TAEST16001 ھۈجەيرىلىرى گېنى ئۆزگەرتىلگەن ئۆزلۈكىدىن ياسالغان T ھۈجەيرىلىرى بولۇپ، HLA-A*02:01 دائىرىسىدە NY-ESO-1 (كەڭ دائىرىلىك ئۆسمىلەردە ئىپادىلىنىدىغان) مۇسبەت يۇمشاق توقۇلما ساركومىسى (STS) نى نىشان قىلغان يۇقىرى مۇناسىۋەتلىك NY-ESO-1 غا خاس T ھۈجەيرە رېتسېپتورى (TCR) نى ئىپادىلەيدۇ.
ASCO 2022 دا STS نىڭ ئىلغار باسقۇچىدىكى بىمارلاردا ئېلىپ بېرىلغان I باسقۇچلۇق تەتقىقات (NCT04318964) بىخەتەرلىك ۋە دەسلەپكى ئۈنۈمدارلىق كۆرسەتكۈچىنى كۆرسەتتى. بۇ يۇمشاق توقۇلما ساركوما بىمارلىرىدا TAEST16001 ھۈجەيرىلىرىنىڭ بىخەتەرلىكى، بەرداشلىق بېرىشچانلىقى، PK، PD ۋە دەسلەپكى ئۈنۈمىنى باھالاش ئۈچۈن ئىشلىتىلىدىغان ئوچۇق، بىر قوللۇق، دورا مىقدارىنى ئاشۇرۇش ۋە كېڭەيتىش تەتقىقاتى.
نەتىجىلەر: 2021-يىلى 31-دېكابىرغىچە، يۇمشاق توقۇلمىلارنىڭ ئېغىرلاشقان ساركومىسىغا گىرىپتار بولغان 12 بىمار تىزىملاتقان (M:F 7:5؛ ئوتتۇرىچە ياش = 37.9؛ ئالدىنقى داۋالاش ئۇسۇللىرىنىڭ ئوتتۇرىچە سانى = 2 (1-3 ئارىلىقى)). TAEST16001 ھۈجەيرىلىرى ياخشى قوبۇل قىلىنغان، دورا مىقدارىنى چەكلەيدىغان زەھەرلىكلىك كۆرۈلمىگەن. ئەڭ كۆپ دوكلات قىلىنغان ³ 3-دەرىجىلىك ئەكىس تەسىرلەر لىمفا پېنىيە (n = 12)، لېيكوپېنىيە (n = 10)، نېيتروپېنىيە (n = 11)، قان ئازلىق (n = 4)، قان تومۇر قىسىش (n = 1)، قان كالېي مىقدارىنىڭ تۆۋەنلىشى (n = 1) ۋە قىزىتما (n = 1). ئىككى بىماردا سىتوكىن قويۇپ بېرىش سىندرومى (2-دەرىجىلىك) كۆرۈلگەن ۋە ئالامەتلىك داۋالاشتىن كېيىن ياخشىلانغان. بىمارلارنىڭ ھېچقايسىسىدا نېرۋا زەھەرلىنىشى ياكى ھۈجەيرە قۇيۇش بىلەن مۇناسىۋەتلىك ئېغىر ئەكىس تەسىرلەر كۆرۈلمىگەن. ئەڭ يۇقىرى قوبۇل قىلىنىدىغان مىقدار (MTD) غا يەتمىگەن. PK مودېلى TAEST16001 ھۈجەيرىلىرىنىڭ Tmax نىڭ ھۈجەيرە قۇيۇلغاندىن كېيىنكى 6.23 كۈن ئىكەنلىكىنى، كلىنىكىلىق ئىنكاس بىلەن Cmax/AUC0-28 ئوتتۇرىسىدا ھېچقانداق مۇناسىۋەت يوقلىقىنى كۆرسەتتى. ئۈنۈملۈك باھالىنىدىغان 12 بىمار ئىچىدە، 5 بىمار قىسمەن ئىنكاس قايتۇردى، 5 بىمار مۇقىم كېسەللىك ھالىتىدە، 2 بىماردا كېسەللىك ئىلگىرىلىدى. ئومۇمىي ئىنكاس نىسبىتى %41.7 بولدى. دەسلەپكى ئىنكاسنىڭ ئوتتۇرىچە ۋاقتى 1.9 ئاي (0.9 دىن 3.0 گىچە)، ئىنكاسنىڭ ئوتتۇرىچە ۋاقتى 14.1 ئاي (5.0 دىن 14.2 گىچە) بولدى.
