2025-يىلى 22-فېۋرال كۈنى، ئىپىلىمۇماب ئوكۇلى (CTLA-4 غا قارشى مونوكلونال ئانتىتېلا؛ تەتقىقات ۋە تەرەققىيات كودى: IBI310) ئۈچۈن يېڭى دورا ئىلتىماسى (NDA) جۇڭگو دۆلەتلىك داۋالاش مەھسۇلاتلىرىنى باشقۇرۇش ئىدارىسى (NMPA) نىڭ دورا باھالاش مەركىزى (CDE) تەرىپىدىن قوبۇل قىلىندى ۋە سىنتىلىماب بىلەن بىرلەشتۈرۈلۈپ، ئوپېراتسىيە قىلغىلى بولىدىغان مىكروساتېللىت تۇراقسىزلىقى يۇقىرى (MSI-H) ياكى ماس كەلمەيدىغان رېمونت قىلىش كەمچىللىكى (dMMR) بولغان چوڭ ئۈچەي راكىنى داۋالاش ئۈچۈن يېڭى ياردەمچى داۋالاش سۈپىتىدە ئالدىنقى قاتاردىكى باھالاشقا ئېرىشتى.
بۇ، جۇڭگونىڭ يەرلىك CTLA-4 چەكلىگۈچىسى ئۈچۈن تۇنجى NDA بولۇپ، سىنتىلىمابنىڭ راك ئىممۇنىتېت داۋالاش ساھەسىدىكى رەھبەرلىك ئورنىنى كۈچەيتكەن يەنە بىر مۇھىم نۇقتا. PD-1 ۋە CTLA-4 نى نىشان قىلغان ئىممۇنىتېت تەكشۈرۈش نۇقتىسى توسۇش (ICB) داۋالاش ئۇسۇلى ئونكولوگىيە داۋالاش ئۇسۇلىنى ئۆزگەرتتى، سىنتىلىمابنى يېڭى ياردەمچى داۋالاش ئۇسۇلى سۈپىتىدە ئىشلەتكەن ئىپىلىمۇماب R0 كېسىش نىسبىتىنى ئاشۇرۇشى، پاتولوگىيىلىك تولۇق ئىنكاسقا ئېرىشىشى ۋە كۆپ ساندىكى بىمارلارنىڭ ياردەمچى خىمىيەلىك داۋالاش يۈكىدىن قۇتۇلۇشى مۇمكىن. بۇ يېڭى داۋالاش ئۇسۇلىنىڭ يەنە قايتا پەيدا بولۇش نىسبىتىنى تۆۋەنلىتىشى ۋە ئۇزۇن مۇددەتلىك كېسەللىك پراكتىكىسىنى ياخشىلىشى مۆلچەرلەنمەكتە، NDA تەستىقىدىن ئۆتكەندىن كېيىن MSI-H/dMMR چوڭ ئۈچەي راكى بىمارلىرىغا پايدىلىق بولۇشى مۆلچەرلەنمەكتە.
NDA نىڭ قوبۇل قىلىنىشى ۋە ئالدىنقى ئورۇنغا قويۇلغان تەكشۈرۈش دەرىجىسى تاسادىپىي، كونترول قىلىنىدىغان، كۆپ مەركەزلىك، مۇھىم 3-باسقۇچلۇق كلىنىكىلىق سىناق (NeoShot, NCT05890742) نىڭ نەتىجىلىرىگە ئاساسلانغان بولۇپ، بۇ سىناقتا ئىپىلىمۇمابنىڭ سىنتىلىماب بىلەن بىرلەشتۈرۈلۈپ، يېڭى ياردەمچى داۋالاش ئۇسۇلى سۈپىتىدە ئىشلىتىلىشى ۋە MSI-H/dMMR چوڭ ئۈچەي راكىنى بىۋاسىتە رادىكال ئوپېراتسىيە بىلەن سېلىشتۇرۇلۇشىنىڭ بىخەتەرلىكى ۋە ئۈنۈمى باھالانغان. ئاساسلىق ئاخىرقى نۇقتىلار پاتولوگىيەلىك تولۇق جاۋاب قايتۇرۇش (pCR) نىسبىتى ۋە ۋەقەسىز ياشاش (EFS). مۇستەقىل سانلىق مەلۇمات نازارەت قىلىش كومىتېتى (IDMC) نىڭ ئارىلىق ئانالىزىدا، NeoShot سىنىقىنىڭ ئاساسلىق ئاخىرقى نۇقتىسىغا يەتكەنلىكى كۆرسىتىلدى.
