2025-يىلى 5-مارت، Ascentage Pharma شىركىتى ئۆزىنىڭ ئولۋېرېمباتىنىب دورىسىنىڭ جۇڭگو دۆلەتلىك داۋالاش مەھسۇلاتلىرىنى باشقۇرۇش ئىدارىسى (NMPA) نىڭ دورا باھالاش مەركىزى (CDE) تەرىپىدىن يېڭى دىئاگنوز قويۇلغان فىلادېلفىيە خروموسوما مۇسبەت (Ph+) ئۆتكۈر لىمفا ھۈجەيرىسى راكى (ALL) بىمارلىرىنى بىرىنچى دەرىجىلىك داۋالاشتا تۆۋەن كۈچلۈك خىمىيەلىك داۋالاش بىلەن بىرلەشتۈرۈلۈپ، بۆسۈش خاراكتېرلىك داۋالاش (BTD) سالاھىيىتىگە ئېرىشكەنلىكىنى ئېلان قىلدى.
بۇ، جۇڭگودا ئولۋېرېمباتىنىپقا بېرىلگەن ئۈچىنچى BTD بولۇپ، تۇنجى BTD 2021-يىلى 3-ئايدا بىرىنچى ۋە ئىككىنچى ئەۋلاد تىروزىن كىنازا چەكلىگۈچىلىرىگە (TKIs) چىداملىق ۋە/ياكى چىدىمايدىغان سۇرۇنكا باسقۇچلۇق سۇرۇنكا مىئېلوئىد لېيكېمىيەسى (CML-CP) بىمارلىرىنى داۋالاش ئۈچۈن بېرىلگەن؛ ئىككىنچى BTD 2023-يىلى 6-ئايدا بىرىنچى دەرىجىلىك داۋالاشنى قوبۇل قىلغان سۇكسىنات دېھىدروگېنازا (SDH) كەمچىل ئاشقازان-ئۈچەي سترومال ئۆسمىسى (GIST) بىمارلىرىنى داۋالاش ئۈچۈن بېرىلگەن.
ئامېرىكا گېماتولوگىيە جەمئىيىتى (ASH) نىڭ 66-نۆۋەتلىك يىللىق يىغىنىدا، قايتا قوزغىلىدىغان/چىداملىق فىلادېلفىيە خروموسومىسى-مۇسبەت ئۆتكۈر لىمفا ھۈجەيرىسى لېيكېمىيەسى (R/R Ph ALL) بار بالىلار ۋە ئۆسمۈرلەردە ئولۋېرېمباتىنىب (HQP1351) نىڭ لىزافتوكلاكىس (APG-2575) بىلەن بىرلەشتۈرۈلۈپ ئىشلىتىلىشىنىڭ بىخەتەرلىكى ۋە ئۈنۈمى توغرىسىدا ئېلان قىلىندى: 1-باسقۇچلۇق تەتقىقاتنىڭ تۇنجى دوكلاتى.
يېڭى ئۈچىنچى ئەۋلاد TKI بولغان ئولۋېرېمباتىنىپ ياخشى قوبۇل قىلىنىدۇ ھەمدە T315I مۇتاتسىيەسى بار ياكى يوق قاتتىق ئالدىن داۋالانغان CP-CML بىمارلىرىدا كۈچلۈك ۋە ئۇزۇن مۇددەتلىك لېيكېمىيەگە قارشى تۇرۇش رولىنى ئوينايدۇ. تەتقىقات جەريانىدا يېڭى BCL-2 چەكلىگۈچىسى بولغان لىسافتوكلاكىس كۆپ خىل قان راكى بىمارلىرىدا كلىنىكىلىق ئۆسمىگە قارشى تۇرۇش ئۈنۈمىنى كۆرسەتتى. ھازىر، R/R Ph+ ALL ئىشلىتىلگەن بالىلار بىمارلىرىغا ئۈنۈملۈك داۋالاش ئۇسۇلى يوق. بۇ تەتقىقات R/R Ph ALL بولغان بالىلار ۋە ئۆسمۈرلەردە ئولۋېرېمباتىنىپنىڭ يالغۇز ياكى لىسافتوكلاكىس بىلەن بىرلەشتۈرۈلگەندە ئىشلىتىلىشىنىڭ بىخەتەرلىكى، ئۈنۈمى ۋە فارماكوكىنېتىكىلىق (PK) پروفىلىنى تەكشۈرۈش ئۈچۈن لايىھەلەنگەن.
