رۇسىيەلىك بىر ئۇنىۋېرسىتېت پروفېسسورى 70 ياشنىڭ ئاخىرىدىكى كۆپ خىل مىيېلوما كېسىلىگە گىرىپتار بولغان. ئۇ كۆپ قېتىم داۋالاش ۋە ئىككى قېتىم ئۆزلۈكىدىن كۆچۈرۈش ئوپېراتسىيەسىنى قايتا باشتىن كەچۈرگەندىن كېيىن، جۇڭگودىكى ئەڭ ئىلغار راكقا قارشى داۋالاش ئۇسۇلى CAR-T نى ئۆگەنگەن، شۇڭا ئۇ CAR-T ھۈجەيرىسىنى داۋالاش ئۈچۈن جۇڭگوغا كەلگەن ۋە 13 كۈن قايتا ئوكۇل قىلغاندىن كېيىن دوختۇرخانىدىن چىققان. ئەڭ يېڭى كۆزىتىش خاتىرىسىدە، دوختۇرنىڭ تەكشۈرۈش نەتىجىسىدە تولۇق ئەسلىگە كېلىش (CR) كۆرۈلگەن.
CAR-T داۋالاش ئۇسۇلى، يەنى خىمېر ئانتىگېن قوبۇللىغۇچىسى T ھۈجەيرە داۋالاش ئۇسۇلى، راك كېسىلىنى شەخسىيلەشتۈرۈلگەن ھۈجەيرە ئىممۇنىتېت داۋالاش ئۇسۇلىدىكى مۇھىم بىر بۆسۈش. بۇ جەريان بىمارنىڭ T ھۈجەيرىلىرىنى يىغىشنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ، ئۇنىڭدىن كېيىن T ھۈجەيرىلىرىنىڭ راك كېسىلىنى ئالاھىدە تونۇش ئىقتىدارىنى ئاشۇرۇش ئۈچۈن سىناق نەيچىسىدە گېن قۇرۇلۇشى ئارقىلىق T ھۈجەيرىلىرىنى ئۆزگەرتىش ئېلىپ بېرىلىدۇ. ئاندىن بۇ ئۆزگەرتىلگەن T ھۈجەيرىلىرى (يەنى CAR-T ھۈجەيرىلىرى) بىمارغا قايتا قۇيۇلىدۇ.
KQ-2003 بولسا BCMA/CD19 قوش نىشانلىق CAR T ھۈجەيرە داۋالاش مەھسۇلاتى بولۇپ، ھۈجەيرە پائالىيىتى ۋە داۋاملىقلىقىنى ئاشۇرۇش ئۈچۈن ئەڭ يېڭى پاراللېل CAR قۇرۇلمىسىنى ئىشلىتىدۇ، ھەمدە قوش CAR قۇرۇلمىسى يەككە نىشانلىق داۋالاشنىڭ ئانتىگېندىن قېچىشىنى يېنىكلىتىدۇ.
جۇڭگودا ئېلىپ بېرىلغان بىر تەتقىقاتچى باشلىغان كەلگۈسى تەتقىقات (NCT04714827) نىڭ مەقسىتى قايتا قوزغىلىش/چىداملىق كۆپ مىيېلوما (RRMM) بىمارلىرىدا، بولۇپمۇ ئېكسترامېدۇللار كېسەللىكى (EMD) بىمارلىرىدا KQ-2003 CAR-T ھۈجەيرىلىرىنىڭ بىخەتەرلىكى، بەرداشلىق بېرىشچانلىقى ۋە دەسلەپكى ئۈنۈمىنى باھالاشتىن ئىبارەت.
ئۇسۇل
بۇ ئالدىن پىلانلانغان، كۆپ مەركەزلىك، ئوچۇق بەلگە، دورا مىقدارىنى ئاشۇرۇش سىنىقىدا پروتېئازوم چەكلىگۈچىسى (PI) ۋە ئىممۇنىتېت تەڭشىگۈچ دورىسى (IMiDs) ۋە/ياكى CD38 گە قارشى تۇرۇش قاتارلىق ئالدىنقى داۋالاش لىنىيىسى ≥1 بولغان RRMM نومۇرلىرى قاتناشتۇرۇلغان. نومۇرلار -5 دىن -3 كۈنگىچە فلۇدارابىن (30 mg/m2/كۈن) ۋە سىكلوفوسفامىد (300 mg/m2/كۈن) بىلەن لىمفا تۈگۈنىنى يوقىتىش، ئاندىن ئۆلچەملىك 3+3 لايىھىسىگە ئاساسەن ئۈچ خىل دورا مىقدارى (DL) دا KQ-2003 CAR-T ھۈجەيرىلىرى (0-كۈن) نىڭ بىر قېتىم تومۇرغا ئوكۇل قىلىنىشى قوبۇل قىلىندى: DL1، DL2 ياكى DL3 (1.0، 2.0 ياكى 3.0 × 106 CAR+ ھۈجەيرە/kg). مەقسەت بىخەتەرلىك، چىدامچانلىق، دەسلەپكى ئۈنۈم ۋە PK/PD ئالاھىدىلىكلىرىنى باھالاش، ھەمدە ئەڭ يۇقىرى چىدامچانلىق مىقدارى (MTD)، دورا مىقدارىنى چەكلەش زەھەرلىكلىكىنى (DLT) بېكىتىش ئىدى. قان كېسەللىكلىرى ئىنكاسى IMWG ئۆلچىمى ۋە يېڭى ئەۋلاد ئېقىمى (NGF) ئارقىلىق ئەڭ تۆۋەن قالدۇق كېسەللىك (MRD) ئۆلچىمى بويىچە باھالاندى. EMD بولسا تەكلىپنى ياخشىلاش PET جاۋاب ئۆلچىمى بويىچە باھالاندى.