2024-يىلى 4-فېۋرالغىچە، 101 نومۇر قوبۇل قىلىندى (ئەرلەر: %55.4، ئوتتۇرىچە ياش: 56 ياش، ECOG PS 1: %54.5، يۇقىرى خەۋپ: %76.2) ۋە A گۇرۇپپىسى (n = 52) ۋە B گۇرۇپپىسى (n = 49) غا تاسادىپىي تەقسىم قىلىندى. A گۇرۇپپىسىدا، 1 نومۇر داۋالاشنى مۇددەتتىن بۇرۇن توختاتتى (توختىتىلدى). B گۇرۇپپىسىدا، 4 نومۇر داۋالاشنى مۇددەتتىن بۇرۇن توختاتتى (1 نومۇر توختىتىش، 1 ئادەم قازا قىلدى، 2 نومۇر نېئو ياردەمچى سىنتىلىمابنى داۋاملاشتۇردى). A قولىدا 51 (98.1%) نومۇر، B قولىدا 45 (91.8%) نومۇرغا پىلانلىق داۋالاش ئوپېراتسىيەسى ئېلىپ بېرىلدى. ئوپېراتسىيەدىن كېيىنكى باھالاشتا A قولى ۋە B قولىدا ھەر بىرىدە 1 نومۇردا ماس كەلمەيدىغان رېمونت قىلىش ئىقتىدارى (pMMR) بايقالدى. A قولىدا pCR نىسبىتى %80.0 (40/50، %95 CI: 66.3-90.0)، B قولىدا %47.7 (21/44، %95 CI: 32.5-63.3) بولدى (p = 0.0007). ئوپېراتسىيە قىلىنغان بارلىق نومۇرلارغا R0 ئوپېراتسىيەسى قىلىندى. يېڭى ياردەمچى داۋالاشنىڭ تۇنجى قېتىملىق مىقدارى بىلەن ئوپېراتسىيە ئوتتۇرىسىدىكى ئوتتۇرىچە ۋاقىت 47 كۈن (35-82 كۈن ئارىلىقىدا). ئوپېراتسىيە كېچىكىش 3 نومۇردا يۈز بەرگەن، بۇنىڭ ئىچىدە A گۇرۇپپىسىدا 2 نومۇر، 2-دەرىجىلىك گىپوتېئورىت (2 كۈن كېچىكىش) ۋە 1-دەرىجىلىك گىپوتېئورىت (13 كۈن كېچىكىش) سەۋەبىدىن 2 نومۇر، B گۇرۇپپىسىدا باشقا سەۋەبلەر تۈپەيلىدىن 1 نومۇر (26 كۈن كېچىكىش) كۆرۈلگەن. داۋالاش جەريانىدا يۈز بەرگەن ئەكىس تەسىرلەر (TEAE) A گۇرۇپپىسىدا 46 نومۇردا (%88.5، 13 نومۇردا ≥3 دەرىجىلىك) ۋە B گۇرۇپپىسىدا 39 نومۇردا (%79.6، 9 نومۇردا ≥3 دەرىجىلىك) كۆرۈلگەن. ئىممۇنىتېتقا مۇناسىۋەتلىك ئەكىس تەسىرلەر (IRAE) A گۇرۇپپىسىدا 22 نومۇردا (%42.3) ۋە B گۇرۇپپىسىدا 18 نومۇردا (%36.7) يۈز بەرگەن. A گۇرۇپپىسىدا 3 نومۇردا ≥3 دەرىجىلىك IRAE يۈز بەرگەن، بۇنىڭ ئىچىدە ئىممۇنىتېت ئارقىلىق يۈز بەرگەن مىئوكارىدىت، ئىلېئۇس ۋە ئۈچەي ياللۇغى، B گۇرۇپپىسىدا 4 نومۇردا ئالانىن ئامىنوترانسفېرازا ئېشىپ كېتىش، تېرە قىزىرىش، گىپوتېئورىت ۋە مىئوكارىدىت قاتارلىقلار بار. A گۇرۇپپىسىدا 4 (7.7%) نومۇر، B گۇرۇپپىسىدا 3 (6.1%) نومۇر ئېغىر TRAE كۆرۈلگەن. B گۇرۇپپىسىدا 1 نومۇر ئۆلۈمگە ئېلىپ كەلگەن TRAE كۆرۈلگەن (مىئوكاردىت).
