2025-يىلى 7-ئاينىڭ 17-كۈنى – Innovent Biologics شىركىتى Nature Medicine نىڭ ئىلغار ئاشقازان/ئاشقازان-قىزىلئۆڭگەچ بىرىكمىسى (G/GEJ) ئادېنوكارسىنومىسىنى داۋالاش ئۈچۈن ئىجادچان CLDN18.2 ADC غا قارشى IBI343 نىڭ 1-باسقۇچلۇق كلىنىكىلىق تەتقىقاتىنىڭ نەتىجىسىنى ئېلان قىلغانلىقىنى ئېلان قىلدى. بۇ داڭلىق خەلقئارالىق ئاكادېمىك ژۇرنالدا ئېلان قىلىنىشى داۋالاشنىڭ كلىنىكىلىق پوتېنسىيالىنىڭ كۈچلۈك ئېتىراپ قىلىنىشىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ ھەمدە جۇڭگونىڭ يېڭى راكقا قارشى دورىلارنى تەرەققىي قىلدۇرۇشتىكى ئىلگىرىلىشىدىكى يەنە بىر مۇھىم باسقۇچنى بەلگىلەيدۇ. تەتقىقات نەتىجىلىرىگە ئاساسەن، 2024-يىلى IBI343 نى ئىلغار G/GEJ AC بىمارلىرى ئۈچۈن بىخەتەر ۋە ئۈنۈملۈك داۋالاش ئۇسۇلى سۈپىتىدە باھالاش ئۈچۈن كۆپ رايونلۇق 3-باسقۇچلۇق كلىنىكىلىق سىناق (G-HOPE-001, NCT06238843) باشلاندى.
ھازىر جۇڭگودا راكقا قارشى يېڭى تېخنىكىلارنىڭ كلىنىكىلىق سىناقلىرى يەنىلا نۇرغۇن بولۇپ، بىمارلارنى ئىزدەۋاتىدۇ. يېڭى دورا ۋە تېخنىكىلار توغرىسىدا مەسلىھەت ئېلىش ئۈچۈن، بېيجىڭ جەنۇبىي رايونلۇق ئونكولوگىيە دوختۇرخانىسىنىڭ خەلقئارا بۆلۈمى بىلەن ئالاقىلاشسىڭىز بولىدۇ.
تېلېفون نومۇرى：4008803716
WeChat نومۇرى: 17801183037
ئېلخەت ئادرېسى:myimmnet@163.com
ئاشقازان راكى دۇنيادىكى ئەڭ كۆپ ئۇچرايدىغان يامان سۈپەتلىك ئۆسمىلەرنىڭ بىرى بولۇپ قالدى. GLOBOCAN نىڭ 2022-يىلدىكى ستاتىستىكىسىغا ئاساسلانغاندا، ئۇ دۇنيادا ئەڭ كۆپ ئۇچرايدىغان بەشىنچى يامان سۈپەتلىك ئۆسمە ۋە راك بىلەن مۇناسىۋەتلىك ئۆلۈمنىڭ بەشىنچى ئاساسلىق سەۋەبى بولۇپ، يىلدا تەخمىنەن 970 مىڭ يېڭى بىمار ۋە 660 مىڭ ئۆلۈم كۆرۈلىدۇ. ھەر يىلى جۇڭگودا ئاشقازان راكىدىن 359 مىڭ يېڭى بىمار ۋە 260 مىڭ ئۆلۈم دوكلات قىلىنىدۇ، بۇ ئايرىم-ئايرىم ھالدا دۇنيا مىقياسىدىكى ئومۇمىي ساننىڭ %37.0 ۋە %39.4 نى ئىگىلەيدۇ، بۇ داۋالاش ئېھتىياجىنىڭ قاندۇرۇلمىغانلىقىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ.
