satricabtagene autoleucel（Satri-cel,CT041) دۇنيا مىقياسىدا بىرىنچى ئورۇندا تۇرۇش ئىقتىدارىغا ئىگە Claudin18.2 ئاقسىلىغا قارشى ئاپتوماتىك CAR T ھۈجەيرە مەھسۇلاتى كاندىداتى. Satri-cel ئاساسلىقى ئاشقازان راكى/ئاشقازان قىزىلئۆڭگەچ راكى (GC/GEJ) ۋە ئاشقازان ئاستى بېزى راكىغا (PC) مەركەزلەشكەن Claudin18.2 مۇسبەت قاتتىق ئۆسمىلەرنى نىشان قىلىدۇ.
satricabtagene autoleucel نىڭ تەتقىقاتچى باشلىغان CT041-CG4006 (NCT03874897) سىنىقىنىڭ ئاخىرقى ئىز قوغلاش نەتىجىلىرى 2024-يىلى 6-ئاينىڭ 3-كۈنى Nature Medicine ژۇرنىلىدا ئېلان قىلىندى.
سىناققا جەمئىي 98 بىمار قاتناشقان بولۇپ، نەتىجىدە كېسەللىكنى كونترول قىلىش نىسبىتى (DCR) نىڭ %91.8 كە يەتكەنلىكى، 38 بىمارنىڭ كېسەللىكتىن قۇتۇلۇش نىسبىتىنىڭ %38.8 كە يەتكەنلىكى، ئوتتۇرىچە كېسەللىكتىن قۇتۇلۇش نىسبىتىنىڭ 4.4 ئاي، ئوتتۇرىچە كېسەللىكتىن قۇتۇلۇش نىسبىتى (OS) 8.8 ئاي، ئوتتۇرىچە كېسەللىكتىن قۇتۇلۇش ۋاقتى (mDOR) نىڭ 6.4 ئاي ئىكەنلىكى بايقالغان. 90 ئاساسىي نىشانلىق يارىلىنىش بىمارى ئىچىدە، 70 بىماردا ئۆسمە كىچىكلەش دەرىجىسىنىڭ ئوخشىمايدىغانلىقى بايقالغان.
Satri-cel بىلەن مونوتېراپىيە قىلىنغان 51 ئاشقازان راكى بىمارى ئىچىدە، كېسەللىكنى كونترول قىلىش نىسبىتى %96.1 كە يەتكەن (49)، ئومۇمىي ئىنكاس نىسبىتى %54.9 بولغان (28). ئۇلارنىڭ ئىچىدە، 27 بىمار قىسمەن ئىنكاس (PR) غا، 1 بىمار تولۇق ئىنكاس (CR) غا ئېرىشكەن، ئىنكاسنىڭ ئوتتۇرىچە ۋاقتى (mDOR) 6.4 ئاي بولغان.
خۇلاسە
Satri-cel CLDN18.2-مۇسبەت بولغان ئېغىرلاشقان ئاشقازان-ئۈچەي راكى بىمارلىرىدا داۋالاش ئىقتىدارى ۋە باشقۇرۇشقا بولىدىغان بىخەتەرلىك پروفېلىنىڭ بارلىقىنى نامايان قىلدى.
2023-يىلى 9-سېنتەبىر كۈنى، CARsgen نىڭ CT041، يەنى يېڭىچە Claudin (CLDN) 18.2 CAR T ھۈجەيرە داۋالاش ئۇسۇلى بىلەن مېتاستاتىك ئاشقازان ئاستى بېزى راكىنى داۋالاشنىڭ ئىككى مىسالى «جونالى گېماتولوگىيە ۋە ئونكولوگىيە» ژۇرنىلىدا «Claudin18.2 مۇسبەت مېتاستاتىك ئاشقازان ئاستى بېزى راكىنى داۋالاش ئۈچۈن CT041 CAR T ھۈجەيرە داۋالاش ئۇسۇلى» ماۋزۇلۇق ماقالىسى ئېلان قىلىندى.
1-ئەھۋالدا، 58 ياشلىق بىر ئايالغا ئاشقازان ئاستى بېزى راكى، ئۆپكە ۋە لىمفا تۈگۈنلىرىگە مېتاستاز قويۇلغانلىقى دىئاگنوز قويۇلغان. بىرىنچى قاتاردىكى ناب-پاكلىتاكسېل بىلەن گېمسىتابىن ۋە ئىككىنچى قاتاردىكى ئىرىنوتېكان-لىپوسوم بىلەن 5-فلۇروراسىلنى بىرلەشتۈرۈش CLDN18.2 نىڭ ئىپادىسىنىڭ 2+/70% ئىكەنلىكىنى جەزملەشتۈرگەندىن كېيىن، ئۇ CT041 كلىنىكىلىق سىنىقىغا قاتنىشىشتىن بۇرۇن مەغلۇپ بولغان. فلۇدارابىن، سىكلوفوسفامىد ۋە ناب-پاكلىتاكسېلدىن تەركىب تاپقان لىمفا تۈگۈنلىرىنىڭ يوغىناپ كېتىشىدىن كېيىن، CT041 نىڭ 250 × 10 مىقدارىدا بىرىكتۈرۈلگەن.62021-يىلى سېنتەبىردە بىمارغا ھۈجەيرىلەر بېرىلدى. 2-دەرىجىلىك سىتوكىن قويۇپ بېرىش سىندرومى (CRS) يۈز بەردى، كېيىن توسىلىزۇماب تەرىپىدىن كونترول قىلىندى. RECIST v1.1 گە ئاساسەن قىسمەن ئىنكاس (PR) قولغا كەلتۈرۈلدى، ئۆپكە مېتاستازىنىڭ كىچىكلىشى زور دەرىجىدە بولدى.