بۇ ئوچۇق بەلگە قويۇلغان، 1b باسقۇچلۇق تەتقىقات (NCT05495035) بولۇپ، 18 ياشتىن تۆۋەن بالىلار ۋە ئۆسمۈرلەرنى ئۆز ئىچىگە ئالغان، R/R Ph ALL غا قارشىلىق كۆرسىتىدىغان ياكى كەم دېگەندە 1 تىروزىن كىنازا چەكلىگۈچىسى (TKI) غا چىدىمايدىغان بالىلار ۋە ئۆسمۈرلەر قاتناشقان (ئەگەر TKI نى ئىلگىرى ئىشلەتكەنلەر T315I مۇتاتسىيەسى بولسا، بۇ تەتقىقات ئويلىشىلمىغان). ئوقۇغۇچىلارنىڭ يېتەرلىك كارنوفسكىي/لانسكىي ئىقتىدار ھالىتى نومۇرى ۋە ئورگان ئىقتىدارى بولۇشى تەلەپ قىلىنغان. PALL بىلەن مۇناسىۋەتسىز مەركىزىي نېرۋا سىستېمىسى كېسەللىكلىرى ياكى ئېغىر قاناش ئالامەتلىرى بار ئوقۇغۇچىلار چىقىرىۋېتىلگەن. ئولۋېرېمباتىنىب 2 ھەپتە (كۈنلىرى [D] 1-14) ھەر ئىككى كۈندە 40 مىللىگرام چوڭلارغا تەڭ مىقداردا ئېغىزدىن بېرىلگەن، ئاندىن ئولۋېرېمباتىنىب D13-42 گە كۈنىگە 200/400/600 مىللىگرام (AED) مىقداردا لىسافتوكلاكىس بىلەن بىرلەشتۈرۈلگەن (D13-15 دىن 3 كۈنلۈك مىقدارنى ئاشۇرۇشقا توغرا كەلگەن). دېكسامېتازون كۈنىگە 6 مىللىگرام/م++ 2 قېتىم D15-42 ياشتىن باشلاپ ئېغىزدىن QD بېرىلدى. ئاساسلىق نۇقتىلار بىخەتەرلىك باھالىشى، ئومۇمىي ئىنكاس نىسبىتى (ORR)، ئۆلچىنىشكە بولىدىغان قالدۇق كېسەللىك (MRD) نىڭ مەنپىيلىك نىسبىتى ۋە ئولۋېرېمباتىنىپنىڭ يالغۇز ئىشلىتىلىشى/لىسافتوكلاكىس بىلەن بىرلەشتۈرۈلۈشىنىڭ PK خۇسۇسىيەتلىرىنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ.
2022-يىلى سېنتەبىردىن 2024-يىلى ئىيۇنغىچە، جەمئىي 10 نومۇر قوبۇل قىلىندى. ئوتتۇرىچە (دائىرە) يېشى 13.0 (11-15) ياش، 6 نومۇر ئەرلەر ئىدى. ئوتتۇرىچە (دائىرە) بەدەن ئېغىرلىقى 49.85 (35.9-86.0) كىلوگرام ئىدى. توققۇز (90.0%) نومۇر p190 گېنىنى، 1 نومۇر (10.0%) p210 گېنىنى ئىپادىلىدى. ئۈچ نومۇردا باشلىنىش نۇقتىسىدا BCR-ABL1 گېن ئۆزگىرىشى [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] بار ئىدى. 1-دەرسنىڭ D1 دەرسىدە (C1D1) 1 نومۇر تارتىشما سەۋەبىدىن سىناقتىن توختىتىلغاندىن كېيىن، 3+3 مىقداردا ئاشۇرۇش مودېلىغا 9 نومۇر كىرگۈزۈلدى (n = 6، R/R؛ n = 3، چىدىمايدىغان): ھەر بىر گۇرۇپپىدا (A، B ۋە C) 3 نومۇر، ئايرىم-ئايرىم ھالدا 200، 400 ۋە 600 مىللىگرام (AED) لىزافتوكلاكىس مىقدارىدا. بۇ نومۇرلار 42 كۈنلۈك داۋالاشنى تاماملىدى ۋە ئاساسلىق ئاخىرقى نۇقتىلار ئۈچۈن باھالاندى. 