CLDN 18.2 نورمال فىزىئولوگىيىلىك شارائىتتا ئاشقازان شىللىق پەردىسىدىكى پەرقلىق ئېپىتېلىي ھۈجەيرىلىرىدە ئىپادىلىنىدىغان زىچ تۇتاشتۇرۇش ئاقسىلى. ئىلگىرىكى تەتقىقاتلاردا Claudin18.2 نىڭ ئاشقازان راكى (60-80%)، ئاشقازان ئاستى بېزى راكى (50%)، قىزىلئۆڭگەچ راكى (30-50%) ۋە ئۆپكە راكى (40-60%) قاتارلىق كۆپ خىل راك كېسەللىكلىرىدە يۇقىرى ئىپادىلىنىدىغانلىقى بايقالغان. CLDN18.2 نى مونوكلونال ئانتىتېلا (mAbs) ۋە ADC بىلەن نىشان قىلىش ئاشقازان راكىنى داۋالاشتا ئۈمىدۋار يېڭى ئۇسۇلنى بىلدۈرىدۇ.
بۇ ئېلان قىلىنغان تەتقىقات دۇنياۋى، كۆپ مەركەزلىك 1-باسقۇچلۇق كلىنىكىلىق سىناق (ClinicalTrial.gov ئېنىقلىغۇچ: NCT05458219) بولۇپ، IBI343 نىڭ ئىلغار قاتتىق ئۆسمە بىمارلىرىغا بولغان بىخەتەرلىكى، بەرداشلىق بېرىشچانلىقى ۋە دەسلەپكى ئۈنۈمىنى باھالاش ئۈچۈن لايىھەلەنگەن. 2022-يىلى 10-ئاينىڭ 26-كۈنىدىن 2024-يىلى 6-ئاينىڭ 30-كۈنىگىچە، ئىلگىرىلىگەن G/GEJ ئادېنوكارسىنومىسى بىمارلىرىنىڭ جەمئىي 116سى IBI343 مونوتېراپىيەسىنى قوبۇل قىلىشقا تىزىملاتقان (8 كىشى ئېغىرلاشتۇرۇش ۋە 108 كىشى كېڭەيتىش).
IBI343 (CLDN18.2 ADC غا قارشى) ھەققىدە
IBI343 بولسا Innovent Biologics تەرىپىدىن تەرەققىي قىلدۇرۇلغان بىر خىل رېكومبىناتلىق ئىنسان CLDN18.2 غا قارشى مونوكلونال ئانتىتېلا-دورا بىرىكمىسى (ADC). ئۇ CLDN18.2 نى ئىپادىلەيدىغان ئۆسمە ھۈجەيرىلىرىگە ئالاھىدە باغلىنىپ، ADC نىڭ CLDN18.2 غا تايىنىدىغان ئىچكى قىسمىغا ئايلىنىشىنى قوزغىتىدۇ. ھۈجەيرىگە كىرگەندىن كېيىن، سىتوتوكسىكلىق يۈك قويۇپ بېرىلىدۇ، بۇ DNA نىڭ زەخمىلىنىشىنى ۋە ئاخىرىدا ئۆسمە ھۈجەيرىلىرىنىڭ ئاپپتوزىسىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ. قويۇپ بېرىلگەن دورا يەنە پلازما پەردىسى ئارقىلىق تارقىلىپ، قوشنا ھۈجەيرىلەرگە يېتىپ بېرىپ ئۆلتۈرەلەيدۇ، نەتىجىدە «كۆزەتكۈچى ئۆلتۈرۈش ئۈنۈمى» پەيدا بولىدۇ.
يېڭىلىق يارىتىشچان TOPO1i ADC بولۇش سۈپىتى بىلەن، IBI343 بۇ 1-باسقۇچلۇق كلىنىكىلىق تەتقىقاتتا چىداملىق بىخەتەرلىك ۋە ئىلھاملاندۇرۇش ئۈنۈمى سىگنالىنى كۆرسەتتى. IBI343 نىڭ داۋالاش ئىقتىدارى ھازىر ئاشقازان راكى ۋە ئاشقازان ئاستى بېزى راكى قاتارلىق ئۆسمە تۈرلىرىدە تەتقىق قىلىنىۋاتىدۇ.