نەتىجىلەر
2024-يىلى 7-ئاينىڭ 25-كۈنىدىكى كلىنىكىلىق چەكلىمە بويىچە، RRMM بىلەن داۋالانغانلارنىڭ 23 نومۇرى (52.2% ئەرلەر؛ ئوتتۇرىچە يېشى 64 ياش (52-77 ياش ئارىلىقىدا)) KQ-2003 نى قوبۇل قىلغان (3 DL1، 11 DL2 ۋە 9 DL3). ئوتتۇرىچە كۆزىتىش ۋاقتى 13.7 ئاي (2.1-35.2 ياش ئارىلىقىدا) بولغان. نومۇرلار ئالدىنقى 5 داۋالاش لىنىيىسىنىڭ ئوتتۇرىچە نومۇرىنى ئالغان (2-11 ياش ئارىلىقىدا). 91.3% (21/23) ئۈچ خىل داۋالاشقا چىداملىق، 26.1% (6/23) بەش خىل داۋالاشقا چىداملىق. 65.2% (15/23) يۇقىرى خەۋپلىك/ئۆتكۈر خەۋپلىك سىتوگېنېتىك پروفىلغا ئىگە.
%60.9 (14/23) نومۇردا باشلىنىش باسقۇچىدا EMD كۆرۈلگەن، بۇنىڭ ئىچىدە 7 سىلىق سۆڭەك سىرتىدىكى سۆڭەك (EM-E)، 5 سىلىق سۆڭەك سىرتىدىكى سۆڭەك (EM-B)، 2 نومۇر ئىككىسىنىڭ ھەر ئىككىسىدە بولغان.
EMD گۇرۇپپىسىدا، 5 نومۇر (14/5، 35.7%) نىڭ قان تەكشۈرۈش ئارقىلىق ئۆلچەنگىلى بولىدىغان كۆرسەتكۈچلىرى يوق، ھەمدە ئىنكاس PET-CT ئارقىلىق باھالانغان.
قان كېسەللىكلىرى ئومۇمىي ئىنكاس نىسبىتى (ORR) %100.0 (18/18)، sCR/CR نىسبىتى %88.9 (16/18)، VGPR نىسبىتى %11.1 (18/2) بولغان. تۇنجى ئىنكاسقا ئېرىشىش ۋاقتى ئوتتۇرىچە 1.2 ئاي (N=18، دائىرىسى 0.6–3.1؛ 22.2% ≤1.0 ئاي)، CR/sCR غا ئېرىشىش ۋاقتى ئوتتۇرىچە 2.7 ئاي (N=16، دائىرىسى 0.6–9.1؛ 50.0% ≤3.0 ئاي) بولغان. MRD باھالىنىدىغان 19 نومۇرنىڭ %100 ى MRD مەنپىي (10-5)، 6 ئايلىق ۋە 12 ئايلىق MRD مەنپىي نىسبىتى ئايرىم-ئايرىم ھالدا %80.0 (8/10) ۋە %100.0 (3/3) بولغان.
EMD نومۇرلىرىنىڭ PET ORR نىسبىتى %85.7 (12/14) بولۇپ، بۇنىڭ ئىچىدە %64.3 (9/14) تولۇق ماددا ئالمىشىش ئىنكاسى (CMR)، %21.4 (3/14) قىسمەن ماددا ئالمىشىش ئىنكاسى (PMR) ۋە %14.3 (2/14) مۇقىم ماددا ئالمىشىش كېسىلى (SMD) بار. EMD نومۇرلىرىنىڭ %64.3 (9/14) ۋە %50.0 (7/14) دا يۇمشاق توقۇلما پلازماسىتوما چوڭلۇقى ئايرىم-ئايرىم ھالدا %50 تىن يۇقىرى ۋە %75 تىن يۇقىرى كىچىكلىگەن. قان ئۆلچەش كۆرسەتكۈچلىرى بولمىغان 5 EMD نومۇرىدا، PET ORR نىسبىتى %80 (4/5) بولغان (2 CMR، 2 PMR ۋە 1 SMD).
