەلكى شېكەر ۋە ياغ ئاقسىلىنىمۇ تونۇپ ، ئۆسمە ئانتىگېنلىرىنىڭ نىشان دائىرىسىنى كېڭەيتىدۇ.CAR T داۋالاش ئۇسۇلى ئۆسمە ھۈجەيرىسىنىڭ ئاقسىل ئانتىگېنلىرى بىلەنلا چەكلەنمەيدۇ.CAR T ئۆسمە ھۈجەيرىسىنىڭ قەنت ۋە ياغ ئاقسىلى بولمىغان ئانتىگېننى ئىشلىتىپ كۆپ خىل ئانتىگېننى پەرقلەندۈرەلەيدۇ.
4) CAR-T بەلگىلىك كەڭ - سپېكترى كۆپەيتىش ئىقتىدارىغا ئىگە.بەزى تور بېكەتلەر EGFR غا ئوخشاش كۆپ خىل ئۆسمە ھۈجەيرىسىدە ئىپادىلىنىدىغان بولغاچقا ، بۇ ئانتىگېننىڭ CAR گېنى ياسالغاندىن كېيىن كەڭ كۆلەمدە ئىشلىتىلىدۇ.
5) CAR T ھۈجەيرىلىرىنىڭ ئىممۇنىتېت ئەستە تۇتۇش ئىقتىدارى بار بولۇپ ، بەدەندە ئۇزۇن مۇددەت مەۋجۇت بولۇپ تۇرالايدۇ.ئۆسمىنىڭ قايتا پەيدا بولۇشىنىڭ ئالدىنى ئېلىش زور كلىنىكىلىق ئەھمىيەتكە ئىگە.