2-ئەھۋالغا كەلسەك، 75 ياشلىق بىر ئايال 2019-يىلى مايدا ئوپېراتسىيە قىلىنغاندىن كېيىن، ئۇنىڭغا pT2N0 ئاشقازان ئاستى بېزى راكى دەپ دىئاگنوز قويۇلغان. ئوپېراتسىيەدىن كېيىنكى دائىملىق كۆزىتىش جەريانىدا 5 ئايدىن كېيىن ئۆپكىگە مېتاستاز قويۇلغانلىقى بايقالغان. 2019-يىلى 12-ئايدىن باشلاپ بىرىنچى دەرىجىلىك خىمىيەلىك داۋالاش سۈپىتىدە S-1 مونوتېراپىيەسى بېرىلگەن. ئوپېراتسىيە رايونىنى پەسەيتىش رادىئاتسىيەسى جەريانىدا، ئۆپكىدە راك كېسىلىنىڭ ئىلگىرىلىشى كۆزىتىلگەن. CLDN18.2 ئىپادىسى %3+/60 دەپ بېكىتىلگەنلىكى ئۈچۈن، بىمار CT041 كلىنىكىلىق سىنىقىغا قاتناشقان. فلۇدارابىن، سىكلوفوسفامىد ۋە ناب-پاكلىتاكسېلدىن تەركىب تاپقان لىمفا تۈۋىنىڭ يوغىناپ كېتىشىنى قوبۇل قىلغاندىن كېيىن، بىمارغا 250 × 10 مىقداردا CT041 ئوكۇل قىلىنغان.62021-يىلى 7-ئايدا ھۈجەيرىلەر تەكشۈرۈلدى. بىماردا 2-دەرىجىلىك CRS كۆرۈلدى، بۇ ئەھۋال توسىلىزۇماب بىلەن تېخىمۇ كونترول قىلىندى. تۇنجى قېتىملىق باھالاشتىن باشلاپ، ئوكۇل قىلىنغاندىن كېيىنكى 4 ھەپتە ئىچىدە PR غا ئېرىشىلدى. ئۆپكە مېتاستازىنىڭ نىشانلىق يارىلىرى كېيىن يوقاپ كەتتى ۋە تولۇق ئىنكاسقا ئېرىشتى. ئۆسمە 2023-يىلى 7-ئايدىكى ئەڭ ئاخىرقى كۆزىتىشكىچە يەنىلا ياخشى كونترول قىلىندى. ھەر ئىككى بىماردىكى پېرىفېرىيە قان CLDN18.2 CAR نۇسخىسى سانى ئوكۇل قىلىنغاندىن كېيىن تېز سۈرئەتتە ئېشىپ، 2 ھەپتە ئىچىدە ئەڭ يۇقىرى پەللىگە يەتتى. شۇنىڭ بىلەن بىر ۋاقىتتا، فلۇئورېسسېنسىيە ئارقىلىق ئاكتىپلاشتۇرۇلغان ھۈجەيرىلەرنى ئايرىش نەتىجىسى پېرىفېرىيە قان CD8 T ھۈجەيرىلىرى ۋە Treg ھۈجەيرىلىرىنىڭ كۆپىيىشىنى، شۇنداقلا CD4 T ھۈجەيرىلىرى ۋە B ھۈجەيرىلىرىنىڭ ئازىيىشىنى كۆرسەتتى. ئىممۇنىتېت ھۈجەيرىسىنىڭ بۇ ئۆزگىرىشلىرى سىتوكىن سەۋىيەسىدىكى ئۆزگىرىشلەرگە سېلىشتۇرغاندا تېخىمۇ كۈچلۈك داۋاملىشىشنى كۆرسەتتى.
ھازىر جۇڭگودا باشقا نۇرغۇن CAR-T كلىنىكىلىق سىناقلىرى ئېلىپ بېرىلىۋاتىدۇ، ئۇلار بىمارلارنى ئىزدەۋاتىدۇ. يېڭى دورىلار ۋە تېخنىكىلار توغرىسىدا مەسلىھەت ئېلىش ئۈچۈن، بېيجىڭ جەنۇبىي رايونلۇق ئونكولوگىيە دوختۇرخانىسى خەلقئارا بۆلۈمى بىلەن ئالاقىلاشسىڭىز بولىدۇ.
تېلېفون نومۇرى：4008803716
ئېلخەت ئادرېسى:myimmnet@163.com
پايدىلانغان ماتېرىياللار
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
ئېلان قىلىنغان ۋاقىت: 2024-يىلى 11-ئاينىڭ 21-كۈنى