دىققەت قىلىشقا ئەرزىيدىغىنى شۇكى، ئىلگىرى ئىككى قېتىملىق داۋالاشنى قوبۇل قىلغان ۋە TAEST16001 داۋالاشتىن كېيىن 2-دەرىجىلىك CRS كېسىلىگە گىرىپتار بولغان T06 بىمارى (42 ياشلىق ئەر) 4 ھەپتىلىك ھۈجەيرە قۇيۇلغاندىن كېيىن ئۈستۈنكى قول ۋە كۆپ خىل ئۆپكە مېتاستاتىك يارىلىرىنىڭ قىسمەن ئىنكاسىنى كۆرسەتتى، داۋالاشتىن كېيىنمۇ 14 ئايدىن ئارتۇق داۋاملاشتى. ئۆپكە مېتاستاتىك يارىلىرى ئېغىرلاشقان مەزگىلدەمۇ چوڭ قىسمەن ئىنكاسنى ساقلاپ قالغاچقا، بىمار ئۈستۈنكى قولىدىكى يارىنى ئوپېراتسىيە قىلىپ ئېلىۋەتتى. بەش قېتىم ئوپېراتسىيە قىلىنغاندىن كېيىن ئوڭ پۇتىدا قايتا مىكسوئىد لىپوساركوما كېسىلىگە گىرىپتار بولغان يەنە بىر بىمار T02 (27 ياشلىق ئەر) مۇ قىسمەن ئىنكاس كۆرسەتتى ۋە داۋالاشتىن كېيىن 1 يىلدىن ئارتۇق داۋاملاشتى.
2024-يىلى، ئامېرىكا كلىنىكىلىق ئونكولوگىيە جەمئىيىتى (ASCO) دوكلات قىلدىpيۇمشاق توقۇلما ساركومىسىدىكى NY-ESO-1 نى نىشان قىلغان يۇقىرى مۇناسىۋەتلىك TCR-T (TAEST16001) نىڭ Hase IIA تەتقىقاتى (NCT05549921).
ئۇسۇللار: بۇ، STS نىڭ ئىلغار باسقۇچىدىكى (NCT05549921) بىمارلاردا TAEST16001 ھۈجەيرىلىرىنىڭ ئۈنۈمى ۋە بىخەتەرلىكىنى باھالاش ئۈچۈن ئېلىپ بېرىلغان ئوچۇق بەلگە قويۇلغان، بىر قوللۇق تەتقىقات. تىزىملاتقان بىمارلارغا ئافېرېز قىلىندى، ئۇلارنىڭ ئايرىۋېتىلگەن T ھۈجەيرىلىرى يۇقىرى يېقىنلىق NY-ESO-1 TCR نى ئىپادىلەيدىغان لېنتىۋىرۇس ۋېكتورى بىلەن ئالماشتۇرۇلغاندىن كېيىن سىناق نەيچىسىدە كېڭەيدى. بىمارلارغا 3 كۈنلۈك لىمفا پارچىلاش خىمىيىلىك داۋالاش (سىكلوفوسفامىد كۈنىگە 15 mg/kg ۋە فلۇدارابىن كۈنىگە 20 mg/m2) بېرىلدى. TAEST16001 ھۈجەيرىلىرى 1.2 × 10 مىقداردا بېرىلدى.10± %30 ھۈجەيرە (بىزنىڭ I باسقۇچلۇق سانلىق مەلۇماتلىرىمىز ئارقىلىق ئېنىقلانغان) ۋە ئۇلار يەنە 14 كۈنلۈك IL-2 تېرە ئاستى ئوكۇلىنى قوبۇل قىلدى. نىشانلىق ئۈنۈم (RECIST 1.1 گە ئاساسەن) 12 بىماردىن تەركىب تاپقان بىرىنچى باسقۇچلۇق گۇرۇپپىنىڭ ئومۇمىي جاۋاب قايتۇرۇش نىسبىتى (ORR) = %25 دەپ بېكىتىلدى.