ئىپىلىمۇماب ھەققىدە
ئىپىلىمۇماب (تەتقىقات كودى: IBI310) ئىننوۋېنت تەرىپىدىن مۇستەقىل ھالدا تەرەققىي قىلدۇرۇلغان تولۇق ئىنسانلارغا ئىشلىتىلىدىغان مونوكلونال ئانتىتېلا ئوكۇلى. ئىپىلىمۇماب ئالاھىدە ھالدا سىتوتوكسىك T لىمفا ھۈجەيرىسى بىلەن مۇناسىۋەتلىك ئانتىگېن 4 (CTLA-4) بىلەن باغلىنىپ، CTLA-4 ئارقىلىق T ھۈجەيرىسىنىڭ چەكلىنىشىنى توسۇپ، T ھۈجەيرىسىنىڭ ئاكتىپلىشىشى ۋە كۆپىيىشىنى ئىلگىرى سۈرۈپ، ئۆسمە ئىممۇنىتېت ئىنكاسىنى ياخشىلاپ، ئۆسمىگە قارشى تۇرۇش ئۈنۈمىگە ئېرىشەلەيدۇ.
ئىپىلىمۇمابنى سىنتىلىماب بىلەن بىرلەشتۈرۈپ، ئوپېراتسىيە قىلغىلى بولىدىغان مىكروساتېللىت تۇراقسىزلىقى يۇقىرى (MSI-H) ياكى ماس كەلمەيدىغان رېمونت قىلىش كەمچىللىكى (dMMR) بولغان چوڭ ئۈچەي راكىنى يېڭى ياردەمچى داۋالاش ئۇسۇلى سۈپىتىدە ئىشلىتىشنىڭ NDA سى NMPA تەكشۈرۈشىدە بولۇپ، ئالدىنقى قاتاردىكى تەكشۈرۈش سالاھىيىتىگە ئېرىشتى.
سىنتىلىماب ھەققىدە
جۇڭگودا TYVYT (سىنتىلىماب ئوكۇلى) دەپ بازارغا سېلىنغان سىنتىلىماب، Innovent ۋە Eli Lilly and Company شىركەتلىرى بىرلىكتە تەرەققىي قىلدۇرغان PD-1 ئىممۇنوگلوبۇلىن G4 مونوكلونال ئانتىتېلاسى. سىنتىلىماب بىر خىل ئىممۇنوگلوبۇلىن G4 مونوكلونال ئانتىتېلاسى بولۇپ، T ھۈجەيرىلىرىنىڭ يۈزىدىكى PD-1 مولېكۇلاسىغا باغلىنىپ، PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) يولىنى توسۇپ، راك ھۈجەيرىلىرىنى ئۆلتۈرۈش ئۈچۈن T ھۈجەيرىلىرىنى قايتا ئاكتىپلاشتۇرىدۇ.
ھازىر جۇڭگودا راكقا قارشى يېڭى تېخنىكىلارنىڭ كلىنىكىلىق سىناقلىرى يەنىلا نۇرغۇن بولۇپ، بىمارلارنى ئىزدەۋاتىدۇ. يېڭى دورا ۋە تېخنىكىلار توغرىسىدا مەسلىھەت ئېلىش ئۈچۈن، بېيجىڭ جەنۇبىي رايونلۇق ئونكولوگىيە دوختۇرخانىسىنىڭ خەلقئارا بۆلۈمى بىلەن ئالاقىلاشسىڭىز بولىدۇ.
تېلېفون نومۇرى：4008803716
Email：myimmnet@163.com
پايدىلانغان ماتېرىياللار
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
ئېلان قىلىنغان ۋاقىت: 2025-يىلى 2-ئاينىڭ 25-كۈنى