10 نومۇرنىڭ ئالتىسىدا قان ئازلىق (3/10)، نېيتروپېنىيە (7/10) ۋە قان تومۇر قىسىش (3/10) قاتارلىق 3-دەرىجىدىن يۇقىرى قان كېسەللىكلىرى كۆرۈلدى؛ 1 نومۇردا 3-دەرىجىلىك ئالانىن ئامىنو ترانسفېرازا ئېشىپ، داۋالاشنى توختىتىشقا سەۋەب بولدى، 1 نومۇردا C1D1 دە تارتىشما كۆرۈلدى (سىناقنى توختاتتى). مورفولوگىيەلىك جاۋابلارغا باھالىنىدىغان 6 نومۇر ئىچىدە، ORR (تولۇق ئەسلىگە كېلىش [CR] + تولۇق سان ئەسلىگە كەلمىگەن CR)، قىسمەن جاۋاب بېرىش ۋە جاۋاب بەرمەسلىك نىسبىتى ئايرىم-ئايرىم ھالدا ئولۋېرېمباتىنىپ مونوتېراپىيەسى (EOM) ئاخىرىدا 2 (33.3%)، 2 (33.3%) ۋە 2 (33.3%)، ئولۋېرېمباتىنىپ بىلەن لىزافتوكلاكىس بىرىكمە كۇرسى (EOC) ئاخىرىدا 5 (83.3%)، 0 ۋە 1 (16.7%) بولغان. باھالىنىدىغان 7 نومۇرنىڭ بەشىدە MRD مەنپىيلىكى كۆرۈلگەن، بۇنىڭ ئىچىدە 1 EOM دا، 4 EOC دا بولغان. دەسلەپكى PK ئانالىزىدا ئولۋېرېمباتىنىپ بىلەن لىزافتوكلاكىسنىڭ بالىلار ۋە چوڭلار توپى ئارىسىدا ئوخشاش PK ئالاھىدىلىكلىرى ۋە ئوخشاش تەسىرگە ئۇچرىغانلىقى بايقالغان. كۆپ قېتىم ئىشلەتكەندىن كېيىن كۆرۈنەرلىك توپلىنىش كۆرۈلمىگەن، ھەمدە ئولۋېرېمباتىنىپ بىلەن لىزافتوكلاكىس ئوتتۇرىسىدا ھېچقانداق دورا-دورا ئۆز-ئارا تەسىرى كۆزىتىلمىگەن.
بۇ دەسلەپكى سانلىق مەلۇماتلار شۇنى كۆرسەتتىكى، ئولۋېرېمباتىنىپنى لىزافتوكلاكىس بىلەن بىرلەشتۈرۈپ ئىشلەتكەندە، R/R Ph ALL كېسىلىگە گىرىپتار بولغان بىمارلارغا بىخەتەر ۋە ئۈنۈملۈك داۋالاش ئۇسۇلى قوللىنىلىدۇ. بۇ داۋالاش ئۇسۇلى كۈچلۈك خىمىيەلىك داۋالاش ياكى ئىممۇنىتېتلىق داۋالاش ئۇسۇلىسىز ئۈمىدۋار CR نىسبىتىنى قولغا كەلتۈردى. بۇ تەتقىقات ھازىر مىقدارنى كېڭەيتىش باسقۇچىدا تۇرۇۋاتىدۇ.
ھازىر جۇڭگودا راكقا قارشى يېڭى تېخنىكىلارنىڭ كلىنىكىلىق سىناقلىرى يەنىلا نۇرغۇن بولۇپ، بىمارلارنى ئىزدەۋاتىدۇ. يېڭى دورا ۋە تېخنىكىلار توغرىسىدا مەسلىھەت ئېلىش ئۈچۈن، بېيجىڭ جەنۇبىي رايونلۇق ئونكولوگىيە دوختۇرخانىسىنىڭ خەلقئارا بۆلۈمى بىلەن ئالاقىلاشسىڭىز بولىدۇ.
تېلېفون نومۇرى：4008803716
Email：myimmnet@163.com
پايدىلانغان ماتېرىياللار
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
ئېلان قىلىنغان ۋاقىت: 2025-يىلى 3-ئاينىڭ 12-كۈنى