20-ئىيۇل، يېڭى دورا ئىلتىماسىPrecision Biology تەرىپىدىن مۇستەقىل ھالدا تەرەققىي قىلدۇرۇلغان pCAR-19B نىڭ (NDA) نۇسخىسى جۇڭگو دۆلەتلىك داۋالاش مەھسۇلاتلىرى ئىدارىسى (NMPA) تەرىپىدىن رەسمىي قوبۇل قىلىندى. بۇ مەھسۇلات جۇڭگودىكى بالىلار لېيكېمىيەسىنى داۋالاشتىكى تۇنجى CAR-T مەھسۇلاتى بولۇپ، 3 ياشتىن 21 ياشقىچە بولغان CD19 مۇسبەت قايتا قوزغىلىدىغان/چىداملىق ئۆتكۈر لىمفا ھۈجەيرىسى لېيكېمىيەسى (ALL) بىمارلىرىنى داۋالاشتا ئىشلىتىلىدۇ.
ئۆتكۈر لىمفا ھۈجەيرىسى راكى (ALL) بالىلاردا ئەڭ كۆپ ئۇچرايدىغان خەتەرلىك ئۆسمىلەرنىڭ بىرى بولۇپ، بالىلار ۋە ئۆسمۈرلەرنىڭ ئۆلۈش نىسبىتىنىڭ ئاساسلىق سەۋەبلىرىنىڭ بىرى. خىمېر ئانتىگېن قوبۇللىغۇچىسى (CAR-T) ھۈجەيرە داۋالاش ئۇسۇلى قايتا قوزغىلىدىغان/ئۆچۈرۈمچان (R/R) B ھۈجەيرىسى راكىنى داۋالاشتا ئىنقىلاب قوزغىدى، FDA تەستىقلىغان تۇنجى مەھسۇلات Kymriah (tisagenlecleucel) Novartis تەرىپىدىن ئىجاد قىلىندى، بۇ كېسەللىكنىڭ ئەسلىگە كېلىش نىسبىتى ۋە ياشاش ۋاقتىنى زور دەرىجىدە ياخشىلىدى.
pCAR-19B بىخەتەرلىك مەسىلىلىرىنى ھەل قىلىش ئۈچۈن لايىھەلەنگەن، ئەلالاشتۇرۇلغان ئىنسانلاشتۇرۇلغان CD19 غا خاس يەككە زەنجىرلىك ئۆزگەرگۈچى پارچىسى (scFv) قوشۇلغان ئاپتوماتىك CAR-T ھۈجەيرە مەھسۇلاتى.
2023-يىلى 11-ئايدا، pCAR-19B غا جۇڭگو دۆلەتلىك داۋالاش مەھسۇلاتلىرى ئىدارىسى تەرىپىدىن B-ALL نى داۋالاش ئۈچۈن «ئىلغار داۋالاش ئۇسۇلى» دەپ نام بېرىلگەن.
جۇڭگولۇق بالىلار ۋە ياش چوڭلار قاتناشقان R/R B-ھۈجەيرىسى ALL بىمارلىرى قاتناشقان مۇھىم كلىنىكىلىق سىناقتا pCAR-19B نىڭ ئۈنۈمى ۋە بىخەتەرلىك نەتىجىلىرىئېلان قىلىندى66-نۆۋەتلىك ئامېرىكا گېماتولوگىيە جەمئىيىتى (ASH) يىللىق يىغىنى.
ئۇسۇللار: بۇ 2-باسقۇچلۇق سىناق (NCT05334823) بىر قوللۇق، ئوچۇق بەلگە قويۇلغان، كۆپ مەركەزلىك تەتقىقات ئىدى. تەكشۈرۈشتە 3 ياش ۋە ≤ 21 ياش بولغان، CD19+ R/R B-ALL دەپ جەزملەشتۈرۈلگەن بىمارلار قاتناشقان. ئاساسلىق ئاخىرقى نۇقتا ئومۇمىي ئەسلىگە كېلىش نىسبىتى (ORR) بولۇپ، ئۇ تولۇق ئەسلىگە كېلىش (CR) ۋە CR بىلەن ئوكۇل قىلىنغاندىن كېيىنكى 3 ئاي ئىچىدە تولۇق قان ئەسلىگە كېلىش (CRi) دەپ ئېنىقلانغان.
نەتىجىلەر: 2024-يىلى 4-ئاينىڭ 18-كۈنىگىچە، 89 بىمار تىزىمغا ئالدۇرۇلۇپ، لېيكافېرېز ئوپېراتسىيەسى قىلىندى، بۇنىڭ ئىچىدە 64 بىمار pCAR-19B ئوكۇلىنى قوبۇل قىلدى. ئىشلەپچىقىرىشتا مەغلۇبىيەت يۈز بەرگەن ئەھۋال يوق. ئوكۇل قىلىنغان بىمارلار ئىچىدە، %6.25 (4/64) بىمارنىڭ كېسىلىگە چىداملىق بولۇپ، %93.75 (60/64) بىمار ئىلگىرىكى كۆپ خىل داۋالاش ياكى ئاللوگېنلىق ئاساسىي ھۈجەيرە كۆچۈرۈش ئارقىلىق قايتا قوزغىلىپ قالغان. ئوتتۇرىچە يېشى 11 ياش (3-21 ياش ئارىلىقىدا)، %56.25 (36/64) ئەرلەر. بۇنىڭدىن باشقا، بىمارلارنىڭ %75 (48/64) ى كەم دېگەندە بىر يۇقىرى خەۋپلىك گېننى ئېلىپ يۈرگەن. باشلىنىش باسقۇچىدىكى ئوتتۇرىچە سۆڭەك ئىلىكى (BM) پارتىلاش يۈكى %58.3 (5%-98% ئارىلىقىدا) بولۇپ، بىمارلارنىڭ %56.25 ىدە BM پارتىلاش يۈكى ئېغىر (≥50%) كۆرۈلگەن.