ئوتتۇرىچە ئىنكاس ۋاقتى (DOR) غا يەتمىدى (NR). 6 ئايلىق ئىلگىرىلەشسىز ياشاش (PFS) ۋە ئومۇمىي ياشاش (OS) نىسبىتى ئايرىم-ئايرىم ھالدا %86.5 (73.4–100) ۋە %86.2 (72.8–100)، 12 ئايلىق PFS ۋە OS نىسبىتى ئايرىم-ئايرىم ھالدا %75.3 (58.4–97.0) ۋە %86.2 (72.8–100) بولدى. ئوتتۇرىچە PFS ۋە OS NR بولدى.
جەمئىي 4 ئادەم قازا قىلغان، بۇنىڭ ئىچىدە 2 ئادەم تەتقىقات جەريانىدا قازا قىلغان ۋە داۋالاش بىلەن مۇناسىۋەتلىك دەپ باھالانغان (ئىككىسى ئېغىر ئۆپكە ياللۇغى)، 2 ئادەم PD سەۋەبىدىن قازا قىلغان.
CRS ۋە ICANS ئايرىم-ئايرىم ھالدا 21/23 (% 91.3%، 3/4 دەرىجىسى 4.3%) ۋە 5/23 (% 21.7%، 3/4 دەرىجىسى 8.7%) دا كۆرۈلگەن. CRS نىڭ باشلىنىش ۋاقتى ئوتتۇرىچە 5 كۈن (1-9 ئارىلىقى) بولۇپ، ئوتتۇرىچە داۋاملىشىش ۋاقتى 4 كۈن (1-15 ئارىلىقى) بولغان. ICANS نىڭ باشلىنىش ۋاقتى ئوتتۇرىچە 10 كۈن (8-23 ئارىلىقى) بولۇپ، ئوتتۇرىچە داۋاملىشىش ۋاقتى 3 كۈن (1-9 ئارىلىقى) بولغان. DLT لار كۆزىتىلمىگەن.
KQ-2003 CAR+ T ھۈجەيرىلىرىنىڭ كۆچۈرۈلمە سانى (VCN) DL1، DL2 ۋە DL3 دىكى ئوتتۇرىچە Tmax نىڭ ئايرىم-ئايرىم ھالدا 14.0، 11.5 ۋە 9.0 كۈن ئىكەنلىكىنى كۆرسەتتى. ئوتتۇرىچە Cmax 140.6، 168.2 ۋە 83.9 نۇسخا/ug DNA بولۇپ، ئۇزۇن مۇددەت ساقلىنىپ قالدى. 6 ۋە 12 ئاي كۆزىتىش نەتىجىسىگە ئېرىشكەنلەرنىڭ %66.7 (10/15) ۋە %62.5 (5/8) نىڭ پېرىفېرىك قاندىكى CAR+ T ھۈجەيرىلىرى بايقالغان.
خۇلاسە
BCMA/CD19 قوش نىشانلىق CAR-T KQ-2003 RRMM دا بالدۇر، چوڭقۇر ۋە ئۇزۇن مۇددەتلىك ئىنكاس كۆرسەتتى، بىخەتەرلىك جەھەتتىن قوبۇل قىلغىلى بولىدۇ. ئەڭ مۇھىمى، ئۇ EMD نۇقتىلىرىدا، جۈملىدىن كلىنىكىلىق جەھەتتىن قىيىن EM-E دا ئۈمىدۋار ئۈنۈم كۆرسەتتى، بۇ تېخىمۇ چوڭقۇر تەكشۈرۈشكە موھتاج.
ھازىر جۇڭگودا باشقا نۇرغۇن CAR-T كلىنىكىلىق سىناقلىرى ئېلىپ بېرىلىۋاتىدۇ، ئۇلار بىمارلارنى ئىزدەۋاتىدۇ. يېڭى دورىلار ۋە تېخنىكىلار توغرىسىدا مەسلىھەت ئېلىش ئۈچۈن، بېيجىڭ جەنۇبىي رايونلۇق ئونكولوگىيە دوختۇرخانىسى خەلقئارا بۆلۈمى بىلەن ئالاقىلاشسىڭىز بولىدۇ.
تېلېفون نومۇرى：4008803716
ئېلخەت ئادرېسى:myimmnet@163.com
پايدىلانغان ماتېرىياللار
1.http: //en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http: //myimm.net/mianyizhiliao/1939.html
ئېلان قىلىنغان ۋاقىت: 2024-يىلى 11-ئاينىڭ 26-كۈنى