C-CAR031 بولسا HCC نى داۋالاش ئۈچۈن تەتقىق قىلىنىۋاتقان ئاپتوماتىك، ساۋۇتلۇق GPC3 نىشانلىق خىمېر ئانتىگېن رېتسېپتورى T-ھۈجەيرە (CAR-T) داۋالاش ئۇسۇلى. ئۇ AstraZeneca تەرىپىدىن لايىھەلەنگەن، ئاساسلىق مەنپىي ئۆزگەرتىش ئۆسۈش ئامىلى-بېتا رېتسېپتورى II ئاساسلىق مەنپىي (dnTGFβRII) ساۋۇتلۇق بايقاش سۇپىسى ئارقىلىق لايىھەلەنگەن يېڭى GPC3 نىشانلىق CAR-T غا ئاساسلانغان بولۇپ، جۇڭگودىكى AbelZeta تەرىپىدىن ئىشلەپچىقىرىلىدۇ. C-CAR031 AbelZeta بىلەن AstraZeneca نىڭ بىرلىكتە تەرەققىيات كېلىشىمى بويىچە جۇڭگودا تەرەققىي قىلدۇرۇلماقتا.
AbelZeta شىركىتى ASCO نىڭ 2024-يىللىق يىللىق يىغىنىدا، ئېغىرلاشقان جىگەر راكى بىمارلىرىدا C-CAR031، يەنى زىرھلىق ئاپتوماتىك GPC3 CAR-T نىڭ دەسلەپكى راكقا قارشى تۇرۇش ئۈنۈمىنى كۆرسىتىدىغان كلىنىكىلىق سانلىق مەلۇماتلارنى ئېلان قىلدى.
ئۇسۇللار: ئىنسانلاردا تۇنجى قېتىم ئېلىپ بېرىلغان، ئوچۇق بەلگە قويۇلغان دورا مىقدارىنى ئاشۇرۇش سىنىقىدا تېزلەشتۈرۈلگەن تىترلاش ۋە i3+3 لايىھىسى قوللىنىلغان. 1 قۇرلۇق سىستېمىلىق داۋالاشتا مەغلۇپ بولغان GPC3+ ئىلغار HCC نومۇرلىرىغا ئۆلچەملىك لىمفا تۈگۈنىدىن كېيىن C-CAR031 نى بىر قېتىم تومۇرغا قۇيۇش ئۇسۇلى قوللىنىلغان. ئاساسلىق نۇقتىلار بىخەتەرلىك ۋە چىدامچانلىق، قالغانلىرى فارماكوكىنېتىكا ۋە دەسلەپكى ئۈنۈمنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ. ئەكىس تەسىرلەر (AEs) CTCAE 5.0 بويىچە دەرىجىلەنگەن، سىتوكىن قويۇپ بېرىش سىندرومى (CRS) / ئىممۇنىتېت ئۈنۈم بەرگۈچى ھۈجەيرىسى بىلەن مۇناسىۋەتلىك نېرۋا زەھەرلىكلىك سىندرومى (ICANS) ASTCT 2019 ئۆلچىمى بويىچە باھالانغان. ئوبيېكتىپ ئىنكاس تەكشۈرگۈچى تەرىپىدىن RECIST 1.1 بويىچە باھالانغان.