IBI343 نىڭ كۆپ رايونلۇق 3-باسقۇچلۇق كلىنىكىلىق سىنىقىدا، ئاشقازان / ئاشقازان-ئۈچەي يولى بىرىكمىسىدىكى ئادېنوكارسىنوما كېسىلىگە گىرىپتار بولغان بىمارلار قوبۇل قىلىنىۋاتىدۇ (G-HOPE-001, NCT06238843). مۇناسىۋەتلىك كۆرسەتمە جۇڭگونىڭ NMPA تەرىپىدىن بۆسۈش خاراكتېرلىك داۋالاش نامى (BTD) بېرىلدى.
IBI343 نىڭ ئىلگىرىلىگەن ئاشقازان ئاستى بېزى ئادېنوكارسىنومىسىنى داۋالاشتىكى كۆپ رايونلۇق 1-باسقۇچلۇق كلىنىكىلىق سىنىقىمۇ بىمارلارنى قوبۇل قىلماقتا (NCT05458219). بۇ كۆرسەتكۈچ ئامېرىكا FDA دىن تېز سۈرئەتلىك بەلگە (FTD) غا ئېرىشتى ۋە جۇڭگونىڭ NMPA تەرىپىدىن BTD غا ئېرىشتى.
IBI343 راكقا قارشى تۇرۇش ئۈنۈمىنى ۋە ياشاش ئۈنۈمىنى كۆرسەتتى
بۇ تەتقىقاتتا CLDN18.2 نىڭ يۇقىرى ئىپادىلىنىشىغا ئىگە (≥75% ئۆسمە ھۈجەيرىسى، IHC ئارقىلىق پەردە رەڭگىنىڭ كۈچلۈكلۈكى ≥2+) باھالىغىلى بولىدىغان سىناق قىلىنغۇچىلارنىڭ 6 مىللىگرام/كىلوگرام ۋە 8 مىللىگرام/كىلوگراملىق ئىككى خىل دورا گۇرۇپپىسىدىكى ئۈنۈملۈكلۈك سانلىق مەلۇماتلىرى تەھلىل قىلىندى.
6 مىللىگرام/كىلوگرام (N=31) دا، 15 بىماردا قىسمەن ئىنكاس (PR) كۆرۈلدى، بۇنىڭ ئىچىدە 9 بىماردا PR جەزملەشتۈرۈلگەن ۋە 1 بىمار جەزملەشتۈرۈشنى ساقلاۋاتىدۇ. جەزملەشتۈرۈلگەن ORR نىسبىتى %29.0 (%95 CI: 14.2-48.0)، كېسەللىكنى كونترول قىلىش نىسبىتى (DCR) %90.3 (%95 CI: 74.2-98.0) بولدى. جەزملەشتۈرۈلگەن ئىنكاسى بار 9 بىماردا، ئوتتۇرىچە ئىنكاس ۋاقتى (DoR) 5.6 ئاي (%95 CI: 2.8-7.0) بولدى. PFS ۋە OS ئۈچۈن ئوتتۇرىچە كۆزىتىش ۋاقتى 10.6 ئاي (%95 CI: 9.7-11.5) بولدى. ئوتتۇرىچە PFS ۋاقتى 5.5 ئاي (%95 CI: 4.1-7.0) بولدى. OS سانلىق مەلۇماتلىرى ھازىرقى ئوتتۇرىچە OS 10.8 ئاي (%95 CI: 6.8-NC) بىلەن پىشىپ يېتىلمىدى. سانلىق مەلۇماتلار ئۈزۈلۈپ قالغاندىن كېيىن، قالغان 1 بىمارنىڭ جاۋابى 2024-يىلى 7-ئاينىڭ 26-كۈنى جەزملەشتۈرۈلدى ۋە جەزملەشتۈرۈلگەن ORR نىسبىتى %32.3 كە يېڭىلاندى (%95 CI: 16.7-51.4).