ئوتتۇرىچە 211 كۈن (35-750 كۈن ئارىلىقىدا) كۆزىتىش جەريانىدا، ئەڭ ياخشى ORR نىسبىتى %90.63 (58/64) بولۇپ، بىمارلارنىڭ %78.13 (50/64) CR غا، بىمارلارنىڭ %12.5 (8/64) CRi غا ئېرىشكەن، بۇ R/R B-ALL دا دوكلات قىلىنغان سودا CD19 غا قارشى CAR-T داۋالاش مەھسۇلاتلىرىنىڭ ئۈنۈمىدىن ئېشىپ كەتكەن. ORR بىمارلىرىنىڭ %98.27 (57/58) ى ئەڭ تۆۋەن قالدۇق كېسەللىك (MRD) نىڭ مەنپىي رېۋىزىيەسىگە ئېرىشكەن. 3 ئايدىكى ORR نىسبىتى %76.56 (49/64) بولغان. ئىنكاسنىڭ ئوتتۇرىچە داۋاملىشىش ۋاقتى (DOR) 10.61 ئاي (%95 ئىشەنچ ئارىلىقى 7.66-20.96) بولغان. ئوتتۇرىچە ئومۇمىي ياشاش ۋاقتى (OS) 23.92 ئاي (%95 ئىشەنچ ئارىلىقى 9.86-NR) بولغان.
سىتوكىن قويۇپ بېرىش سىندرومى (CRS) ۋە ئىممۇنىتېت ئۈنۈمچىسى ھۈجەيرىسى بىلەن مۇناسىۋەتلىك نېرۋا زەھەرلىنىش سىندرومى (ICANS) بىمارلارنىڭ ئايرىم-ئايرىم ھالدا %98.44 ۋە %50 ىدە كۆرۈلگەن. ≥3 دەرىجىلىك CRS ۋە ICANS بىمارلارنىڭ ئايرىم-ئايرىم ھالدا %29.69 ۋە %39.06 ىدە كۆزىتىلگەن. ≥3 دەرىجىلىك CRS ۋە ICANS نىڭ ئوتتۇرىچە داۋاملىشىش ۋاقتى ئايرىم-ئايرىم ھالدا 4 كۈن ۋە 3 كۈن بولغان. CRS ياكى ICANS سەۋەبىدىن ئۆلۈم ئەھۋالى كۆرۈلمىگەن.
خۇلاسە: BM پارتىلىتىشلىرىنىڭ ئېغىر يۈكى ۋە گېن ئۆزگىرىش خەۋپىنىڭ يۇقىرى بولۇشىغا قارىماي، pCAR-19B يۇقىرى ئەسلىگە كېلىش نىسبىتىنى كۆرسەتتى، MRD-مەنپىي ئەسلىگە كېلىش نىسبىتىنىڭ يۇقىرى بولۇشىغا، ئۇزۇن مۇددەتلىك ئىنكاسقا ۋە چىدىغىلى بولىدىغان بىخەتەرلىك ئارخىپىغا ئېرىشتى. بۇ تەتقىقات ئاسىيا ئاھالىسىدە بالىلار B-ALL نىڭ تۇنجى مۇھىم كلىنىكىلىق سىنىقى بولۇپ، جۇڭگولۇق بالىلار ۋە ياش چوڭلار ئۈچۈن R/R B-ALL كېسىلىگە گىرىپتار بولغان بىمارلارغا يېڭى داۋالاش ئۇسۇلى بىلەن تەمىنلەيدۇ.
ھازىر جۇڭگودا باشقا نۇرغۇن CAR-T كلىنىكىلىق سىناقلىرى ئېلىپ بېرىلىۋاتىدۇ، ئۇلار بىمارلارنى ئىزدەۋاتىدۇ. يېڭى دورىلار ۋە تېخنىكىلار توغرىسىدا مەسلىھەت ئېلىش ئۈچۈن، بېيجىڭ جەنۇبىي رايونلۇق ئونكولوگىيە دوختۇرخانىسى خەلقئارا بۆلۈمى بىلەن ئالاقىلاشسىڭىز بولىدۇ.
تېلېفون نومۇرى：4008803716
ئېلخەت ئادرېسى:myimmnet@163.com
پايدىلانغان ماتېرىياللار
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
ئېلان قىلىنغان ۋاقىت: 2024-يىلى 11-ئاينىڭ 22-كۈنى