نەتىجىلەر: 2024-يىلى 1-ئاينىڭ 5-كۈنىگىچە، جەمئىي 24 نومۇرغا 4 قېتىملىق دورا مىقدارى (DLs) بىلەن C-CAR031 ئوكۇلى بېرىلگەن. بارلىق نومۇرلاردا BCLC C باسقۇچلۇق HCC، %83.3 (20/24) نىڭ جىگەر سىرتىدىكى مېتاستاز كۆرۈلگەن. ئالدىنقى داۋالاش لىنىيىسىنىڭ ئوتتۇرىچە سانى 3.5 (1-6 ئارىلىقى)، 23 (95.8%) نومۇرغا ICI (ئىممۇنىتېت تەكشۈرۈش نۇقتىسى چەكلىگۈچىلىرى) ۋە TKI (تىروزىن كىنازا چەكلىگۈچىلىرى) بېرىلگەن. بارلىق نومۇرلارنىڭ بىخەتەرلىكى باھالانغان. دورا مىقدارىنى چەكلەيدىغان زەھەرلىك ماددا يوق، ICANS كۆزىتىلگەن. CRS 22 (91.7%) نومۇردا كۆزىتىلگەن، پەقەت 1 (4.2%) دەرىجىلىك (G) 3 CRS كۆرۈلگەن. ئەڭ كۆپ ئۇچرايدىغان ≥G3 AE لار لىمفا سىتوپېنىيە (100%)، نېيتروپېنىيە (70.8%)، ترومبوسىتوپېنىيە (37.5%) ۋە ترانسئامىنازا ئۆرلىشى (16.7%) بولغان. بىر نومۇر (4.2%) G4 مىيېلوسوپرېسسىيەسى ۋە 1 نومۇر (4.2%) G3 CRS سەۋەبىدىن DL4 دە G3 ئارىلىق ئۆپكە ياللۇغى كۆرۈلگەن. بارلىق AE لار ئەسلىگە كېلىدۇ. 22 نومۇر ئۈنۈم جەھەتتىن باھالىنىدۇ. ئۆسمە ئازىيىشى %90.9 نومۇردا كۆزىتىلدى، پەقەت جىگەر ئىچى يارىلىنىشلىرىدىلا ئەمەس، بەلكى جىگەر سىرتىدىكى يارىلىنىشلاردىمۇ ئوتتۇرىچە ئازىيىش نىسبىتى %44.0 بولدى (دىئاپاتسىيەسى %3.4-%94.4). بارلىق DL لارنىڭ كېسەللىكنى كونترول قىلىش نىسبىتى %90.9، ئوبيېكتىپ جاۋاب بېرىش نىسبىتى (ORR) %50.0 بولدى. DL4 دا ORR %57.1 بولدى.
خۇلاسە: بۇ تەتقىقات ئېغىر داۋالانغان HCC بىمارلىرىدا C-CAR031 نىڭ باشقۇرۇشقا بولىدىغان بىخەتەرلىك پروفىلى ۋە راكقا قارشى تۇرۇش رولىنى نامايان قىلدى.
«بىز C-CAR031 نىڭ ئىلغار جىگەر راكى (HCC) بىمارلىرىدا كۆرۈلگەن تۇنجى كلىنىكىلىق نەتىجىلىرىدىن ئىلھام ئالدۇق» دېدى AbelZeta نىڭ رەئىسى ۋە باش ئىجرائىيە ئەمەلدارى Tony (Bizuo) ليۇ. «بۈگۈن سۇنۇلغان دەسلەپكى سانلىق مەلۇماتلار HCC ۋە باشقا GPC3 ئىپادىلەيدىغان قاتتىق ئۆسمىلەرنى داۋالاش ئۇسۇللىرىنى قايتىدىن ئېنىقلاش ئۈچۈن كۈچلۈك دەلىل بىلەن تەمىنلەيدۇ».
بۇ تەتقىقاتنىڭ باش تەكشۈرگۈچىسى، جېجياڭ ئۇنىۋېرسىتېتى بىرىنچى تارماق دوختۇرخانىسىنىڭ پروفېسسورى تىڭبو لياڭ مۇنداق دېدى: «C-CAR031 نىڭ جىگەر راكىنىڭ ئاخىرقى باسقۇچىدىكى بىمارلارغا نىسبەتەن ياخشى بىخەتەرلىك پروفېلى ۋە ئۈمىدۋار ئۈنۈم كۆرسەتتى، بۇ بىمارلارنىڭ ئادەتتە داۋالاش تاللانمىلىرى چەكلىك. بىمارلارنىڭ كۆپ قىسمىدا (%91.3) ئۆسمە كىچىكلىشى كۆزىتىلىشى، C-CAR031 نىڭ بۇ بىمارلارغا كلىنىكىلىق قىممەت ئېلىپ كېلىش ۋە ئۈمىد بېغىشلاش ئىقتىدارىغا ئىگە ئىكەنلىكىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ».
ھازىر جۇڭگودا راكقا قارشى يېڭى تېخنىكىلارنىڭ كلىنىكىلىق سىناقلىرى يەنىلا نۇرغۇن بولۇپ، بىمارلارنى ئىزدەۋاتىدۇ. يېڭى دورا ۋە تېخنىكىلار توغرىسىدا مەسلىھەت ئېلىش ئۈچۈن، بېيجىڭ جەنۇبىي رايونلۇق ئونكولوگىيە دوختۇرخانىسىنىڭ خەلقئارا بۆلۈمى بىلەن ئالاقىلاشسىڭىز بولىدۇ.
تېلېفون نومۇرى：4008803716
ئېلخەت ئادرېسى:myimmnet@163.com
پايدىلانغان ماتېرىياللار
ئېلان قىلىنغان ۋاقىت: 2024-يىلى 12-ئاينىڭ 31-كۈنى