8 مىللىگرام/كىلوگرام (N=17) مىقداردا، CLDN 18.2 نىڭ يۇقىرى ئىپادىلىنىشىغا ئىگە 17 بىمارنىڭ ئەھۋالىنى باھالاشقا بولىدۇ. بۇلارنىڭ ئىچىدە، 9 بىماردا PR بار، بۇنىڭ ئىچىدە 8 بىماردا PR جەزملەشتۈرۈلگەن. جەزملەشتۈرۈلگەن ORR نىسبىتى %47.1 (%95 CI: 23.0-72.2)، DCR نىسبىتى %88.2 (%95 CI: 63.6-98.5) بولغان. جاۋاب جەزملەشتۈرۈلگەن سەككىز بىماردا، ئوتتۇرىچە DoR نىسبىتى 5.7 ئاي (%95 CI: 2.7-NC) بولغان. 8 مىللىگرام/كىلوگرام مىقداردا داۋالانغان CLDN18.2 نىڭ يۇقىرى ئىپادىلىنىشىغا ئىگە بارلىق G/GEJ ئادېنوكارسىنوما بىمارلىرى ئىچىدە (N=19، بۇنىڭ ئىچىدە 1 بىمار دورا مىقدارىنى ئاشۇرغان ۋە 18 بىمار دورا مىقدارىنى ئاشۇرغان)، PFS ۋە OS ئۈچۈن ئوتتۇرىچە كۆزىتىش ۋاقتى 8.1 ئاي (%95 CI: 7.6-8.5) بولغان. ئوتتۇرىچە PFS 6.8 ئاي (%95 CI: 2.8-7.5) بولۇپ، ئوتتۇرىچە OS غا يەتمىگەن، بىمارلارنىڭ %36.8 ىدە ۋەقە يۈز بەرگەن.
IBI343 يەنە يۇقىرى بىخەتەرلىكنى نامايان قىلدى
G/GEJ ئادېنوكارسىنوما بىمارلىرى ئىچىدە (n=116، بۇنىڭ ئىچىدە دورا مىقدارىنى ئاشۇرۇش باسقۇچىدىكى ئاشقازان راكى بىمارلىرى 8)، %66.4 بىماردا (116 دىن 77) ≥3 دەرىجىلىك TEAE كۆرۈلگەن. ئەڭ كۆپ ئۇچرايدىغان ≥3 دەرىجىلىك TEAE (≥35%) نېيتروفىل سانىنىڭ ئازىيىشى (28.4%)، ئاق قان ھۈجەيرىسى سانىنىڭ ئازىيىشى (25.9%) ۋە قان ئازلىق (16.4%). ئاشقازان-ئۈچىنچى دەرىجىلىك ≥3 دەرىجىلىك ئەكىس تەسىرلەر ناھايىتى ئاز، بۇنىڭ ئىچىدە پەقەت %1.7 ≥3 دەرىجىلىك كۆڭۈل ئاينىش بار. ھېچقانداق دەرىجىلىك ئارىلىق ئۆپكە كېسىلى دوكلات قىلىنمىغان. داۋالاشقا مۇناسىۋەتلىك زەھەرلىكلىك يېتەرلىك قوللاش داۋالاش ئارقىلىق يېنىكلىتىلدى، ئومۇمىي بىخەتەرلىك چىدىغىلى بولىدىغان بولدى.
ھازىر جۇڭگودا راكقا قارشى يېڭى تېخنىكىلارنىڭ كلىنىكىلىق سىناقلىرى يەنىلا نۇرغۇن بولۇپ، بىمارلارنى ئىزدەۋاتىدۇ. يېڭى دورا ۋە تېخنىكىلار توغرىسىدا مەسلىھەت ئېلىش ئۈچۈن، بېيجىڭ جەنۇبىي رايونلۇق ئونكولوگىيە دوختۇرخانىسىنىڭ خەلقئارا بۆلۈمى بىلەن ئالاقىلاشسىڭىز بولىدۇ.
تېلېفون نومۇرى：4008803716
WeChat نومۇرى: 17801183037
ئېلخەت ئادرېسى:myimmnet@163.com
ئېلان قىلىنغان ۋاقىت: 2025-يىلى 7-ئاينىڭ 22-كۈنى