نەتىجىلەر: 2024-يىلى يانۋارغىچە، 8 بىمار تىزىملاتقان (M:F 4: 4؛ ئوتتۇرىچە يېشى: 40 ياش؛ ئوتتۇرىچە ئىلگىرىكى داۋالاش ئۇسۇلى: 3 (دائىرىسى: 2-5)). TAEST16001 ھۈجەيرىلىرى ئالدىنقى I باسقۇچلۇق تەتقىقاتقا ماس كېلىدىغان باشقۇرۇشقا بولىدىغان بىخەتەرلىك ئارخىپىنى كۆرسەتتى. كۆپ ئۇچرايدىغان (n>1) دوكلات قىلىنغان (G) 3 دەرىجىلىك ئەكىس تەسىرلەر لىمفا تۈگۈنىش (n=8)، لېيكوتسىت سانىنىڭ ئازىيىشى (n=7)، نېيتروپېنىيە (n=6)، γ-GT نىڭ ئېشىشى (n=3)، قان كالېيمىيە (n=2). ئالتە بىماردا سىتوكىن قويۇپ بېرىش سىندرومى (CRS) بار ئىدى (G3: 1؛ G2: 1؛ G1: 4)، 2 بىماردا G1 ICANS بار بولۇپ، بۇلارنىڭ ھەممىسى ئالامەتلىك داۋالاشتىن كېيىن پۈتۈنلەي ياخشىلاندى. مۇھىمى، كەم دېگەندە ئىككى قېتىم ئۆسمە باھالىشىدىن كېيىن، 4 بىمارنىڭ قىسمەن ئىنكاسى جەزملەشتۈرۈلگەن، 3 بىمارنىڭ كېسىلى مۇقىم، 1 بىمارنىڭ كېسىلى ئېغىرلاشقان. ئاخىرقى ۋاقىتتىكى ORR نىسبىتى %50 ئىدى. دەسلەپكى ئىنكاسقا ئېرىشىش ۋاقتى ئوتتۇرىچە 1.1 ئاي (1.1 دىن 2.2 گىچە)، ئىنكاسنىڭ ئوتتۇرىچە داۋاملىشىش ۋاقتى 5.0 ئاي (1.5 دىن 8.8 گىچە) بولغان. كۆپىنچە بىمارلار ھازىرمۇ كۆزىتىش ئاستىدا. I باسقۇچتىكى ئوخشاش مىقداردىكى سانلىق مەلۇماتلارنى بىرلەشتۈرگەندە، ORR 1.2 × 10 مىقداردا10%54.5 نى تەشكىل قىلدى (6/11).
ھازىر جۇڭگودا راكقا قارشى يېڭى تېخنىكىلارنىڭ كلىنىكىلىق سىناقلىرى يەنىلا نۇرغۇن بولۇپ، بىمارلارنى ئىزدەۋاتىدۇ. يېڭى دورا ۋە تېخنىكىلار توغرىسىدا مەسلىھەت ئېلىش ئۈچۈن، بېيجىڭ جەنۇبىي رايونلۇق ئونكولوگىيە دوختۇرخانىسىنىڭ خەلقئارا بۆلۈمى بىلەن ئالاقىلاشسىڭىز بولىدۇ.
تېلېفون نومۇرى：4008803716
Email：myimmnet@163.com
پايدىلانغان ماتېرىياللار
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
ئېلان قىلىنغان ۋاقىت: 2024-يىلى 12-ئاينىڭ 18-كۈنى